Et forsøk for å evaluere sikkerhet og effektivitet av VGN-R09b ved alvorlig AADC-mangel

Inklusjonskriterier:

1. Barnepasienten må være ≥18 måneder gammel og < 8 år gammel, og en hodeomkrets som er stor nok for kirurgi, vurdert av utrederen.
2. Historisk diagnose av AADC-mangel med kliniske symptomer konsistens, OG med molekylær genetisk bekreftelse av homozygot eller sammensatt heterozygot mutasjon av IVS6+4A>T i DDC.
3. Med plasma AADC-aktivitet mindre enn eller lik 12 pmol/min/ml.
4. Motorisk utvikling ved baseline <3 måneder (hodet fullstendig ukontrollerbart ved baseline), og mislyktes i å dra nytte av standard medisinsk terapi (dopaminagonister, monoaminoksidasehemmer eller relatert form av vitamin B6) etter etterforskernes skjønn.
5. Foreldre/verge(r) med omsorgen for forsøkspersonen må gi sitt samtykke for at forsøkspersonen kan melde seg på studiet.
6. Foreldre/verge(r) til forsøkspersonen må godta å overholde kravene i studien, inkludert å gi sykdomsinformasjon og støtte sykdomsvurdering av symptomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Intrakraniell neoplasma eller en hvilken som helst strukturell hjerneabnormitet eller -lesjon (f.eks. alvorlig hjerneatrofi, degenerative endringer i hvit substans), som, etter studieforskernes oppfatning, ville gi overdreven risiko og/eller utilstrekkelig potensial for nytte.
2. Tilstedeværelse av andre betydelige medisinske eller nevrologiske tilstander som ville skape en uakseptabel operativ eller anestetisk risiko (inkludert medfødt hjertesykdom, luftveissykdom med oksygenbehov i hjemmet, historie med alvorlige anestesikomplikasjoner under tidligere elektive prosedyrer, historie med hjertestans), lever- eller nyresvikt , malignitet eller HIV-positiv.
3. Alvorlig koagulopati, eller behov for pågående antikoagulantbehandling.
4. klinisk aktiv infeksjon eller med alvorlig infeksjon innen 12 uker før screening (f.eks. adenovirus eller herpesvirus, lungebetennelse, sepsis, infeksjon i sentralnervesystemet).
5. Tidligere stereotaktisk nevrokirurgi, eller hvilken som helst gen-/celleterapi.
6. Fikk levende vaksinasjon innen 4 uker.
7. Kontraindikasjon for sedasjon under kirurgi eller bildediagnostikk (PET eller MR).