Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiekstudie van L608 bij gezonde volwassenen

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar (inclusief) op het moment van het screeningsbezoek.
2. Deelnemers met een Body Mass Index (BMI) van ≥18,5 en ≤32,0 kg/m2 en een gewicht van minimaal 50 kg bij screening.
3. Niet-rokers of voormalige rokers die tijdens hun leven ≤ 100 sigaretten hebben gerookt en gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening geen tabak of tabakshoudende producten hebben geconsumeerd.
4. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten aanvaardbare, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met contra-indicaties of gevoeligheid voor enig onderdeel van de onderzoeksbehandeling.
2. Deelnemers met een voorgeschiedenis of actieve aandoening van onverklaarde bloedingen, bloedspuwing, abnormale bloedingsneigingen en/of stollingsstoornissen.
3. Deelnemers met een voorgeschiedenis of actieve aandoening van astma, slaapapneu, chronische obstructieve longziekte (COPD), longfibrose, bronchiëctasie, bronchospasme en/of reactieve luchtwegen. Onderwerpen die astma uit de kindertijd hebben gehad en die volgens de PI zijn verdwenen, kunnen in aanmerking komen.
4. Deelnemers met een voorgeschiedenis of actieve aandoening van een myocardinfarct (MI), cerebrovasculair accident (CVA), coronaire hartziekte (CAD), instabiele angina pectoris, hartfalen, significante hartritmestoornissen, aangeboren of verworven hartklepziekte met klinisch onbeduidende symptomen, vermoedelijke longcongestie en/of pulmonale arteriële hypertensie (PAH), veroorzaakt door veneuze trombo-embolie.
5. Deelnemers met een systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 140 mmHg en/of een diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 95 mmHg bij screening of controlebezoek.
6. Deelnemers met een FEV1 van minder dan 80% voorspeld, FVC ˂ 80% voorspeld, of zuurstofsaturatie in rust van minder dan 95% bij screening of controlebezoek.
7. Deelnemers met een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het inchecken van de proefpersoon (dag -1). Regelmatige alcoholconsumptie gedefinieerd als > 14 standaard drankjes per week voor vrouwen en > 21 standaard drankjes per week voor mannen.
8. Consumptie van producten die cafeïne/methylxanthines, maanzaad en/of alcohol bevatten binnen 48 uur vóór toediening en producten die grapefruit en/of pomelo bevatten (waarvan is aangetoond dat ze de activiteit van cytochroom P450 [CYP] 3A4 remmen) binnen 10 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, en/of deelnemers die niet bereid zijn af te zien van alcoholconsumptie vanaf 48 uur vóór de dosering tot dag 14.
9. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan de dosering.
10. Positieve resultaten van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) en zwangerschapstest.
11. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (>480 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
12. Deelnemers die niet bereid zijn af te zien van zware inspanningen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot aan het EOS-bezoek.
13. Deelnemers die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een tatoeage of piercing te laten zetten of een invasieve procedure te ondergaan.