Studie van Fingolimod

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig, ondertekend en gedateerd, door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier in overeenstemming met wettelijke en institutionele richtlijnen.
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
• Man of vrouw
• 18 jaar of ouder
• Meetbaar/evalueerbaar zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 bij baseline van gevorderde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die progressie vertoonde op 2L+ systemische therapie met elk moleculair subtype en PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS).
• Meetbaar/evalueerbaar zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 bij aanvang van kleincellige longkanker in het extensieve stadium, met progressie na systemische therapie met 2L+.
• Vaardigheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich aan het fingolimod-regime te houden.
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Basislijn aantal lymfocyten >1000 cellen/ml
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand vóór de screening en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 2 maanden na het einde van de toediening van fingolimod.
• Voor mannen die zwanger kunnen worden: gebruik van condooms of andere methoden tijdens en gedurende nog eens 2 maanden na het einde van de behandeling met fingolimod om effectieve anticonceptie bij een partner te garanderen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die recentelijk (in de afgelopen 6 maanden) een cardiaal voorval hebben gehad, waaronder een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, transiënte ischemische aanval, gedecompenseerd hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is, of hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV, en aangeboren hartfalen lang QT-syndroom
• Patiënten die medicijnen krijgen waarvan is vastgesteld dat ze een interactie van Categorie D of hoger hebben met het geïdentificeerde onderzoeksmiddel, en die niet vóór de behandeling kunnen worden overgezet of stopgezet, indien klinisch aangewezen. Deze medicatiebeoordeling zal worden uitgevoerd door een in oncologie opgeleide farmaciearts en zal met de onderzoekers worden besproken voordat de behandelingsfase van dit onderzoek wordt gestart. Een zorgvuldige evaluatie van de volgende klasse medicijnen moet gerechtvaardigd zijn vanwege hun potentieel voor ernstige bijwerkingen:
• Gelijktijdige therapie met QT-verlengende medicijnen met een bekend risico op torsade de pointes
• Gelijktijdige therapie met geneesmiddelen die de hartslag of atrioventriculaire geleiding vertragen
• Gelijktijdige therapie met antineoplastische, immunosuppressieve of immuunmodulerende therapieën
• Patiënten die ketoconazol gebruiken en die hun laatste dosis niet ten minste 2 weken vóór de start van fingolimod hebben afgerond.
• Actieve onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten komen in aanmerking als hersenmetastasen eerder zijn behandeld en asymptomatisch zijn. Patiënten moeten neurologisch stabiel zijn en moeten 2 weken vóór cyclus 1 stabiele of afbouwende corticosteroïden gebruiken. Dag 1
• Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van Mobitz Type II 2e of 3e graads atrioventriculair blok of ‘sick-sinussyndroom’, tenzij patiënten een functionerende pacemaker hebben.
• Patiënten met een baseline-QTc-interval van ≥ 500 msec
• Patiënten met hartritmestoornissen die klasse IA- of klasse III-antiaritmica nodig hebben.
• Klasse IA: disopyramide (Norpace), kinidine (Quinidex), procaïnamide (Procanbid)
• Klasse III: dronedarone (Multaq), dofetilide (Tikosyn), sotalol (Betapace), ibutilide (Corvert), amiodaron (Nexterone)
• Patiënten die een overgevoeligheid of allergische reactie (waaronder uitslag, urticaria en angio-oedeem) hebben voor fingolimod of voor één van de hulpstoffen.
• Patiënten met een actieve, ongecontroleerde acute of chronische bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Patiënten die niet alle immunisaties hebben voltooid in overeenstemming met de huidige immunisatierichtlijnen voordat de behandeling met fingolimod wordt gestart
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
• Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere klinische proef met een onderzoeksproduct
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (WOCBP), die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek, of borstvoeding geven. Tijdens de screeningsperiode wordt een urinezwangerschapstest voor WOCBP afgenomen. Er wordt vastgesteld dat vrouwen niet in de vruchtbare leeftijd zijn met een voorgeschiedenis van hysterectomie, afbinden van de eileiders of een leeftijd van 45 jaar of ouder met een postmenopauzale status > 12 maanden.