芬戈莫德的研究
芬戈莫德治疗非小细胞和小细胞肺癌患者的 II 期研究
研究概览
详细说明
肺癌是美国第二大常见癌症，也是癌症死亡的主要原因。 2022 年大约有 237,000 例新诊断肺癌病例。 过去十年，非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的治疗取得了革命性的新进展，在筛查、诊断和治疗方面取得了显着进展。 全身治疗的进步主要是由分子靶向治疗、免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的发展推动的，所有这些都改变了这一领域，显着改善了患者的治疗结果。 尽管取得了这些进展，晚期 NSCLC 和 SCLC 患者的预后仍很差，特别是在铂类化疗方案和检查点抑制剂治疗失败后，患者的选择有限。 因此，针对这些恶性肿瘤的新方法至关重要。 芬戈莫德是一种鞘氨醇类似物，在肺癌临床前模型中表现出强大的肿瘤抑制活性，值得进一步研究。
这项拟议的研究是一项单机构 II 期临床试验，旨在研究芬戈莫德在 NSCLC 和 SCLC 患者中的安全性和有效性。 芬戈莫德是一种源自多球菌素的小分子，充当鞘氨醇类似物。 目前 FDA 批准该药物通过与 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体 1、3、 4和5导致T淋巴细胞排出并保留在外周淋巴器官中，从而导致免疫抑制。 然而，它可以作为 S1P 受体的拮抗剂，在多种癌细胞系和小鼠模型中促进肿瘤抑制，抑制细胞增殖并诱导癌细胞死亡。 有多项研究证明其在肺癌临床前模型中的活性。 芬戈莫德在肺癌细胞中诱导一种称为坏死性凋亡的程序性细胞死亡。 这是通过与 PP2A 抑制剂 (I2PP2A) 相互作用激活肿瘤抑制蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 来介导的。 具体而言，使用腺癌细胞系 A549 和小细胞癌细胞系 H1341 进行的研究表明，芬戈莫德介导的应激诱导神经酰胺体的形成，导致质膜起泡、膜完整性受损和坏死性凋亡。
这项研究将评估在一线治疗（包括化疗、免疫检查点抑制剂和靶向药物）中取得进展的 NCSLC 和 SCLC 患者的安全性、耐受性和缓解率。 它将有助于开发针对这些恶性肿瘤的新方法，并为芬戈莫德作为这些患者的治疗选择的潜在用途提供见解。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：HCC Clinical Trials Office
- 电话号码：843-792-9321
- 邮箱：hcc-clinical-trials@musc.edu
学习地点
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- 招聘中
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
首席研究员：
- Mariam Alexander, MD
-
接触：
- HCC Clinical Trials Office
- 电话号码：843-792-9321
- 邮箱：hcc-clinical-trials@musc.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 机构审查委员会 (IRB) 根据监管和机构指南自愿签署并注明日期的同意书。
- 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性。
- 男女不限
- 18岁或以上
- 根据 RECIST 1.1 的定义，在任何分子亚型和 PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) 的 2L+ 全身治疗中进展的晚期/转移性非小细胞肺癌基线时可测量/可评估。
- 根据 RECIST 1.1 的定义，在 2L+ 全身治疗中进展的广泛期小细胞肺癌基线时可测量/可评估。
- 能够服用口服药物并愿意遵守芬戈莫德治疗方案。
- ECOG 表现状态 0-2
- 基线淋巴细胞计数 >1000 个细胞/mL
- 对于具有生育潜力的女性：在筛选前至少 1 个月使用高效避孕措施，并同意在研究参与期间以及芬戈莫德给药结束后另外 2 个月使用这种方法。
- 对于有生育潜力的男性：在芬戈莫德治疗期间和治疗结束后的另外 2 个月内使用安全套或其他方法，以确保与伴侣有效避孕。
排除标准：
- 最近（过去 6 个月内）发生过心脏事件的患者，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭，或纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭以及先天性心力衰竭长QT综合征
- 正在接受任何被确定与已确定的研究药物具有 D 类或更高级别相互作用的药物的患者，如果临床上合适，则不能在治疗前更换为另一种药物或停药。 该药物审查将由经过肿瘤学培训的药学博士进行，并在开始本研究的治疗阶段之前与研究人员进行讨论。 由于以下类别的药物可能产生严重副作用，因此应仔细评估：
- 与已知存在尖端扭转型室性心动过速风险的 QT 延长药物同时治疗
- 与减慢心率或房室传导的药物同时治疗
- 与抗肿瘤、免疫抑制或免疫调节疗法同时治疗
- 正在服用酮康唑的患者在开始芬戈莫德之前至少 2 周尚未完成最后一剂药物。
- 未治疗的活动性脑转移。 如果脑转移瘤之前接受过治疗且无症状，则患者符合资格。 患者的神经系统必须稳定，并且必须在第 1 周期第 1 天前 2 周服用稳定或逐渐减量的皮质类固醇
- 有 Mobitz II 型 2 度或 3 度房室传导阻滞或病态窦房结综合征病史或存在的患者，除非患者有功能正常的起搏器。
- 基线 QTc 间期≥ 500 毫秒的患者
- 患有心律失常需要使用 IA 类或 III 类抗心律失常药物的患者。
- IA类：丙吡胺（Norpace）、奎尼丁（Quinidex）、普鲁卡因酰胺（Procanbid）
- III类：决奈达隆（Multaq）、多非利特（Tikosyn）、索他洛尔（Betapace）、伊布利特（Corvert）、胺碘酮（Nexterone）
- 对芬戈莫德或任何赋形剂有超敏反应或过敏反应（包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿）的患者。
- 患有活动性、不受控制的急性或慢性细菌、病毒或真菌感染的患者
- 在开始芬戈莫德治疗前未按照现行免疫指南完成所有免疫接种的患者
- 不愿意或无法遵守本协议中要求的程序。
- 目前正在参加研究产品的任何其他临床试验的患者
- 具有生育潜力 (WOCBP) 的女性患者，她们已怀孕、计划在研究期间怀孕或正在哺乳。 在筛查期间将收集 WOCBP 尿液妊娠测试。 女性将被确定为没有生育能力，有子宫切除术、输卵管结扎史，或年龄 45 岁或以上且绝经后状态 > 12 个月。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：非小细胞肺癌的疗效
n=22 NSCLC 任何接受 2L+ 全身治疗后进展的成年肺癌患者 n=任何符合安全导入条件的患者
|
口服芬戈莫德的剂量为 0.5 mg，每天一次。
|
|
实验性的：SCLC 的疗效
n=16 SCLC 任何接受 2L+ 全身治疗进展的成年肺癌患者 n=任何符合安全导入条件的患者
|
口服芬戈莫德的剂量为 0.5 mg，每天一次。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
芬戈莫德的安全性
大体时间：6个月
|
由 CTCAE v4.0 评估的患有治疗相关不良事件的参与者人数。
|
6个月
|
|
反应速度
大体时间：6个月
|
根据 RECIST 1.1 标准评估客观缓解率 (ORR)（可测量时）
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：6个月
|
无进展生存期 (PFS) 是指从首次研究治疗日期到第一次客观记录放射学疾病进展或因任何原因导致的死亡之日
|
6个月
|
|
总体生存率
大体时间：6个月
|
总生存期 (OS) 是指从首次研究治疗日期到因任何原因死亡之日止
|
6个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.