Fruquintinib plus Camrelizumab a HAIC v léčbě non-MSI-H pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným non-MSI-H (podle detekčních kritérií ústavního testovacího centra lze použít imunohistochemii, detekci PCR nebo NGS) neresekabilním pokročilým kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami;
• Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let, muž nebo žena;
• ECOG PS 0-1;
• Očekávané celkové přežití ≥ 3 měsíce
• Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou jaterní metastázu (RECIST 1.1)
• Pacienti, kteří podstoupili pouze jednu standardní systémovou léčbu první linie a byla potvrzena jako neúčinná nebo nemohla tolerovat léčbu první linie;
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně (po dobu 14 dnů před zařazením nebyly použity žádné krevní složky a buněčné růstové faktory)
• Muži nebo ženy s plodností dobrovolně používali účinné antikoncepční metody, jako jsou dvoubariérové ​​metody antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd., během období studie a během 6 měsíců léčby v poslední studii. Všechny pacientky budou považovány za plodné, pokud pacientka nemá přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (jako je hysterektomie, bilaterální adnexektomie nebo radioaktivní ozařování vaječníků atd.), jinak test séra nebo moči pacientky neukázal žádnou těhotenství do 7 dnů před studií a musí jít o nekojící pacientky.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou alergičtí nebo mají podezření na alergii na studovaný lék nebo podobná léčiva
• Pacienti měli v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
• Účast v jiných klinických studiích a podstoupila alespoň jednu léčbu během 4 týdnů před zařazením
• Pacienti s autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze během 4 týdnů před zařazením
• pacienti mají v současné době metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí metastázy v mozku a doba kontroly příznaků je kratší než 2 měsíce
• Pacienti nemohou užívat fruquintinib perorálně
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci orgánů a transplantaci kostní dřeně
• Užil jste jiné silné induktory nebo inhibitory CYP3A4, substráty P-gp a substráty BCRP během 2 týdnů před první medikací
• Absolvoval jakoukoli operaci (kromě biopsie) nebo invazivní léčbu nebo operaci (kromě žilní katetrizace, punkce a drenáže atd.) během 4 týdnů před zařazením
• Pleurální výpotek nebo ascites způsobující relevantní klinické příznaky, včetně respiračního syndromu (dušnost≥CTC AE stupeň 2)
• Klinicky významná abnormalita elektrolytů#
• Systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg bez ohledu na jakákoli antihypertenziva; Nebo pacienti potřebují více než dvě antihypertenziva
• Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24h);
• Aktivní žaludeční a duodenální vřed, ulcerózní kolitida nebo nekontrolované krvácení v GI nebo jiné stavy, které mohou způsobit GI krvácení a perforaci, jak určí zkoušející;
• Máte známky nebo anamnézu sklonu ke krvácení během 3 měsíců nebo tromboembolické příhody během 12 měsíců před zařazením (krvácení > 30 ml během 3 měsíců, hemateméza, černá stolice, hematochezie), hemoptýza (čerstvá krev > 5 ml během 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody ( včetně mrtvice a/nebo tranzitorní ischemické ataky) během 12 měsíců;
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; klasifikace NYHA > 2 stupeň; ventrikulární arytmie vyžadující lékařskou terapii; EKG ukazující QTc interval ≥ 480 ms
• Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTCAE stupně 2)
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakékoli jiné onemocnění s klinicky významnými metabolickými abnormalitami, abnormalitami fyzikálního vyšetření nebo laboratorními abnormalitami, podle úsudku zkoušejícího, že pacient není vhodný pro studované léčivo (např. má epileptické záchvaty a vyžaduje léčbu), nebo by ovlivnilo interpretaci výsledky studie nebo vystavit pacienty vysokému riziku
• Klinicky nekontrolované aktivní infekce, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B/C (HBV DNA pozitivní [1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml], HCV RNA pozitivní[>1×103 kopií/ml] );
• Pacienti mají další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit její poloviční ukončení, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob), která vyžadují souběžnou léčbu, a závažné laboratorní abnormality. Doprovází je rodinné či sociální faktory, které ovlivní bezpečnost pacientů.