Фруквинтиниб плюс камрелизумаб и HAIC в лечении распространенного колоректального рака, не связанного с MSI-H

Критерии включения:

• Субъекты добровольно согласились присоединиться к исследованию и подписали информированное согласие с соблюдением требований и последующим наблюдением.
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным не-MSI-H (в соответствии с критериями выявления институционального центра тестирования можно использовать иммуногистохимию, ПЦР или NGS-детекцию) неоперабельным распространенным колоректальным раком с метастазами в печень;
• Возраст ≥ 18 лет, ≤75 лет, мужчина или женщина;
• ЭКОГ ПС 0-1;
• Ожидаемая общая выживаемость ≥3 месяцев
• У пациентов должен быть хотя бы один измеримый метастаз в печень (RECIST 1.1).
• Пациенты, получившие только одно стандартное системное лечение первой линии и признанное неэффективным или не переносящим лечение первой линии;
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга (в течение 14 дней до включения в исследование не использовались компоненты крови и факторы роста клеток).
• Пациенты мужского или женского пола с фертильностью добровольно использовали эффективные методы контрацепции, такие как методы двойной барьерной контрацепции, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства и т. д., в течение периода исследования и в течение 6 месяцев лечения в последнем исследовании. Все пациентки женского пола будут считаться имеющими фертильность, если только у пациентки нет естественной менопаузы, искусственной менопаузы или стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней аднексэктомии или радиоактивного облучения яичников и т. д.), в противном случае анализ сыворотки или мочи пациентки не показал отсутствия фертильности. беременность в течение 7 дней до исследования и должны быть некормящими пациентками.

Критерий исключения:

• Пациенты с аллергией или подозрением на аллергию на исследуемый препарат или аналогичные препараты.
• У больных в течение последних 5 лет или в то же время наблюдались другие злокачественные опухоли (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
• Участие в других клинических исследованиях и получение хотя бы одного лечения в течение 4 недель до включения в исследование.
• Пациенты с аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе в течение 4 недель до включения в исследование.
• у пациентов в настоящее время есть метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или предшествующие метастазы в головной мозг, и время контроля симптомов составляет менее 2 месяцев
• Пациенты не могут принимать фруктинтиниб перорально.
• Пациенты, перенесшие трансплантацию органов и трансплантацию костного мозга в прошлом
• Принимали другие сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4, субстратов P-gp и субстратов BCRP в течение 2 недель до первого приема лекарства.
• Получили любую операцию (кроме биопсии) или инвазивное лечение или операцию (кроме венозной катетеризации, пункции и дренирования и т. д.) в течение 4 недель до включения в исследование.
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий соответствующие клинические симптомы, включая респираторный синдром (одышка ≥ 2 степени по CTC AE)
• Клинически значимые электролитные нарушения#
• Систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. независимо от приема каких-либо антигипертензивных препаратов; Или пациентам необходимо более двух антигипертензивных препаратов.
• Протеинурия ≥ 2+ (1,0 г/24 часа);
• Активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или неконтролируемое кровотечение в желудочно-кишечном тракте или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию по определению исследователя;
• Иметь в анамнезе склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев или тромбоэмболические явления в течение 12 месяцев до включения в исследование (кровотечение > 30 мл в течение 3 месяцев, рвота с кровью, черный кал, кровянистые выделения), кровохарканье (свежая кровь > 5 мл в течение 4 недель) или тромбоэмболические явления ( включая случаи инсульта и/или транзиторной ишемической атаки) в течение 12 месяцев;
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Классификация NYHA > 2 степени; желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения; ЭКГ показывает интервал QTc ≥ 480 мс.
• Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (инфекция ≥ CTCAE степени 2)
• Беременные или кормящие женщины
• Любое другое заболевание с клинически значимыми метаболическими нарушениями, отклонениями при физикальном обследовании или лабораторными отклонениями, по мнению исследователя, о том, что пациенту не подходит исследуемый препарат (например, эпилептические припадки и требуют лечения) или может повлиять на интерпретацию. результатов исследования или подвергать пациентов высокому риску
• Клинически неконтролируемые активные инфекции, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит B/C (ДНК-положительный HBV [1×104 копий/мл или >2000 МЕ/мл], положительный РНК ВГС [>1×103 копий/мл] );
• У пациентов имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к его прекращению на полпути, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, а также серьезные лабораторные отклонения. Сопровождается семейными или социальными факторами, которые могут повлиять на безопасность пациентов.