Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki L608 u zdrowych dorosłych

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie wizyty przesiewowej.
2. Uczestnicy z wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤32,0 kg/m2 i masą ciała co najmniej 50 kg podczas badania przesiewowego.
3. Osoby niepalące lub byli palacze, którzy wypalili w ciągu swojego życia ≤ 100 papierosów i nie używali tytoniu ani wyrobów zawierających tytoń przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
4. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą stosować akceptowalną, wysoce skuteczną podwójną antykoncepcję od badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy z przeciwwskazaniami lub nadwrażliwością na którykolwiek ze składników badanego leczenia.
2. Uczestnicy, u których w przeszłości lub aktywnie występowały niewyjaśnione zdarzenia krwawiące, krwioplucie, nieprawidłowa skłonność do krwawień i/lub zaburzenia krzepnięcia.
3. Uczestnicy, u których w przeszłości lub aktywnie występowała astma, bezdech senny, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), zwłóknienie płuc, rozstrzenie oskrzeli, skurcz oskrzeli i/lub reaktywność dróg oddechowych. Można uwzględnić pacjentów, którzy cierpieli na astmę dziecięcą, która ustąpiła zgodnie z oceną PI.
4. Uczestnicy, którzy w wywiadzie lub aktywnie przebyli zawał mięśnia sercowego (MI), udar naczyniowo-mózgowy (CVA), chorobę wieńcową (CAD), niestabilną dławicę piersiową, niewydolność serca, istotne zaburzenia rytmu serca, wrodzoną lub nabytą wadę zastawkową serca z objawami nieistotnymi klinicznie, podejrzenie przekrwienia płuc i/lub tętnicze nadciśnienie płucne (PAH) spowodowane żylną chorobą zakrzepowo-zatorową.
5. Uczestnicy ze skurczowym ciśnieniem krwi < 90 mmHg lub > 140 mmHg i/lub rozkurczowym ciśnieniem krwi < 50 mmHg lub > 95 mmHg podczas wizyty przesiewowej lub kontrolnej.
6. Uczestnicy z FEV1 mniejszym niż 80% przewidywanym, FVC ˂ 80% przewidywanym lub spoczynkowym nasyceniem tlenem mniejszym niż 95% podczas wizyty przesiewowej lub kontrolnej.
7. Uczestnicy, którzy w przeszłości nadużywali narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku przed zgłoszeniem uczestnika (dzień -1). Regularne spożycie alkoholu definiuje się jako > 14 standardowych drinków tygodniowo w przypadku kobiet i > 21 standardowych drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn.
8. Spożycie produktów zawierających kofeinę/metyloksantyny, mak i/lub alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem leku oraz produktów zawierających grejpfruta i/lub pomelo (wykazano, że hamują aktywność cytochromu P450 [CYP] 3A4) w ciągu 10 dni przed podaniem leku i/lub uczestnicy nie chcieli powstrzymać się od spożycia alkoholu od 48 godzin przed przyjęciem dawki do dnia 14.
9. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed podaniem.
10. Dodatnie wyniki na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i testu ciążowego.
11. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (>480 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Uczestnicy niechętni do rezygnowania z forsownych ćwiczeń od 7 dni przed dawkowaniem do wizyty w EOS.
13. Uczestnicy planujący wykonanie tatuażu, przekłucie ciała lub poddanie się inwazyjnemu zabiegowi w okresie badania.