评估 VGN-R09b 在严重 AADC 缺乏症中的安全性和有效性的试验

纳入标准：

1. 儿童患者年龄必须≥18个月且<8岁，并且经研究者判断头围足以进行手术。
2. AADC 缺乏的历史诊断与临床症状一致性，以及 DDC 中 IVS6+4A>T 纯合或复合杂合突变的分子遗传学确认。
3. 血浆 AADC 活性小于或等于 12 pmol/min/mL。
4. 基线时运动发育<3个月（基线时头部完全无法控制），并且根据研究人员的判断，无法从标准药物治疗（多巴胺激动剂、单胺氧化酶抑制剂或相关形式的维生素 B6）中受益。
5. 监护受试者的父母/法定监护人必须同意受试者参加研究。
6. 受试者的父母/法定监护人必须同意遵守研究的要求，包括提供疾病信息并支持症状的疾病评估。

排除标准：

1. 研究人员认为，颅内肿瘤或任何结构性脑异常或病变（例如，严重脑萎缩、白质退行性改变）将带来过高的风险和/或潜在的获益不足。
2. 存在其他会造成不可接受的手术或麻醉风险的重大医学或神经系统疾病（包括先天性心脏病、需要家庭氧气的呼吸系统疾病、之前选择性手术期间的严重麻醉并发症史、心肺骤停史）、肝或肾功能衰竭、恶性肿瘤或 HIV 阳性。
3. 严重凝血障碍，或需要持续抗凝治疗。
4. 筛查前 12 周内出现临床活动性感染或严重感染（例如 腺病毒或疱疹病毒、肺炎、败血症、中枢神经系统感染）。
5. 既往接受过立体定向神经外科手术或任何基因/细胞治疗。
6. 4周内接受活疫苗接种。
7. 手术或影像学研究（PET 或 MRI）期间镇静的禁忌症。