- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06429930
Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetikundersøgelse af L608 hos raske voksne
En fase 1, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af enkeltstående stigende doser af L608 til inhalation hos raske deltagere
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
L608 inhalationsopløsning (L608) er udviklet af Pharmosa Biopharm Inc. (PBI) som en ny liposomal Iloprost-formulering til inhalationsbrug i behandlingen af patienter med WHO Group 1 PAH. Som en liposomal formulering af iloprost er L608 beregnet til at reducere doseringsfrekvensen samt give vedvarende og selektiv frigivelse sammen med at opnå terapeutisk relevant iloprost-niveau. I mellemtiden forventes L608 at mildne burst release relateret lokal irritation og systemiske bivirkninger (f.eks. hypotension på grund af plasmapeak) i klinisk praksis.
Denne fase I, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse vil blive udført i raske deltagere i New Zealand for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik af L608. Dosiseskaleringsdesignet anvendes i denne undersøgelse. Sentinel-doseringsdesignet vil blive anvendt for alle kohorter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pei Kan, PhD
- Telefonnummer: 102 +886-2-2782-7561
- E-mail: peikan@pharmosa.com.tw
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sydney Chuang
- Telefonnummer: 110 +886-2-2782-7561
- E-mail: sydney@pharmosa.com.tw
Studiesteder
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Rekruttering
- NZCR Ltd (New Zealand Clinical Research)
-
Kontakt:
- Christopher John Wynne
- Telefonnummer: +64 3 372-9477
- E-mail: chris.wynne@nzcr.co.nz
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 65 (inklusive) på tidspunktet for screeningsbesøget.
- Deltagere med Body Mass Index (BMI) på ≥18,5 og ≤32,0 kg/m2 og vægt på mindst 50 kg ved screening.
- Ikke-rygere eller tidligere rygere, der har røget ≤ 100 cigaretter i deres liv og ikke har indtaget tobak eller tobaksholdige produkter i mindst 3 måneder før screeningen.
- Kvinderne må ikke være gravide eller ammende og skal bruge acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention fra screening indtil 3 måneder efter den sidste dosis af Investigational-produktet.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Deltagere med kontraindikationer eller følsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingen.
- Deltagere med historie eller aktive tilstande med uforklarlige blødningshændelser, hæmotyse, unormale blødningstendenser og/eller koagulationsforstyrrelser.
- Deltagere med historie eller aktive tilstande af astma, søvnapnø, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), lungefibrose, bronkiektasi, bronkospasme og/eller reaktive luftveje. Forsøgspersoner, der har haft astma i barndommen, som er løst som vurderet af PI, kan komme i betragtning.
- Deltagere med historie eller aktive tilstande af myokardieinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA), koronararteriesygdom (CAD), ustabil angina, hjertesvigt, signifikante hjertearytmier, medfødt eller erhvervet hjerteklapsygdom med klinisk ubetydelige symptom, mistanke om lungeoverbelastning og/eller pulmonal arteriel hypertension (PAH) forårsaget af venøs tromboemboli.
- Deltagere med systolisk blodtryk < 90 mmHg eller > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller > 95 mmHg ved screening eller check-in besøg.
- Deltagere med FEV1 mindre end 80 % forudsagt, FVC ˂ 80 % forudsagt, eller hvilende iltmætning mindre end 95 % ved screening eller check-in besøg.
- Deltagere med historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før forsøgspersonens indtjekning (dag -1). Regelmæssigt alkoholforbrug defineret som > 14 standarddrikke pr. uge for kvinder og > 21 standarddrikke pr. uge for mænd.
- Indtagelse af produkter, der indeholder koffein/methylxanthiner, valmuefrø og/eller alkohol inden for 48 timer før dosering og produkter, der indeholder grapefrugt og/eller pomelo (vist at hæmme cytokrom P450 [CYP] 3A4 aktivitet) inden for 10 dage før lægemiddeladministration, og/eller deltagere, der ikke er villige til at afstå fra indtagelse af alkohol fra 48 timer før dosering til dag 14.
- Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før dosering.
- Positive resultater af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) og graviditetstest.
- Bloddonation eller betydeligt blodtab (>480 ml) inden for 3 måneder før screening.
- Deltagere, der ikke er villige til at afholde sig fra anstrengende øvelser fra 7 dage før dosering indtil EOS-besøget.
- Deltagere, der planlægger at få en tatovering, en kropspiercing eller at gennemgå en hvilken som helst invasiv procedure i løbet af undersøgelsesperioden.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Otte deltagere vil blive tilmeldt hver kohorte og blive randomiseret til at modtage en tildelt dosis af L608 eller placebo (6:2).
|
Deltagerne vil blive randomiseret i et forhold på 1:1 (til vagtpostdosering) efterfulgt af 5:1 for resten af kohorten for at modtage den tildelte dosis af L608 eller placebo.
|
|
Eksperimentel: L608 Liposomal inhalationssuspension
Otto deltagere vil blive indskrevet i hver kohort og randomiseret til at modtage tildelt dosis af L608 eller placebo (6:2).
|
Deltagerne vil blive randomiseret i et forhold på 1:1 (for sentinel-dosering) efterfulgt af 5:1 for resten af kohorten for at modtage den tildelte dosis af L608 eller placebo.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med DLT
Tidsramme: 7 dage efter administration
|
DLT: Dosisbegrænsende toksicitet
|
7 dage efter administration
|
|
Procentdel af deltagere med TEAE'er og SAE'er
Tidsramme: 2 uger efter administration
|
TEAE'er: behandlingsfremkomne bivirkninger; SAE: alvorlige bivirkninger
|
2 uger efter administration
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af TEAE'er og SAE'er
Tidsramme: 2 uger efter administration
|
TEAE'er: behandlingsfremkomne bivirkninger; SAE: alvorlige bivirkninger
|
2 uger efter administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC0-t
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration
|
24 timer efter administration
|
|
AUC0-inf
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig
|
24 timer efter administration
|
|
%AUCtrap
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
AUC ekstrapoleret fra den sidste målbare koncentration til uendelig som en procentdel af total AUC
|
24 timer efter administration
|
|
Cmax
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Maksimal observeret plasmakoncentration
|
24 timer efter administration
|
|
Tmax
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration
|
24 timer efter administration
|
|
T1/2
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Tilsyneladende terminal plasmahalveringstid
|
24 timer efter administration
|
|
CL/F
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Tilsyneladende total plasmaclearance
|
24 timer efter administration
|
|
Vz/F
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Tilsyneladende distributionsvolumen i den terminale fase
|
24 timer efter administration
|
|
λz
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Terminal eliminationshastighedskonstant
|
24 timer efter administration
|
|
Cmax/D
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Dosisnormaliseret Cmax.
|
24 timer efter administration
|
|
AUC0-t/D
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Dosisnormaliseret AUC0-t.
|
24 timer efter administration
|
|
AUC0-inf/D
Tidsramme: 24 timer efter administration
|
Dosisnormaliseret AUC0-inf.
|
24 timer efter administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PBI-L608-B12
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .