Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von VGN-R09b bei schwerem AADC-Mangel
16. April 2026 aktualisiert von: Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.
Eine offene, dosissteigernde und dosisbestätigende Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von VGN-R09b durch intra-Putamen-Injektion bei Patienten mit schwerem Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC).
Diese Studie umfasst einen dosissteigernden Teil (Phase 1) und einen dosisbestätigenden Teil, um die Sicherheit und Wirksamkeit von VGN-R09b zur Behandlung von Patienten mit schwerem AADC-Mangel zu beweisen
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) ist ein Enzym, das für den letzten Schritt in der Synthese der Neurotransmitter Dopamin und Serotonin verantwortlich ist. AADC-Mangel ist eine seltene genetische Störung. VGN-R09b ist eine Art Gentherapie, bei der das vom Adeno-assoziierten Virus (AAV) Serotyp 9 (AAV9) gesteuerte menschliche AADC (hAADC) direkt in Putamen injiziert wird.
Dies ist eine offene, dosissteigernde und dosisbestätigende Studie. Der Sponsor plant, zwei Dosisstufen (6,0×1011vg und 1,28×1012vg) in der Dosissteigerungsphase zu untersuchen (drei Probanden pro Kohorte) und dann 10 Probanden für die Dosisbestätigungsphase einzuschreiben.
Diese Studie soll Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit der VGN-R09b-Behandlung bei Patienten mit schwerem Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) liefern.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
13
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200120
- Shanghai
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der kindliche Patient muss ≥ 18 Monate und < 8 Jahre alt sein und einen Kopfumfang haben, der nach Einschätzung des Prüfarztes groß genug für eine Operation ist.
- Historische Diagnose eines AADC-Mangels mit konsistenten klinischen Symptomen UND mit molekulargenetischer Bestätigung einer homozygoten oder zusammengesetzten heterozygoten Mutation von IVS6+4A>T bei DDC.
- Mit einer Plasma-AADC-Aktivität von weniger als oder gleich 12 pmol/min/ml.
- Motorische Entwicklung zu Studienbeginn <3 Monate (Kopf völlig unkontrollierbar zu Studienbeginn） und nach Ermessen der Prüfärzte kein Nutzen aus der Standardmedikamenttherapie (Dopaminagonisten, Monoaminoxidasehemmer oder verwandte Form von Vitamin B6).
- Eltern/Erziehungsberechtigte, die das Sorgerecht für den Probanden haben, müssen ihr Einverständnis zur Aufnahme des Probanden in die Studie geben.
- Eltern/Erziehungsberechtigte des Probanden müssen zustimmen, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, einschließlich der Bereitstellung von Krankheitsinformationen und der Unterstützung bei der Beurteilung der Krankheitssymptome.
Ausschlusskriterien:
- Intrakranielle Neoplasie oder jede strukturelle Anomalie oder Läsion des Gehirns (z. B. schwere Hirnatrophie, degenerative Veränderungen der weißen Substanz), die nach Ansicht der Studienforscher ein übermäßiges Risiko und/oder ein unzureichendes Nutzenpotenzial mit sich bringen würden.
- Vorliegen anderer schwerwiegender medizinischer oder neurologischer Erkrankungen, die ein inakzeptables operatives oder anästhetisches Risiko darstellen würden (einschließlich angeborener Herzfehler, Atemwegserkrankungen mit häuslichem Sauerstoffbedarf, schwerwiegende Anästhesiekomplikationen bei früheren Wahleingriffen, Herz-Kreislauf-Stillstand in der Vorgeschichte), Leber- oder Nierenversagen , bösartig oder HIV-positiv.
- Schwere Koagulopathie oder Notwendigkeit einer fortlaufenden Antikoagulanzientherapie.
- klinisch aktive Infektion oder mit schwerer Infektion innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening (z. B. Adenovirus oder Herpesvirus, Lungenentzündung, Sepsis, Infektion des Zentralnervensystems).
- Vorherige stereotaktische Neurochirurgie oder eine Gen-/Zelltherapie.
- Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen erhalten.
- Kontraindikation für eine Sedierung während einer Operation oder bildgebenden Untersuchungen (PET oder MRT).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: VGN-R09b-Injektion
Durch stereotaktische Chirurgie werden unterschiedliche Mengen an VGN-R09b in das bilaterale Putamen injiziert
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Zwei Dosen VGN-R09b werden in der Phase der Dosiserhöhung in das bilaterale Putamen injiziert, und eine Dosis wird in der Dosisbestätigungsphase injiziert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl unerwünschter Ereignisse (UE), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: bis Woche 52
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Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung und Labortests werden nach der Medikamenteninjektion überwacht
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bis Woche 52
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Anzahl der Probanden, die Meilensteine in der motorischen Entwicklung erreicht haben
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Vier Meilensteine, darunter Kopfkontrolle, selbstständiges Sitzen, Stehen/Schritt mit Unterstützung, Gehen mit minimalem Assistenten, würden gemäß der Definition in der Peabody Developmental Motor Scale 2. Auflage (PDMS-2) bewertet.
Jeder Meilenstein wird mit 0, 1 oder 2 bewertet, und eine Punktzahl von 2 bedeutet das Erreichen des Meilensteins.
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bis zu 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Anzahl klinischer Symptome
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Anzahl der krankheitsbedingten Symptome
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bis zu 5 Jahre
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Virusausscheidung
Zeitfenster: bis zu 1 Woche
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Die Konzentrationen des viralen Genoms im Serum/Urin würden gemessen
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bis zu 1 Woche
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Anzahl der unerwünschten Ereignisse (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) im Langzeit-Follow-up
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Arzneimittelbedingte UE und SAEs würden bis zu 5 Jahre nach der Injektion überwacht
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bis zu 5 Jahre
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Veränderung der AADC-Aktivität im Gehirn
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Signalanstieg im Putamen und Nigra bei der Fluorodopa-PET-Bildgebung als Messung der AADC-Aktivität des Gehirns
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bis zu 5 Jahre
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Veränderung der Neurotransmitter-Metabolitenkonzentrationen im Liquor cerebrospinalis (CSF).
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Es würden die Neurotransmitter-Metabolitenkonzentrationen von Homovanillinsäure/Hydroxyindolessigsäure (HVA/5-HIAA) gemessen
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bis zu 5 Jahre
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Immunogenität nach Injektion
Zeitfenster: bis zu 26 Wochen
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Es wird die Anzahl der Probanden mit positiven Antikörpern gegen AAV9/AADC/Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor (GDNF) im Blut angegeben
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bis zu 26 Wochen
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Veränderung der motorischen Funktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Die motorische Funktion würde anhand der Peabody Developmental Motor Scale 2. Auflage (PDMS-2) beurteilt.
Der Wert reicht von 0 bis 482, wobei ein höherer Wert eine bessere motorische Funktion bedeutet.
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bis zu 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: yi Wang, MD, Children's Hospital of Fudan University
- Hauptermittler: jiwen Wang, MD, Shanghai Children's Medical Center
- Hauptermittler: yunhai song, MD, Shanghai Children's Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
2. Juli 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
23. Juli 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
20. September 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Mai 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Mai 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. Mai 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. April 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. April 2026
Zuletzt verifiziert
1. April 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VGN-R09b-102
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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