Fruquintinibe mais camrelizumabe e HAIC no tratamento de câncer colorretal avançado não MSI-H

Critério de inclusão:

• Os sujeitos se voluntariaram para participar do estudo e assinaram o consentimento informado, com boa adesão e acompanhamento.
• Pacientes com não-MSI-H confirmado histologicamente ou citologicamente (de acordo com os critérios de detecção do centro de testes institucional, pode ser usada imuno-histoquímica, PCR ou detecção de NGS) câncer colorretal avançado irressecável com metástase hepática;
• Idade ≥ 18 anos, ≤75 anos, masculino ou feminino;
• ECOG PS 0-1;
• Sobrevida global esperada ≥3 meses
• Os pacientes devem ter pelo menos uma metástase hepática mensurável (RECIST 1.1)
• Pacientes que receberam apenas um tratamento sistêmico padrão de primeira linha e foram confirmados como ineficazes ou que não toleraram o tratamento de primeira linha;
• Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula óssea (nenhum componente sanguíneo e fator de crescimento celular foram usados ​​nos 14 dias anteriores à inscrição)
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com fertilidade usaram voluntariamente métodos contraceptivos eficazes, como métodos contraceptivos de dupla barreira, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc., durante o período do estudo e dentro de 6 meses de tratamento no último estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que a paciente do sexo feminino tenha menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização (como histerectomia, anexectomia bilateral ou irradiação ovariana radioativa, etc.), caso contrário, o teste de soro ou urina da paciente não mostrou gravidez nos 7 dias anteriores ao estudo e devem ser pacientes não lactantes.

Critério de exclusão:

• Pacientes alérgicos ou suspeitos de serem alérgicos ao medicamento do estudo ou medicamentos similares
• Os pacientes apresentavam outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo (exceto carcinoma basocelular de pele curado e carcinoma cervical in situ);
• Participar de outros ensaios clínicos e receber pelo menos um tratamento nas 4 semanas anteriores à inscrição
• Pacientes com doença autoimune ou histórico de doença autoimune nas 4 semanas anteriores à inscrição
• os pacientes atualmente apresentam metástases no sistema nervoso central (SNC) ou metástases cerebrais anteriores e o tempo de controle dos sintomas é inferior a 2 meses
• Os pacientes não podem tomar fruquintinibe por via oral
• Pacientes que receberam transplante de órgãos e transplante de medula óssea no passado
• Tomar outros indutores ou inibidores fortes do CYP3A4, substratos da P-gp e substratos do BCRP nas 2 semanas anteriores à primeira medicação
• Recebeu qualquer operação (exceto biópsia) ou tratamento ou operação invasiva (exceto cateterismo venoso, punção e drenagem, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Derrame pleural ou ascite causando sintomas clínicos relevantes, incluindo síndrome respiratória (dispneia≥CTC AE grau 2)
• Anormalidade eletrolítica clinicamente significativa#
• Pressão arterial sistólica > 140mmHg ou pressão arterial diastólica > 90mmHg independentemente de qualquer medicamento anti-hipertensivo; Ou os pacientes precisam de mais de dois medicamentos anti-hipertensivos
• Proteinúria ≥ 2+ (1,0g/24h);
• Úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerativa ou hemorragia não controlada no GI, ou outras condições que podem causar sangramento e perfuração GI conforme determinado pelo investigador;
• Ter evidência ou histórico de tendência a sangramento dentro de 3 meses ou eventos tromboembólicos dentro de 12 meses antes da inscrição (hemorragia > 30 mL dentro de 3 meses, hematêmese, fezes pretas, hematoquezia), hemoptise (sangue fresco > 5 mL dentro de 4 semanas) ou eventos tromboembólicos ( incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses;
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; Classificação NYHA > Grau 2; arritmia ventricular que requer terapia médica; ECG mostrando intervalo QTc ≥ 480 ms
• Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE grau 2)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer outra doença, com anormalidades metabólicas clinicamente significativas, anormalidades no exame físico ou anormalidades laboratoriais, de acordo com o julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para o medicamento do estudo (como ter convulsões epilépticas e necessitar de tratamento), ou que afetaria a interpretação dos resultados do estudo ou colocar os pacientes em alto risco
• Infecções clínicas ativas não controladas, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B/C ativa (HBV DNA positivo [1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml], HCV RNA positivo[>1×103 cópias/mL] );
• Os pacientes apresentam outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja encerrado na metade, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante e anomalias laboratoriais graves. Acompanhado de fatores familiares ou sociais, que afetarão a segurança dos pacientes.