Studio di Fingolimod

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso approvato volontariamente, firmato e datato dall'Institutional Review Board (IRB) in conformità con le linee guida normative e istituzionali.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.
• Maschio o femmina
• 18 anni o più
• Misurabile/valutabile come definito da RECIST 1.1 al basale del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato/metastatico progredito con terapia sistemica 2L+ con qualsiasi sottotipo molecolare e PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS).
• Misurabile/valutabile come definito da RECIST 1.1 al basale di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso progredito con terapia sistemica 2L+.
• Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposto ad aderire al regime fingolimod.
• Stato di prestazione ECOG 0-2
• Conta linfocitaria basale >1000 cellule/mL
• Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 1 mese prima dello screening e accordo all'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per altri 2 mesi dopo la fine della somministrazione di fingolimod.
• Per gli uomini con potenziale riproduttivo: uso del preservativo o di altri metodi durante e per altri 2 mesi dopo la fine del trattamento con fingolimod per garantire una contraccezione efficace con un partner.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto un evento cardiaco recente (negli ultimi 6 mesi) incluso infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca scompensata che ha richiesto ospedalizzazione o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association e insufficienza cardiaca congenita sindrome del QT lungo
• Pazienti che stanno ricevendo farmaci identificati come aventi un'interazione di categoria D o superiore con l'agente in studio identificato che non può essere trasferito a un altro agente o interrotto prima del trattamento, se clinicamente appropriato. Questa revisione del farmaco sarà condotta da un dottore in farmacia con formazione in oncologia e discussa con i ricercatori prima di iniziare la fase di trattamento di questo studio. Dovrebbe essere giustificata un'attenta valutazione per la seguente classe di farmaci a causa del loro potenziale di gravi effetti collaterali:
• Terapia concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QT con un rischio noto di torsione di punta
• Terapia concomitante con farmaci che rallentano la frequenza cardiaca o la conduzione atrioventricolare
• Terapia concomitante con terapie antineoplastiche, immunosoppressive o immunomodulanti
• Pazienti che assumono ketoconazolo che non hanno completato la loro ultima dose almeno 2 settimane prima di iniziare fingolimod.
• Metastasi cerebrali attive non trattate. I pazienti sono idonei se le metastasi cerebrali sono state precedentemente trattate e sono asintomatiche. I pazienti devono essere neurologicamente stabili e devono essere in terapia con corticosteroidi stabili o a scalare 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1
• Pazienti con anamnesi o presenza di blocco atrioventricolare di tipo Mobitz II di 2° o 3° grado o sindrome del seno malato, a meno che i pazienti non abbiano un pacemaker funzionante.
• Pazienti che hanno un intervallo QTc al basale ≥ 500 msec
• Pazienti che presentano aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici di classe IA o di classe III.
• Classe IA: disopiramide (Norpace), chinidina (Quinidex), procainamide (Procanbid)
• Classe III: dronedarone (Multaq), dofetilide (Tikosyn), sotalolo (Betapace), ibutilide (Corvert), amiodarone (Nexterone)
• Pazienti che presentano ipersensibilità o reazione allergica (inclusi rash, orticaria e angioedema) a fingolimod o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Pazienti che presentano un'infezione batterica, virale o fungina attiva, acuta o cronica, non controllata
• Pazienti che non hanno completato tutte le vaccinazioni in conformità con le attuali linee guida sull'immunizzazione prima di iniziare la terapia con fingolimod
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo.
• Pazienti che stanno attualmente partecipando a qualsiasi altro studio clinico su un prodotto sperimentale
• Pazienti di sesso femminile in età fertile (WOCBP) che sono incinte, che pianificano una gravidanza durante lo studio o che allattano. Durante il periodo di screening verrà raccolto un test di gravidanza sulle urine per WOCBP. Verrà determinato che le donne non sono in età fertile con una storia di isterectomia, legatura delle tube o età pari o superiore a 45 anni con stato postmenopausale> 12 mesi.