Fingolimodin tutkimus
Vaiheen II tutkimus fingolimodista potilailla, joilla on ei-pienisoluinen ja pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on toiseksi yleisin syöpä ja johtava syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa. Vuonna 2022 todettiin noin 237 000 uutta keuhkosyöpätapausta. Kuluneen vuosikymmenen aikana on tapahtunut vallankumous uusien edistysaskeleiden alalla sekä ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) että pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) hoidossa, ja seulonnassa, diagnosoinnissa ja hoidossa on edistytty merkittävästi. Systeemisen hoidon kehitystä on ohjannut ensisijaisesti molekyylikohtaisesti kohdistettujen terapeuttisten aineiden, immuunitarkistuspisteen estäjien ja antiangiogeenisten aineiden kehittäminen, jotka kaikki ovat muuttaneet tätä alaa merkittävästi parantaen potilaiden tuloksia. Näistä edistysaskeleista huolimatta ennuste potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja SCLC, on huono, etenkin sen jälkeen, kun platinapohjainen kemoterapia-ohjelma ja potilaiden rajoitetusti saatavilla olevat tarkistuspisteestäjät ovat epäonnistuneet. Siksi uudet menetelmät näiden pahanlaatuisten kasvainten torjumiseksi ovat ratkaisevan tärkeitä. Fingolimodi on sfingosiinianalogi, joka on osoittanut voimakasta kasvainta suppressoivaa aktiivisuutta keuhkosyöpien prekliinisissä malleissa ja ansaitsee lisätutkimukset.
Tämä ehdotettu tutkimus on yhden laitoksen vaiheen II kliininen tutkimus, jossa tutkitaan fingolimodin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on NSCLC ja SCLC. Fingolimod on myriosiinista johdettu pieni molekyyli, joka toimii sfingosiinianalogina. Se on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä hoitamaan potilaita, joilla on multippeliskleroosin (MS) uusiutuvia muotoja, mukaan lukien kliinisesti eristetty oireyhtymä, relapsoiva ja remittoiva sairaus ja aktiivinen toissijaisesti etenevä sairaus sitoutumalla sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptoreihin 1, 3, 4 ja 5 aiheuttavat T-lymfosyyttien ulostuloa ja retentiota perifeerisissä lymfoidisissa elimissä, mikä johtaa immunosuppressioon. Se voi kuitenkin toimia S1P-reseptorin antagonistina, mikä edistää kasvaimen suppressiota useissa syöpäsolulinjoissa ja hiirimalleissa, inhiboi solujen lisääntymistä ja indusoi syöpäsolukuolemaa. On olemassa useita tutkimuksia, jotka osoittavat sen aktiivisuuden keuhkosyövän prekliinisissä malleissa. Fingolimodi indusoi keuhkosyöpäsoluissa ohjelmoidun solukuoleman, jota kutsutaan nekroptoosiksi. Tätä välittää kasvainsuppressoriproteiinin fosfataasi 2A (PP2A) aktivoituminen vuorovaikutuksen kautta PP2A-estäjän (I2PP2A) kanssa. Tarkemmin sanottuna adenokarsinoomasolulinjaa A549 ja pienisoluista karsinoomasolulinjaa H1341 käyttämällä tehty työ osoitti, että fingolimodivälitteinen stressi aiheutti keramidosomien muodostumisen, mikä johti plasmakalvon kuplimiseen, kalvon eheyden vaarantumiseen ja nekroptoosiin.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä ja vasteprosenttia potilailla, joilla on NCSLC ja SCLC ja jotka ovat edenneet etulinjan hoidossa, mukaan lukien kemoterapia, immuunivasteen estäjät ja kohdennetut aineet. Se edistää uusien menetelmien kehittämistä näiden pahanlaatuisten kasvainten torjumiseksi ja antaa näkemyksiä fingolimodin mahdollisesta käytöstä näiden potilaiden hoitovaihtoehtona.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: HCC Clinical Trials Office
- Puhelinnumero: 843-792-9321
- Sähköposti: hcc-clinical-trials@musc.edu
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Rekrytointi
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
Päätutkija:
- Mariam Alexander, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- HCC Clinical Trials Office
- Puhelinnumero: 843-792-9321
- Sähköposti: hcc-clinical-trials@musc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen, allekirjoitettu ja päivätty Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä suostumuslomake sääntelyn ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
- Mies vai nainen
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Mitattavissa/arvioitavissa RECIST 1.1:n määrittelemällä lähtötasolla pitkälle edenneen/metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän systeemisellä 2L+-hoidolla millä tahansa molekyylialatyypillä ja PD-L1-tuumorisuhdepisteellä (TPS).
- Mitattavissa/arvioitavissa RECIST 1.1:n määritelmän mukaan laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän lähtötilanteessa, joka eteni 2L+ systeemisellä hoidolla.
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan fingolimodihoitoa.
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Lymfosyyttien perustason määrä > 1000 solua/ml
- Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 2 kuukautta fingolimodin annon päättymisen jälkeen.
- Lisääntymiskykyiset miehet: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö fingolimodihoidon aikana ja vielä 2 kuukautta sen jälkeen tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut äskettäin (viimeisten 6 kuukauden aikana) sydäntapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sairaalahoitoa vaativa dekompensoitu sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta ja synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa lääkitystä tai lääkkeitä, joilla on D-luokan tai korkeampi yhteisvaikutus tunnistetun tutkimusaineen kanssa ja joita ei voida vaihtaa toiseen lääkkeeseen tai lopettaa ennen hoitoa, jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista. Tämän lääkearvioinnin suorittaa onkologiaan koulutettu farmasian tohtori, ja siitä keskustellaan tutkijoiden kanssa ennen tämän tutkimuksen hoitovaiheen aloittamista. Seuraavien lääkkeiden huolellinen arviointi on aiheellista, koska niillä voi olla vakavia sivuvaikutuksia:
- Samanaikainen hoito QT-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa, joilla on tunnettu torsade de pointes -riski
- Samanaikainen hoito lääkkeillä, jotka hidastavat sykettä tai atrioventrikulaarista johtumista
- Samanaikainen hoito antineoplastisten, immunosuppressiivisten tai immuunivastetta moduloivien hoitojen kanssa
- Ketokonatsolia käyttävät potilaat, jotka eivät ole saaneet viimeistä annosta vähintään 2 viikkoa ennen fingolimodihoidon aloittamista.
- Aktiiviset hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat ovat kelvollisia, jos aivometastaaseja on aiemmin hoidettu ja ne ovat oireettomia. Potilaiden on oltava neurologisesti stabiileja ja heidän on saatava stabiileja tai kapenevia kortikosteroideja 2 viikkoa ennen sykliä 1 Päivä 1
- Potilaat, joilla on tai on ollut Mobitz Type II 2. tai 3. asteen eteiskammiokatkos tai sinus-oireyhtymä, paitsi jos potilaalla on toimiva sydämentahdistin.
- Potilaat, joiden lähtötilanteen QTc-aika on ≥ 500 ms
- Potilaat, joilla on sydämen rytmihäiriöitä, jotka tarvitsevat luokan IA tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä.
- Luokka IA: disopyramidi (Norpace), kinidiini (Quinidex), prokaiiniamidi (Procanbid)
- Luokka III: dronedaroni (Multaq), dofetilidi (Tikosyn), sotaloli (Betapace), ibutilidi (Corvert), amiodaroni (Nexterone)
- Potilaat, joilla on yliherkkyys tai allerginen reaktio (mukaan lukien ihottuma, nokkosihottuma ja angioedeema) fingolimodille tai jollekin apuaineista.
- Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon akuutti tai krooninen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Potilaat, jotka eivät ole suorittaneet kaikkia rokotuksia voimassa olevien immunisointiohjeiden mukaisesti ennen fingolimodihoidon aloittamista
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
- Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan johonkin muuhun tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen
- Naispotilaat, jotka ovat hedelmällisessä iässä (WOCBP), jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai imettävät. Virtsan raskaustesti WOCBP:n varalta kerätään seulontajakson aikana. Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, ja heillä on ollut kohdunpoisto, munanjohdinsidonta tai 45-vuotiaat tai sitä vanhemmat, joilla on postmenopausaalinen tila > 12 kuukautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Teho NSCLC:ssä
n = 22 NSCLC Kaikki aikuiset keuhkosyöpäpotilaat, jotka etenivät 2 l+ systeemisellä hoidolla n = kaikki kelvolliset potilaat turvallisuudesta
|
Fingolimodia suun kautta annetaan 0,5 mg:n annoksena kerran vuorokaudessa.
|
|
Kokeellinen: Teho SCLC:ssä
n = 16 SCLC Kaikki aikuiset keuhkosyöpäpotilaat, jotka etenivät 2 l+ systeemisellä hoidolla n = kaikki kelvolliset potilaat turvallisuudesta
|
Fingolimodia suun kautta annetaan 0,5 mg:n annoksena kerran vuorokaudessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fingolimodin turvallisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n arvioiden mukaan.
|
6 kuukautta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioida objektiivinen vasteprosentti (ORR) (kun mitattavissa) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Progressiosta vapaa eloonjääminen (PFS) mitattuna ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä siihen päivään, jona ensimmäinen objektiivinen dokumentaatio röntgensairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on dokumentoitu
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) mitattuna ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Orgaaniset kemikaalit
- Amiini
- Alkoholit
- Glykolit
- Amino -alkoholit
- Sfingosiini
- Propeeniglykolit
- Fingolimodihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 103909
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .