Un ensayo para evaluar la seguridad y eficacia de VGN-R09b en la deficiencia grave de AADC
16 de abril de 2026 actualizado por: Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.
Un ensayo abierto, de aumento de dosis y confirmación de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de VGN-R09b mediante inyección intraputamen en pacientes con deficiencia grave de L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC)
Este ensayo incluye una parte de aumento de dosis (fase 1) y una parte de confirmación de dosis para demostrar la seguridad y eficacia de VGN-R09b para tratar pacientes con deficiencia grave de AADC.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC) es una enzima responsable del paso final en la síntesis de los neurotransmisores dopamina y serotonina. La deficiencia de AADC es un trastorno genético poco común. VGN-R09b es un tipo de terapia génica en la que el AADC humano (hAADC) impulsado por el virus adenoasociado (AAV) serotipo 9 (AAV9) se inyecta directamente en el putamen.
Este es un estudio abierto, de aumento de dosis y de confirmación de dosis. El patrocinador planea explorar dos niveles de dosis (6,0×1011vg y 1,28×1012vg) en la fase de aumento de dosis (tres sujetos en cada cohorte), luego planea inscribir a 10 sujetos para la fase de confirmación de dosis.
Este estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia de la seguridad y eficacia del tratamiento con VGN-R09b para pacientes con deficiencia grave de L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200120
- Shanghai
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente infantil debe tener ≥18 meses y <8 años, y una circunferencia de la cabeza lo suficientemente grande para la cirugía a juicio del investigador.
- Diagnóstico histórico de deficiencia de AADC con consistencia de síntomas clínicos, Y con confirmación genética molecular de mutación homocigótica o heterocigótica compuesta de IVS6+4A>T en DDC.
- Con actividad plasmática AADC menor o igual a 12 pmol/min/mL.
- Desarrollo motor al inicio del estudio <3 meses (cabeza completamente incontrolable al inicio del estudio) y no se benefició de la terapia médica estándar (agonistas de la dopamina, inhibidor de la monoaminooxidasa o forma relacionada de vitamina B6) a discreción de los investigadores.
- Los padres/tutores legales con custodia del sujeto deben dar su consentimiento para que el sujeto se inscriba en el estudio.
- Los padres/tutores legales del sujeto deben aceptar cumplir con los requisitos del estudio, incluido proporcionar información sobre la enfermedad y apoyar la evaluación de los síntomas de la enfermedad.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia intracraneal o cualquier anomalía o lesión estructural del cerebro (p. ej., atrofia cerebral grave, cambios degenerativos de la sustancia blanca) que, en opinión de los investigadores del estudio, conferiría un riesgo excesivo y/o un potencial inadecuado de beneficio.
- Presencia de otras afecciones médicas o neurológicas importantes que crearían un riesgo operativo o anestésico inaceptable (incluidas enfermedades cardíacas congénitas, enfermedades respiratorias con necesidad de oxígeno en el hogar, antecedentes de complicaciones anestésicas graves durante procedimientos electivos previos, antecedentes de paro cardiorrespiratorio), insuficiencia hepática o renal. , malignidad o VIH positivo.
- Coagulopatía grave o necesidad de tratamiento anticoagulante continuo.
- infección clínicamente activa o con infección grave dentro de las 12 semanas anteriores a la detección (p. ej. adenovirus o virus del herpes, neumonía, sepsis, infección del sistema nervioso central).
- Neurocirugía estereotáxica previa o cualquier terapia genética/celular.
- Recibió vacunación viva dentro de las 4 semanas.
- Contraindicación de sedación durante cirugía o estudios de imagen (PET o MRI).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección VGN-R09b
Se inyectarán diferentes niveles de VGN-R09b en el putamen bilateral mediante cirugía estereotáctica
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Se inyectarán dos niveles de VGN-R09b en el putamen bilateral en la fase de aumento de dosis y se inyectará un nivel de dosis en la fase de confirmación de dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: hasta la semana 52
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Se controlarán los signos vitales, el examen físico y las pruebas de laboratorio después de la inyección de la droga.
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hasta la semana 52
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Número de sujetos que alcanzaron hitos en el desarrollo motor
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Cuatro hitos, incluido el control de la cabeza, sentarse de forma independiente, ponerse de pie/dar pasos con apoyo, caminar con un asistente mínimo, se evaluarían según la definición de la segunda edición de la Escala motora del desarrollo de Peabody (PDMS-2).
Cada hito se calificaría como 0, 1 o 2, y una puntuación de 2 significa el logro del hito.
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hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el número de síntomas clínicos.
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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Número de síntomas relacionados con la enfermedad.
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hasta 5 años
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Diseminación viral
Periodo de tiempo: hasta 1 semana
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Se medirían las concentraciones de genoma viral en suero/orina
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hasta 1 semana
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Número de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) en el seguimiento a largo plazo
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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Los AA y AAG relacionados con los medicamentos se controlarían hasta 5 años después de la inyección
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hasta 5 años
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Cambio en la actividad cerebral AADC
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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Aumento de la señal en el putamen y la nigra en imágenes de PET con fluorodopa como medida de la actividad cerebral AADC
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hasta 5 años
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Cambio en las concentraciones de metabolitos de neurotransmisores del líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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Se medirían las concentraciones de metabolitos de neurotransmisores de ácido homovanílico/ácido hidroxiindolacético (HVA/5-HIAA).
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hasta 5 años
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Inmunogenicidad después de la inyección.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas
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Se informará el número de sujetos con anticuerpos positivos de AAV9/AADC/factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF) en sangre.
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hasta 26 semanas
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Cambio desde el inicio en la función motora
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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La función motora se evaluaría mediante la segunda edición de la Escala motora del desarrollo de Peabody (PDMS-2).
La puntuación varía de 0 a 482, y una puntuación más alta significa mejor función motora.
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hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: yi Wang, MD, Children's Hospital of Fudan University
- Investigador principal: jiwen Wang, MD, Shanghai Children's Medical Center
- Investigador principal: yunhai song, MD, Shanghai Children's Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de julio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
23 de julio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
20 de septiembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de mayo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
29 de mayo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VGN-R09b-102
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .