Fruquintinib Plus Camrelizumab og HAIC i behandling av ikke-MSI-H avansert kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å bli med i studien og signerte informert samtykke, med god etterlevelse og oppfølging.
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-MSI-H (i henhold til deteksjonskriteriene til det institusjonelle testsenteret kan immunhistokjemi, PCR eller NGS-deteksjon brukes) ikke-opererbar avansert kolorektal kreft med levermetastase;
• Alder ≥ 18 år, ≤75 år, mann eller kvinne;
• ECOG PS 0-1;
• Forventet total overlevelse ≥3 måneder
• Pasienter må ha minst én målbar levermetastase (RECIST 1.1)
• Pasienter som bare hadde mottatt én standard førstelinjes systemisk behandling og ble bekreftet å være ineffektive, eller ikke kunne tolerere førstelinjebehandling;
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (Ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer ble brukt innen 14 dager før registrering)
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med fertilitet brukte frivillig effektive prevensjonsmetoder, slik som dobbeltbarriere prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, etc., i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter behandling i den siste studien. Alle kvinnelige pasienter vil anses for å ha fertilitet, med mindre den kvinnelige pasienten har naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (som hysterektomi, bilateral adneksektomi eller radioaktiv ovariebestråling, etc.), ellers viste den kvinnelige pasientens serum- eller urinprøve ingen graviditet innen 7 dager før studien, og må være ikke-ammende pasienter.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er allergiske eller mistenkt for å være allergiske mot studiemedisinen eller lignende legemidler
• Pasienter hadde andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller på samme tid (bortsett fra det helbredede basalcellekarsinomet i huden og cervical carcinoma in situ);
• Deltar i andre kliniske studier og mottok minst én behandling innen 4 uker før påmelding
• Pasienter med autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før registrering
• Pasienter har for tiden metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser, og symptomkontrolltiden er mindre enn 2 måneder
• Pasienter kan ikke ta fruquintinib oralt
• Pasienter som har fått organtransplantasjon og benmargstransplantasjon tidligere
• Har tatt andre sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4, P-gp-substrater og BCRP-substrater innen 2 uker før første medisinering
• Fikk enhver operasjon (unntatt biopsi) eller invasiv behandling eller operasjon (unntatt venekateterisering, punktering og drenering osv.) innen 4 uker før påmelding
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker relevante kliniske symptomer, inkludert respiratorisk syndrom (dyspné≥CTC AE grad 2)
• Klinisk signifikant elektrolyttavvik #
• Systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg uavhengig av eventuelle antihypertensiva; Eller pasienter trenger mer enn to antihypertensiva
• Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer);
• Aktivt magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller ukontrollert blødning i GI, eller andre tilstander som kan forårsake GI-blødning og -perforasjon som bestemt av etterforskeren;
• Har tegn på eller historie med blødningstendenser innen 3 måneder eller tromboemboliske hendelser innen 12 måneder før registrering (blødning > 30 ml innen 3 måneder, hematemese, svart avføring, hematochezi), hemoptyse (ferskt blod > 5 ml innen 4 uker) eller tromboemboliske hendelser ( inkludert slaghendelser og / eller forbigående iskemisk angrep ) innen 12 måneder ;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; NYHA klassifisering > 2 Grade; ventrikulær arytmi som krever medisinsk behandling; EKG som viser QTc-intervall ≥ 480 ms
• Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE grad 2 infeksjon)
• Gravide eller ammende kvinner
• Enhver annen sykdom, med klinisk signifikante metabolske abnormiteter, fysiske undersøkelser eller laboratorieabnormiteter, i henhold til etterforskerens vurdering at pasienten ikke er egnet for studiemedikamentet (som å ha epileptiske anfall og krever behandling), eller vil påvirke tolkningen av studieresultater, eller sette pasienter i høy risiko
• Klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B/C (HBV DNA Positiv[1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml], HCV RNA positiv[>1×103 kopier/ml] );
• Pasienter har andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at studien avsluttes halvveis, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever samtidig behandling, og alvorlige laboratorieavvik. Ledsaget av familie eller sosiale faktorer, som vil påvirke sikkerheten til pasienter.