Fruquintinib Plus Camrelizumab és HAIC a nem MSI-H előrehaladott vastagbélrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok önkéntesen csatlakoztak a vizsgálathoz, és aláírták a beleegyezésüket, megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt non-MSI-H (az intézményi vizsgálóközpont kimutatási kritériumai szerint immunhisztokémia, PCR vagy NGS kimutatás alkalmazható) nem reszekálható előrehaladott vastag- és végbélrákban, májáttéttel;
• Életkor ≥ 18 év, ≤75 év, férfi vagy nő;
• ECOG PS 0-1;
• A várható teljes túlélés ≥3 hónap
• A betegeknek legalább egy mérhető májmetasztázissal kell rendelkezniük (RECIST 1.1)
• Olyan betegek, akik csak egy standard első vonalbeli szisztémás kezelésben részesültek, és bizonyítottan hatástalanok, vagy nem tolerálták az első vonalbeli kezelést;
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük (a felvétel előtt 14 napon belül nem használtak vérkomponenseket és sejtnövekedési faktorokat)
• A fertilitásban szenvedő férfi- és nőbetegek önként alkalmaztak hatékony fogamzásgátló módszereket, például kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközöket stb., a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálatban a kezelést követő 6 hónapon belül. Minden nőbeteg termékenynek minősül, kivéve, ha a nőbeteg természetes menopauza, mesterséges menopauza vagy sterilizáció (például méheltávolítás, kétoldali adnexectomia vagy radioaktív petefészek-besugárzás stb.) szenved, ellenkező esetben a nőbeteg szérum- vagy vizeletvizsgálata nem mutatott ki terhesség előtt 7 napon belül, és nem szoptató betegeknek kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik allergiásak vagy gyaníthatóan allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy hasonló gyógyszerekre
• A betegeknek az elmúlt 5 évben vagy ezzel egy időben egyéb rosszindulatú daganatuk is volt (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot);
• Részt vett más klinikai vizsgálatokban, és legalább egy kezelést kapott a beiratkozás előtti 4 héten belül
• Autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek a felvételt megelőző 4 héten belül
• a betegeknek jelenleg központi idegrendszeri (CNS) vagy agyi metasztázisuk van, és a tünetkontroll ideje kevesebb, mint 2 hónap
• A betegek nem szedhetik a fruquintinibet szájon át
• Olyan betegek, akik korábban szervátültetésen és csontvelő-transzplantáción estek át
• Szedett más erős CYP3A4 induktort vagy inhibitort, P-gp szubsztrátot és BCRP szubsztrátot az első gyógyszeres kezelés előtt 2 héten belül
• Bármilyen műtétet (kivéve biopsziát) vagy invazív kezelést vagy műtétet (kivéve vénás katéterezést, punkciót és drenázst stb.) kapott a beiratkozás előtt 4 héten belül
• Pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely releváns klinikai tüneteket okoz, beleértve a légúti szindrómát (dyspnea≥CTC AE 2. fokozat)
• Klinikailag jelentős elektrolit-rendellenesség#
• szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, függetlenül a vérnyomáscsökkentő gyógyszerektől; Vagy a betegeknek kettőnél több vérnyomáscsökkentő gyógyszerre van szükségük
• Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 óra);
• Aktív gyomor- és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás vagy kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri vérzés, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést és perforációt okozhatnak, a vizsgáló meghatározása szerint;
• Vérzésre való hajlam bizonyítéka vagy kórtörténete 3 hónapon belül, vagy tromboembóliás esemény 12 hónapon belül a beiratkozás előtt (vérzés > 30 ml 3 hónapon belül, vérömleny, fekete széklet, hematochezia), hemoptysis (friss vér > 5 ml 4 héten belül) vagy thromboemboliás események ( beleértve a stroke eseményeket és/vagy átmeneti ischaemiás rohamot) 12 hónapon belül;
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, a súlyos/instabil angina pectorist vagy a koszorúér bypass graftot a felvételt megelőző 6 hónapon belül; NYHA besorolás > 2 fokozat; kamrai aritmia, amely orvosi kezelést igényel; EKG, amely QTc intervallumot mutat ≥ 480 ms
• Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥ CTCAE 2-es fokozatú fertőzés)
• Terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen más betegség, klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenességgel, fizikális vizsgálati eltéréssel vagy laboratóriumi eltéréssel, a vizsgáló megítélése szerint, amely szerint a beteg nem alkalmas a vizsgált gyógyszerre (például epilepsziás rohamai vannak és kezelést igényel), vagy befolyásolná az értelmezést. vizsgálati eredményeket, vagy magas kockázatnak teszik ki a betegeket
• Klinikai kontrollálatlan aktív fertőzések, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, aktív hepatitis B/C (HBV DNS-pozitív [1×104 kópia/ml vagy >2000 NE/ml], HCV RNS pozitív [>1×103 kópia/ml]) );
• A betegeknél más tényezők is befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, vagy a vizsgálat félúton történő leállítását okozhatják, például alkoholizmus, kábítószer-használat, egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, valamint súlyos laboratóriumi eltérések. Családi vagy társadalmi tényezők kísérik, amelyek befolyásolják a betegek biztonságát.