Fruquintinib Plus -kamrelitsumabi ja HAIC ei-MSI-H:n pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla.
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-MSI-H (laitoksen testauskeskuksen havaitsemiskriteerien mukaan immunohistokemiaa, PCR- tai NGS-detektiota voidaan käyttää) ei-leikkauskelvoton pitkälle edennyt paksusuolen syöpä, jossa on maksaetäpesäkkeitä;
• Ikä ≥ 18 vuotta, ≤75 vuotta, mies tai nainen;
• ECOG PS 0-1;
• Odotettu kokonaiseloonjääminen ≥3 kuukautta
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva maksametastaasi (RECIST 1.1)
• Potilaat, jotka olivat saaneet vain yhden tavallisen ensilinjan systeemisen hoidon ja joiden todettiin olevan tehottomia tai jotka eivät voineet sietää ensilinjan hoitoa;
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta (Veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ei käytetty 14 päivää ennen ilmoittautumista)
• Hedelmällisyyttä sairastavat mies- tai naispotilaat käyttivät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisesteehkäisymenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä välineitä jne. tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä viimeisessä tutkimuksessa. Kaikilla naispotilailla katsotaan olevan hedelmällisyys, ellei naispotilaalla ole luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilointi (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen adneksektomia tai radioaktiivinen munasarjojen säteilytys jne.), muuten naispotilaan seerumi- tai virtsakoe ei osoittanut raskauden 7 päivää ennen tutkimusta, ja heidän on oltava ei-imettäviä potilaita.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat allergisia tai joiden epäillään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai vastaaville lääkkeille
• Potilailla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
• Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saanut vähintään yhden hoidon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• potilailla on tällä hetkellä keskushermoston (CNS) etäpesäke tai aiempi metastaasi aivoissa ja oireiden hallintaaika on alle 2 kuukautta
• Potilaat eivät voi ottaa frukvintinibia suun kautta
• Potilaat, joille on aiemmin tehty elin- ja luuydinsiirto
• olet ottanut muita vahvoja CYP3A4:n, P-gp-substraattien ja BCRP-substraattien indusoijia tai estäjiä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä
• saanut minkä tahansa leikkauksen (lukuun ottamatta biopsiaa) tai invasiivista hoitoa tai leikkausta (paitsi laskimokatetrointia, pistosta ja tyhjennystä jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa merkittäviä kliinisiä oireita, mukaan lukien hengitysoireyhtymä (hengitys≥CTC AE aste 2)
• Kliinisesti merkittävä elektrolyyttihäiriö#
• Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg verenpainelääkkeistä riippumatta; Tai potilaat tarvitsevat enemmän kuin kaksi verenpainelääkettä
• Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h);
• Aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus tai hallitsematon ruoansulatuskanavan verenvuoto tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota tutkijan määrittelemällä tavalla;
• sinulla on näyttöä tai aiempi verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä tai tromboembolisia tapahtumia 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, verenvuoto, musta uloste, hematokeesia), hemoptysis (tuoretta verta > 5 ml 4 viikon sisällä) tai tromboembolisia tapahtumia ( mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä;
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; NYHA-luokitus > 2 Grade; kammiorytmi, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa; EKG, jossa QTc-aika ≥ 480 ms
• Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE asteen 2 infektio)
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Mikä tahansa muu sairaus, johon liittyy kliinisesti merkittäviä aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, fyysisen tutkimuksen poikkeavuuksia tai poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa, tutkijan arvion mukaan, jonka mukaan potilas ei sovellu tutkimuslääkkeeseen (kuten hänellä on epilepsiakohtauksia ja hän tarvitsee hoitoa) tai vaikuttaisi tulkintaan tutkimustuloksista tai saattaa potilaat suureen riskiin
• Kliiniset hallitsemattomat aktiiviset infektiot, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B/C (HBV DNA positiivinen [1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml], HCV RNA positiivinen [> 1 × 103 kopiota/ml] );
• Potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, ja vakavat laboratoriopoikkeamat. Perheen tai sosiaalisten tekijöiden mukana, mikä vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen.