L608 在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学研究
2026年7月21日 更新者：Pharmosa Biopharm Inc.
一项随机、双盲、安慰剂对照的 1 期研究，旨在评估健康参与者吸入单次递增剂量 L608 的安全性、耐受性和药代动力学
这是 L608 在健康受试者中的第二项单次递增剂量研究，旨在评估较高剂量水平（从 20 μg 开始，逐步增加至计划最大剂量 110 μg）L608 的安全性。
研究概览
详细说明
L608吸入溶液（L608）由Pharmosa Biopharm Inc.（PBI）开发，是一种新型脂质体伊洛前列素制剂，用于吸入治疗WHO 1组PAH患者。 作为伊洛前列素的脂质体制剂，L608 旨在减少给药频率，并提供持续和选择性释放，同时达到治疗相关的伊洛前列素水平。 同时，L608有望在临床实践中减轻突释相关的局部刺激和全身副作用（例如血浆峰值引起的低血压）。
这项 I 期随机、双盲、安慰剂对照研究将在新西兰的健康参与者中进行，以评估 L608 的安全性、耐受性和药代动力学。 本研究采用剂量递增设计。 哨点剂量设计将适用于所有队列。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Pei Kan, PhD
- 电话号码：102 +886-2-2782-7561
- 邮箱：peikan@pharmosa.com.tw
研究联系人备份
- 姓名：Sydney Chuang
- 电话号码：110 +886-2-2782-7561
- 邮箱：sydney@pharmosa.com.tw
学习地点
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Christchurch、新西兰、8011
- 招聘中
- NZCR Ltd (New Zealand Clinical Research)
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接触：
- Christopher John Wynne
- 电话号码：+64 3 372-9477
- 邮箱：chris.wynne@nzcr.co.nz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
主要纳入标准：
- 筛查访视时年龄在 18 岁至 65 岁（含）之间的男性和女性。
- 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 32.0 kg/m2 且体重至少 50 kg 的参与者。
- 一生中吸过 ≤ 100 支香烟的非吸烟者或前吸烟者，并且在筛查前至少 3 个月内未消费过任何烟草或含烟草产品。
- 女性不得怀孕或哺乳，并且必须从筛选开始直至最后一次服用研究产品后 3 个月内使用可接受的、高效的双重避孕措施。
主要排除标准：
- 对研究治疗的任何成分有禁忌症或敏感的参与者。
- 有不明原因出血事件、咯血、异常出血倾向和/或凝血障碍病史或活动状况的参与者。
- 有哮喘、睡眠呼吸暂停、慢性阻塞性肺病 (COPD)、肺纤维化、支气管扩张、支气管痉挛和/或反应性气道病史或活动状态的参与者。 可以考虑患有儿童哮喘但 PI 认为已经缓解的受试者。
- 有心肌梗塞 (MI)、脑血管意外 (CVA)、冠状动脉疾病 (CAD)、不稳定型心绞痛、心力衰竭、明显心律失常、临床症状不明显的先天性或获得性瓣膜性心脏病、疑似肺充血病史或活动状况的参与者和/或由静脉血栓栓塞引起的肺动脉高压（PAH）。
- 筛选或报到时收缩压 < 90 mmHg 或 > 140 mmHg 和/或舒张压 < 50 mmHg 或 > 95 mmHg 的参与者。
- 在筛选或登记访视时，FEV1 低于预测值 80%、FVC ˂ 预测值 80% 或静息氧饱和度低于 95% 的参与者。
- 在受试者登记前（第-1天）1年内有吸毒或酗酒史的参与者。 定期饮酒量定义为女性每周 > 14 个标准饮酒量，男性每周 > 21 个标准饮酒量。
- 服药前 48 小时内食用含有咖啡因/甲基黄嘌呤、罂粟籽和/或酒精的产品，以及服药前 10 天内食用含有葡萄柚和/或柚子（显示可抑制细胞色素 P450 [CYP] 3A4 活性）的产品，和/或参与者在服药前 48 小时至第 14 天期间不愿意克制饮酒。
- 给药前 2 个月内收到血液制品。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和妊娠试验呈阳性结果。
- 筛查前 3 个月内献血或大量失血（>480 毫升）。
- 从给药前 7 天到 EOS 访视期间，参与者不愿意避免剧烈运动。
- 计划在研究期间接受纹身、身体穿孔或接受任何侵入性手术的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
每个队列将招募 8 名参与者，并随机接受指定剂量的 L608 或安慰剂 (6:2)。
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参与者将以 1:1 的比例（哨兵给药）进行随机分配，然后按 5:1 的比例分配给队列的其余成员，以接受指定剂量的 L608 或安慰剂。
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实验性的：L608 脂质体吸入混悬液
每个队列将入组八名参与者，并随机分配接受指定剂量的L608或安慰剂（6:2）。
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受试者将按1:1的比例（用于前哨剂量给药）进行随机分组，随后队列剩余部分按5:1的比例分配，接受指定剂量的L608或安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 DLT 的参与者百分比
大体时间：给药后7天
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DLT：剂量限制性毒性
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给药后7天
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患有 TEAE 和 SAE 的参与者百分比
大体时间：给药后2周
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TEAE：治疗紧急不良事件； SAE：严重不良事件
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给药后2周
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TEAE 和 SAE 的频率和严重程度
大体时间：给药后2周
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TEAE：治疗紧急不良事件； SAE：严重不良事件
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给药后2周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AUC0-t
大体时间：给药后24小时
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从时间 0 到最后可定量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积
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给药后24小时
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AUC0-inf
大体时间：给药后24小时
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从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
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给药后24小时
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%AUC提取
大体时间：给药后24小时
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AUC 从最后一个可测量浓度外推至无穷大，占总 AUC 的百分比
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给药后24小时
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最大峰浓度
大体时间：给药后24小时
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最大观察血浆浓度
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给药后24小时
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最高温度
大体时间：给药后24小时
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达到最大观察血浆浓度的时间
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给药后24小时
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T1/2
大体时间：给药后24小时
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表观血浆终末消除半衰期
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给药后24小时
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CL/F
大体时间：给药后24小时
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表观总血浆清除率
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给药后24小时
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Vz/F
大体时间：给药后24小时
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末期表观分布容积
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给药后24小时
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λz
大体时间：给药后24小时
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末端消除速率常数
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给药后24小时
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最大浓度/D
大体时间：给药后24小时
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剂量归一化 Cmax。
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给药后24小时
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AUC0-t/D
大体时间：给药后24小时
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剂量标准化 AUC0-t。
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给药后24小时
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AUC0-inf/D
大体时间：给药后24小时
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剂量标准化 AUC0-inf。
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给药后24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年4月11日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月21日
首次发布 (实际的)
2024年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月21日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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