Fruquintinib più camrelizumab e HAIC nel trattamento del cancro colorettale avanzato non MSI-H

Criterio di inclusione:

• I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up.
• Pazienti con non-MSI-H confermato istologicamente o citologicamente (secondo i criteri di rilevamento del centro di test istituzionale, è possibile utilizzare l'immunoistochimica, la rilevazione PCR o NGS) cancro del colon-retto avanzato non resecabile con metastasi epatiche;
• Età ≥ 18 anni, ≤75 anni, maschio o femmina;
• ECOGPS 0-1;
• Sopravvivenza globale attesa ≥ 3 mesi
• I pazienti devono avere almeno una metastasi epatica misurabile (RECIST 1.1)
• Pazienti che avevano ricevuto un solo trattamento sistemico standard di prima linea e che si è rivelato inefficace o che non tolleravano il trattamento di prima linea;
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo (nei 14 giorni precedenti l'arruolamento non sono stati utilizzati componenti del sangue e fattori di crescita cellulare)
• I pazienti di sesso maschile o femminile con fertilità hanno utilizzato volontariamente metodi contraccettivi efficaci, come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc., durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dal trattamento nell'ultimo studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili, a meno che la paziente non abbia una menopausa naturale, una menopausa artificiale o una sterilizzazione (come isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione ovarica radioattiva, ecc.), altrimenti il ​​test del siero o delle urine della paziente non ha mostrato alcun risultato. gravidanza entro 7 giorni prima dello studio e devono essere pazienti non in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti allergici o sospettati di essere allergici al farmaco in studio o a farmaci simili
• I pazienti avevano avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma cervicale in situ);
• Partecipare ad altri studi clinici e ricevere almeno un trattamento entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Pazienti con malattia autoimmune o storia di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• i pazienti hanno attualmente metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) o precedenti metastasi cerebrali e il tempo di controllo dei sintomi è inferiore a 2 mesi
• I pazienti non possono assumere fruquintinib per via orale
• Pazienti che hanno ricevuto in passato trapianto di organi e trapianto di midollo osseo
• Aver assunto altri potenti induttori o inibitori del CYP3A4, dei substrati della P-gp e dei substrati della BCRP nelle 2 settimane precedenti il ​​primo farmaco
• Ha ricevuto qualsiasi intervento chirurgico (tranne la biopsia) o trattamento o operazione invasiva (tranne cateterismo venoso, puntura e drenaggio, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Versamento pleurico o ascite che causa sintomi clinici rilevanti, inclusa la sindrome respiratoria (dispnea ≥ CTC AE grado 2)
• Anomalia elettrolitica clinicamente significativa#
• Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg indipendentemente da eventuali farmaci antipertensivi; Oppure i pazienti necessitano di più di due farmaci antipertensivi
• Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 ore);
• Ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa o emorragia incontrollata nel tratto gastrointestinale o altre condizioni che possono causare sanguinamento e perforazione gastrointestinale come determinato dallo sperimentatore;
• Avere evidenza o storia di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi o eventi tromboembolici entro 12 mesi prima dell'arruolamento (emorragia > 30 ml entro 3 mesi, ematemesi, feci nere, ematochezia), emottisi (sangue fresco > 5 ml entro 4 settimane) o eventi tromboembolici ( compresi eventi di ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi;
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Classificazione NYHA > 2 Grado; aritmia ventricolare che richiede terapia medica; ECG che mostra intervallo QTc ≥ 480 ms
• Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi altra malattia, con anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie nell'esame fisico o anomalie di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo al farmaco in studio (come avere attacchi epilettici e richiedere un trattamento), o potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere i pazienti ad alto rischio
• Infezioni attive cliniche non controllate, inclusa infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B/C attiva (positivo per HBV DNA [1×104 copie/ml o >2000 UI/ml], positivo per HCV RNA [>1×103 copie/ml] );
• I pazienti presentano altri fattori che potrebbero influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio a metà, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante e gravi anomalie di laboratorio. Accompagnato da fattori familiari o sociali, che influenzeranno la sicurezza dei pazienti.