Studie Fingolimodu

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný, podepsaný a datovaný formulář souhlasu Institutional Review Board (IRB) v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi.
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
• Muž nebo žena
• 18 let nebo starší
• Měřitelné/hodnotitelné, jak je definováno v RECIST 1.1 na počátku pokročilého/metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic progredujícího při systémové léčbě 2L+ s jakýmkoli molekulárním podtypem a skóre proporcionality tumoru PD-L1 (TPS).
• Měřitelné/hodnotitelné, jak je definováno v RECIST 1.1 na počátku extenzivního stadia malobuněčného karcinomu plic progredovalo při systémové léčbě 2L+.
• Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim fingolimodu.
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Výchozí počet lymfocytů >1000 buněk/ml
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii a další 2 měsíce po ukončení podávání fingolimodu.
• Pro muže s reprodukčním potenciálem: používání kondomů nebo jiných metod během a další 2 měsíce po ukončení léčby fingolimodem k zajištění účinné antikoncepce s partnerkou.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých se nedávno (během posledních 6 měsíců) vyskytla srdeční příhoda včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, mrtvice, přechodného ischemického záchvatu, dekompenzovaného srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci nebo srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association a vrozeného syndrom dlouhého QT intervalu
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli medikaci (léky), u kterých byla zjištěna interakce kategorie D nebo vyšší s identifikovanou látkou ve studii, u kterých nelze přejít na jinou látku nebo u nich nelze léčbu před léčbou přerušit, pokud je to klinicky vhodné. Toto přezkoumání medikace bude provedeno doktorem farmacie vyškoleným na onkologii a bude prodiskutováno s výzkumnými pracovníky před zahájením léčebné fáze této studie. Pečlivé vyhodnocení následujících tříd léků by mělo být opodstatněné vzhledem k jejich potenciálu pro závažné vedlejší účinky:
• Současná léčba léky prodlužujícími QT interval se známým rizikem torsade de pointes
• Současná léčba léky, které zpomalují srdeční frekvenci nebo atrioventrikulární vedení
• Souběžná terapie s antineoplastickými, imunosupresivními nebo imunomodulačními terapiemi
• Pacienti užívající ketokonazol, kteří nedokončili svou poslední dávku alespoň 2 týdny před zahájením léčby fingolimodem.
• Aktivní neléčené metastázy v mozku. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou metastázy v mozku dříve léčeni a jsou asymptomatičtí. Pacienti musí být neurologicky stabilní a musí užívat stabilní nebo postupně se snižující kortikosteroidy 2 týdny před cyklem 1 Den 1
• Pacienti s anamnézou nebo přítomností atrioventrikulární blokády 2. nebo 3. stupně Mobitz typu II nebo syndromu nemocného sinu, pokud pacienti nemají funkční kardiostimulátor.
• Pacienti, kteří mají výchozí QTc interval ≥ 500 ms
• Pacienti, kteří mají srdeční arytmie vyžadující antiarytmika třídy IA nebo třídy III.
• Třída IA: disopyramid (Norpace), chinidin (Quinidex), prokainamid (Procanbid)
• Třída III: dronedaron (Multaq), dofetilid (Tikosyn), sotalol (Betapace), ibutilid (Corvert), amiodaron (Nexterone)
• Pacienti, kteří mají přecitlivělost nebo alergickou reakci (včetně vyrážky, kopřivky a angioedému) na fingolimod nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Pacienti, kteří mají aktivní, nekontrolovanou akutní nebo chronickou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci
• Pacienti, kteří před zahájením léčby fingolimodem nedokončili všechna imunizace v souladu se současnými směrnicemi pro imunizaci
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
• Pacienti, kteří se v současné době účastní jakékoli jiné klinické studie hodnoceného přípravku
• Pacientky v plodném věku (WOCBP), které jsou těhotné, plánují otěhotnět během studie nebo kojící. Během období screeningu bude odebrán těhotenský test z moči na WOCBP. U žen bude stanoveno, že nejsou ve fertilním věku s anamnézou hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo ve věku 45 nebo více let s postmenopauzálním stavem > 12 měsíců.