Fruquintinib Plus Camrelizumab i HAIC w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego innego niż MSI-H

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zgłosili się na ochotnika do przyłączenia się do badania i podpisali świadomą zgodę, przestrzegając zasad i przestrzegając zasad obserwacji.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie typem non-MSI-H (zgodnie z kryteriami wykrywania ośrodka badawczego, można zastosować immunohistochemię, wykrywanie PCR lub NGS) nieresekcyjnym zaawansowanym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby;
• Wiek ≥ 18 lat, ≤75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• ECOG PS 0-1;
• Oczekiwane przeżycie całkowite ≥3 miesiące
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden mierzalny przerzut do wątroby (RECIST 1.1)
• Pacjenci, którzy otrzymali tylko jedno standardowe leczenie systemowe pierwszego rzutu i potwierdzono ich nieskuteczność lub nie tolerowali leczenia pierwszego rzutu;
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego (w ciągu 14 dni przed włączeniem nie stosowano żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek)
• Płodni mężczyźni i kobiety dobrowolnie stosowali skuteczne metody antykoncepcji, takie jak metody antykoncepcji dwubarierowej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy leczenia w ostatnim badaniu. Uznaje się, że wszystkie pacjentki mają płodność, chyba że u pacjentki występuje naturalna menopauza, sztuczna menopauza lub sterylizacja (taka jak histerektomia, obustronne wycięcie przydatków lub radioaktywne napromienianie jajników itp.), w przeciwnym razie badanie surowicy lub moczu pacjentki nie wykazało w ciągu 7 dni przed badaniem i muszą to być pacjentki niekarmiące piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy są uczuleni lub podejrzewają, że są uczuleni na badany lek lub podobne leki
• U pacjentów w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych i poddanie się co najmniej jednemu leczeniu w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• pacjenci mają obecnie przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do mózgu, a czas ustąpienia objawów jest krótszy niż 2 miesiące
• Pacjenci nie mogą przyjmować frukwitynibu doustnie
• Pacjenci, którzy w przeszłości przeszli przeszczepienie narządu lub szpiku kostnego
• Przyjmowałeś inne silne induktory lub inhibitory CYP3A4, substratów P-gp i substratów BCRP w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem
• Przeszedł jakąkolwiek operację (z wyjątkiem biopsji) lub inwazyjne leczenie lub operację (z wyjątkiem cewnikowania żył, nakłucia i drenażu itp.) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące istotne objawy kliniczne, w tym zespół oddechowy (duszność ≥ CTC AE stopnia 2)
• Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe#
• Skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg niezależnie od leków przeciwnadciśnieniowych; Lub pacjenci potrzebują więcej niż dwóch leków przeciwnadciśnieniowych
• Białkomocz ≥ 2+ (1,0 g/24 godz.);
• Aktywny wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub niekontrolowany krwotok z przewodu pokarmowego lub inne stany, które według oceny badacza mogą powodować krwawienie i perforację przewodu pokarmowego;
• Posiadać dowody lub historię skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy lub zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (krwotok > 30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarne stolce, krwiomocz), krwioplucie (świeża krew > 5 ml w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe ( w tym udary i/lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy;
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; klasyfikacja NYHA > 2 stopień; komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; EKG wykazujące odstęp QTc ≥ 480 ms
• Aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja (zakażenie ≥CTCAE stopnia 2)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Jakakolwiek inna choroba, z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami metabolicznymi, nieprawidłowościami w badaniach fizykalnych lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, zgodnie z oceną badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do stosowania badanego leku (np. ma napady padaczkowe i wymaga leczenia) lub mogłaby mieć wpływ na interpretację wyników badań lub narażają pacjentów na wysokie ryzyko
• Klinicznie niekontrolowane aktywne zakażenia, w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B/C (dodatni DNA HBV [1×104 kopii/ml lub >2000 IU/ml], dodatni RNA HCV [>1×103 kopii/ml] );
• U pacjentów występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub spowodować jego zakończenie w połowie, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia oraz poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych. Towarzyszą mu czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.