Fruquintinib plus camrelizumab en HAIC bij de behandeling van niet-MSI-H geavanceerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om aan het onderzoek deel te nemen en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up.
• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde niet-MSI-H (volgens de detectiecriteria van het institutionele testcentrum kan immunohistochemie, PCR of NGS-detectie worden gebruikt) inoperabele gevorderde colorectale kanker met levermetastasen;
• Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤75 jaar, man of vrouw;
• ECOG PS 0-1;
• Verwachte totale overleving ≥3 maanden
• Patiënten moeten minimaal één meetbare levermetastasen hebben (RECIST 1.1)
• Patiënten die slechts één standaard eerstelijns systemische behandeling hadden gekregen en waarvan werd bevestigd dat deze ineffectief was, of die de eerstelijnsbehandeling niet konden verdragen;
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben (er zijn geen bloedbestanddelen en celgroeifactoren gebruikt binnen 14 dagen vóór deelname)
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid gebruikten vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden, zoals anticonceptie met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes, enz., tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de behandeling in het laatste onderzoek. Van alle vrouwelijke patiënten wordt aangenomen dat ze vruchtbaar zijn, tenzij de vrouwelijke patiënt een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie heeft (zoals hysterectomie, bilaterale adnexectomie of radioactieve bestraling van de eierstokken, enz.), anders toonde de serum- of urinetest van de vrouwelijke patiënt geen uitkomst. zwangerschap binnen 7 dagen vóór het onderzoek, en mogen geen borstvoeding gevende patiënten zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die allergisch zijn of vermoedelijk allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of soortgelijke geneesmiddelen
• Patiënten hadden de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd andere kwaadaardige tumoren (behalve het genezen basaalcelcarcinoom van de huid en het baarmoederhalscarcinoom in situ);
• Deelname aan andere klinische onderzoeken en minimaal één behandeling ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving
• Patiënten met een auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 4 weken vóór inschrijving
• patiënten hebben momenteel metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerdere hersenmetastasen en de symptoombestrijdingstijd bedraagt ​​minder dan 2 maanden
• Patiënten kunnen fruquintinib niet oraal innemen
• Patiënten die in het verleden een orgaantransplantatie en beenmergtransplantatie hebben ondergaan
• Andere sterke inductoren of remmers van CYP3A4, P-gp-substraten en BCRP-substraten hebben gebruikt binnen 2 weken vóór de eerste medicatie
• Een operatie (behalve biopsie) of invasieve behandeling of operatie (behalve veneuze katheterisatie, punctie en drainage, enz.) ondergaan binnen 4 weken vóór inschrijving
• Pleurale effusie of ascites die relevante klinische symptomen veroorzaken, waaronder ademhalingssyndroom (dyspnoe ≥CTC AE graad 2)
• Klinisch significante elektrolytenafwijking#
• Systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg, ongeacht eventuele antihypertensiva; Of patiënten hebben meer dan twee antihypertensiva nodig
• Proteïnurie ≥ 2+ (1,0 g/24 uur);
• Actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa of ongecontroleerde bloeding in het maag-darmkanaal, of andere aandoeningen die maag-darmbloedingen en -perforatie kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker;
• U heeft bewijs of een voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 3 maanden of trombo-embolische voorvallen binnen 12 maanden vóór inschrijving (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden, hematemese, zwarte ontlasting, hematochezie), bloedspuwing (vers bloed > 5 ml binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen ( inclusief beroertes en/of TIA) binnen 12 maanden;
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; NYHA-classificatie > 2 Graad; ventriculaire aritmie die medische therapie vereist; ECG toont QTc-interval ≥ 480 ms
• Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 2 infectie)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Elke andere ziekte, met klinisch significante metabole afwijkingen, afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, volgens het oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel (zoals het hebben van epileptische aanvallen en behandeling vereisen), of die de interpretatie zou beïnvloeden van de onderzoeksresultaten, of brengen patiënten in gevaar
• Klinische ongecontroleerde actieve infecties, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B/C (HBV DNA-positief[1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml], HCV RNA-positief[>1×103 kopieën/ml] );
• Patiënten hebben andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ervoor kunnen zorgen dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, en ernstige laboratoriumafwijkingen. Begeleid door familiale of sociale factoren, die de veiligheid van patiënten beïnvloeden.