Estudo de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de L608 em adultos saudáveis

Critérios principais de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento da consulta de triagem.
2. Participantes com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18,5 e ≤32,0 kg/m2 e peso de pelo menos 50 kg na Triagem.
3. Não fumantes ou ex-fumantes que fumaram ≤ 100 cigarros ao longo da vida e não consumiram nenhum tabaco ou produtos que contenham tabaco por pelo menos 3 meses antes da triagem.
4. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando e devem usar contracepção dupla aceitável e altamente eficaz desde a triagem até 3 meses após a última dose do produto sob investigação.

Principais critérios de exclusão:

1. Participantes com contraindicações ou sensibilidade a algum componente do tratamento do estudo.
2. Participantes com histórias ou condições ativas de eventos hemorrágicos inexplicáveis, hemoptise, tendências hemorrágicas anormais e/ou distúrbios de coagulação.
3. Participantes com histórico ou condições ativas de asma, apneia do sono, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fibrose pulmonar, bronquiectasia, broncoespasmo e/ou via aérea reativa. Indivíduos que tiveram asma infantil que foi resolvida conforme considerado pelo PI podem ser considerados.
4. Participantes com histórico ou condições ativas de infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral (AVC), doença arterial coronariana (DAC), angina instável, insuficiência cardíaca, arritmias cardíacas significativas, valvopatia congênita ou adquirida com sintoma clinicamente insignificante, suspeita de congestão pulmonar e/ou hipertensão arterial pulmonar (HAP) causada por tromboembolismo venoso.
5. Participantes com pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou > 95 mmHg na triagem ou consulta de check-in.
6. Participantes com VEF1 inferior a 80% do previsto, CVF ˂ 80% do previsto ou saturação de oxigênio em repouso inferior a 95% na triagem ou consulta de check-in.
7. Participantes com histórico de abuso de drogas ou álcool no período de 1 ano antes do check-in do sujeito (Dia -1). Consumo regular de álcool definido como > 14 bebidas padrão por semana para mulheres e > 21 bebidas padrão por semana para homens.
8. Consumo de produtos contendo cafeína/metilxantinas, sementes de papoula e/ou álcool dentro de 48 horas antes da dosagem e produtos contendo toranja e/ou pomelo (demonstrado inibir a atividade do citocromo P450 [CYP] 3A4) dentro de 10 dias antes da administração do medicamento, e/ou participantes que não desejam abster-se do consumo de álcool 48 horas antes da dosagem até o dia 14.
9. Recebimento de hemoderivados 2 meses antes da dosagem.
10. Resultados positivos de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) e teste de gravidez.
11. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (> 480 ml) nos 3 meses anteriores à triagem.
12. Participantes que não desejam abster-se de exercícios extenuantes 7 dias antes da dosagem até a visita EOS.
13. Participantes que planejam fazer tatuagem, piercing ou se submeter a qualquer procedimento invasivo durante o período do estudo.