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新抗原反应性T细胞c治疗中国晚期胃癌患者

2024年5月22日 更新者:Shen Xian、First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

新抗原反应性T细胞(NRT)治疗中国晚期胃癌患者的单臂临床前瞻性研究

本研究的目的是观察新抗原反应性T细胞(NRT)治疗中国晚期胃癌患者的安全性和有效性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

由病毒基因或体细胞突变基因编码的肿瘤特异性“非自身”免疫原性新抗原具有诱导特异性抗癌免疫的潜力,包括细胞和体液免疫反应。 如今,大量的临床试验表明,虽然这些“非自身”抗原会引发抗原特异性免疫球蛋白G抗体和分化簇4(CD4)+/分化簇8(CD8)+T细胞反应,但并非全部在缓解率、无进展生存期或总生存期方面显示出临床获益。个性化细胞疗法可能为那些没有标准选择的胃癌患者的治疗带来突破。研究中心成功建立了一种制备个性化新抗原的新方法用于过继性细胞疗法 (ACT) 的反应性 T 细胞 (NRTS)。 今天,研究人员将开展一项NRT治疗中国晚期胃癌患者的单臂临床前瞻性研究。 参与者被分配接受4轮细胞治疗,每次细胞输注后还将进行连续5天的IL-2连续静脉输注(CIV)。 评价安全性和临床有效率(RR)。 还监测生物标志物和免疫标志物。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 自愿参加研究并签署知情同意书;
  2. 年龄:18-75岁,男女不限;
  3. 入组前已接受系统规范治疗且目前尚无有效治疗的晚期胃癌受试者。 (注:有效治疗手段参考我国“中国临床肿瘤学会”最新版《胃癌诊治指南》。) ;
  4. 根据imRECIST评估标准,至少有一个可测量的病变;
  5. 预期生存≥5个月(从采集组织样本进行测序开始);
  6. 东部癌症联盟 (ECOG) 评分为 0 或 1 或 2;
  7. 应满足以下血液学指标:中性粒细胞计数≥1.5×109/L;血红蛋白≥10.0克/分升;血小板计数≥50×109/L;
  8. 应满足以下生化指标:总胆红素≤2.0×正常值上限(ULN); AST和ALT≤2.0×ULN;血清肌酐≤1.5×ULN。
  9. 淋巴细胞清除预给药前:1)接受过的任何化疗、小分子靶向药物等抗肿瘤治疗已过了3周的洗脱期,且毒副作用已恢复到1级或更低(不包括脱发、白癜风等事件)由研究者确定可以耐受); 2)如果3周内进行手术治疗,毒性恢复到1级或更低; 3)接受任何抗体药物治疗后,主要器官的免疫毒性已恢复到1级或更低,且PD-1抗体的洗脱期已达到6周,CTLA-4抗体等抗体已过了4周的洗脱期几周。

排除标准:

  1. 感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、艾滋病毒、梅毒和结核病的受试者;
  2. 未控制的冠状动脉疾病或哮喘、未控制的脑血管疾病或研究者认为未纳入该组的其他疾病;
  3. 有骨髓或器官移植史的患者;凝血功能障碍患者;
  4. 患有免疫缺陷性疾病或自身免疫性疾病并接受免疫抑制药物治疗的患者;
  5. 中枢神经系统(CNS)转移性和/或癌性脑膜炎;
  6. 可能对免疫治疗过敏的人;
  7. 药物滥用、影响知情同意或研究进行的临床或心理或社会因素;
  8. 孕妇及哺乳期妇女;
  9. 参加其他临床试验;
  10. 研究者认为对受试者的安全或依从性有影响的不确定性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:新抗原反应性 T 细胞
收集外周血淋巴细胞并在实验室生成新抗原反应性T细胞(NRT);静脉注射白蛋白结合型紫杉醇100-200mg/m2/D。细胞输注前7天;环磷酰胺 300mg/m2/D 静脉注射细胞输注前2天和3天; NRT 0.5~1 x 10^10,静脉注射第3周,共4剂;白细胞介素2(IL-2)从细胞输注第一天起连续静脉输注,连续5天,1000,000国际单位每天。所有患者将接受总共 4 个周期的治疗。
预期体积为 100 毫升(mL)的新抗原反应性 T 细胞将通过外周或中心静脉注射 2-10 分钟。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现不良事件的参与者人数
大体时间:长达 6 个月
使用患者不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0)
长达 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应速度
大体时间:在每门课程结束(或终止)时以及最后一门课程结束后 30、90 和 120 天进行为期 4 个月的访问
缓解率(RR)按照实体瘤疗效评价标准进行评价
在每门课程结束(或终止)时以及最后一门课程结束后 30、90 和 120 天进行为期 4 个月的访问
无进展生存期 (PFS)
大体时间:在每门课程结束(或终止)时以及最后一门课程结束后 30、90 和 120 天进行为期 4 个月的访问
无进展生存期的持续时间是从治疗时间到第一次客观记录复发或进展性疾病或任何原因死亡的日期。
在每门课程结束(或终止)时以及最后一门课程结束后 30、90 和 120 天进行为期 4 个月的访问

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间:在每门课程结束(或终止)时以及最后一门课程结束后 30、90 和 120 天进行为期 4 个月的访问
持续时间是从治疗时间到死亡时间计算的
在每门课程结束(或终止)时以及最后一门课程结束后 30、90 和 120 天进行为期 4 个月的访问
肿瘤抗原刺激外周血PBMC细胞干扰素γ变化
大体时间:在每门课程结束(或终止)时以及最后一门课程结束后 30、90 和 120 天进行为期 4 个月的访问
肿瘤抗原刺激外周血中的T细胞24小时,然后测量干扰素-γ的分泌
在每门课程结束(或终止)时以及最后一门课程结束后 30、90 和 120 天进行为期 4 个月的访问

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年6月1日

初级完成 (估计的)

2026年1月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月22日

首次发布 (实际的)

2024年5月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月22日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • Neoantigen T Cells

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

刊物

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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