Fruquintinib Plus Camrelizumab og HAIC til behandling af ikke-MSI-H avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god compliance og opfølgning.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-MSI-H (ifølge det institutionelle testcenters detektionskriterier, immunhistokemi, PCR eller NGS-påvisning kan anvendes) ikke-operabel fremskreden kolorektal cancer med levermetastaser;
• Alder ≥ 18 år, ≤75 år, mand eller kvinde;
• ECOG PS 0-1;
• Forventet samlet overlevelse ≥3 måneder
• Patienter skal have mindst én målbar levermetastase (RECIST 1.1)
• Patienter, som kun havde modtaget én standard førstelinjes systemisk behandling og blev bekræftet som ineffektive eller ikke kunne tolerere førstelinjebehandling;
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (Ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer blev brugt inden for 14 dage før indskrivning)
• Mandlige eller kvindelige patienter med fertilitet brugte frivilligt effektive præventionsmetoder, såsom dobbeltbarriere præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger osv. i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter behandling i den sidste undersøgelse. Alle kvindelige patienter vil blive anset for at have fertilitet, medmindre den kvindelige patient har naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adneksektomi eller radioaktiv ovariebestråling osv.), ellers viste den kvindelige patients serum- eller urintest ingen graviditet inden for 7 dage før undersøgelsen, og skal være ikke-ammende patienter.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er allergiske eller mistænkt for at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller lignende lægemidler
• Patienterne havde andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid (undtagen det helbredte hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
• Deltog i andre kliniske forsøg og modtog mindst én behandling inden for 4 uger før tilmelding
• Patienter med autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom inden for 4 uger før indskrivning
• patienter har i øjeblikket metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser, og symptomkontroltiden er mindre end 2 måneder
• Patienter kan ikke tage fruquintinib oralt
• Patienter, der tidligere har modtaget organtransplantation og knoglemarvstransplantation
• Har taget andre stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4, P-gp-substrater og BCRP-substrater inden for 2 uger før den første medicin
• Modtaget enhver operation (undtagen biopsi) eller invasiv behandling eller operation (undtagen venekateterisering, punktering og dræning osv.) inden for 4 uger før indskrivning
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager relevante kliniske symptomer, herunder respiratorisk syndrom (dyspnø ≥CTC AE grad 2)
• Klinisk signifikant elektrolytabnormitet#
• Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg uanset eventuelle antihypertensiva; Eller patienter har brug for mere end to antihypertensiva
• Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer);
• Aktivt mavesår og duodenalsår, ulcerøs colitis eller ukontrolleret blødning i GI eller andre tilstande, der kan forårsage GI-blødning og perforation som bestemt af investigator;
• Har tegn på eller historie med blødningstendens inden for 3 måneder eller tromboemboliske hændelser inden for 12 måneder før tilmelding (blødning > 30 ml inden for 3 måneder, hæmatemese, sort afføring, hæmatochezi), hæmotyse (frisk blod > 5 ml inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser ( inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; NYHA klassifikation > 2 Grade; ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk terapi; EKG viser QTc-interval ≥ 480 ms
• Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE grad 2 infektion)
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver anden sygdom, med klinisk signifikante metaboliske abnormiteter, fysiske undersøgelsesabnormiteter eller laboratorieabnormiteter, i henhold til efterforskerens vurdering, at patienten ikke er egnet til undersøgelseslægemidlet (såsom at have epileptiske anfald og kræve behandling), eller ville påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultater, eller sætte patienter i høj risiko
• Klinisk ukontrollerede aktive infektioner, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B/C (HBV DNA Positiv[1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml], HCV RNA positiv[>1×103 kopier/ml] );
• Patienter har andre faktorer, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller forårsage, at undersøgelsen afsluttes halvvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, og alvorlige laboratorieabnormiteter. Ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke patienternes sikkerhed.