Un essai pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du VGN-R09b en cas de déficit sévère en AADC
16 avril 2026 mis à jour par: Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.
Un essai ouvert, à dose croissante et de confirmation de dose, pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du VGN-R09b par injection intra-putamen chez les patients présentant un déficit sévère en acide L-aminé aromatique (AADC)
Cet essai comprend une partie d'augmentation de dose (phase 1) et une partie de confirmation de dose, pour prouver l'innocuité et l'efficacité du VGN-R09b pour traiter les patients présentant un déficit sévère en AADC.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La décarboxylase d'acide L-aminé aromatique (AADC) est une enzyme responsable de l'étape finale de la synthèse des neurotransmetteurs dopamine et sérotonine. Le déficit en AADC est une maladie génétique rare. VGN-R09b est une sorte de thérapie génique avec un AADC humain piloté par un virus adéno-associé (AAV) de sérotype 9 (AAV9) (hAADC) injecté directement dans le putamen.
Il s'agit d'une étude ouverte, à dose croissante et à confirmation de dose. Le promoteur prévoit d'explorer deux niveaux de dose (6,0 × 1011vg et 1,28 × 1012vg) en phase d'augmentation de la dose (trois sujets par cohorte), puis prévoit d'inscrire 10 sujets pour la phase de confirmation de dose.
Cette étude vise à prouver l'innocuité et l'efficacité du traitement par VGN-R09b pour les patients présentant un déficit sévère en décarboxylase d'acide L-aminé aromatique (AADC).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200120
- Shanghai
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- L'enfant patient doit être âgé de ≥ 18 mois et < 8 ans, et d'un tour de tête suffisamment grand pour une intervention chirurgicale, selon le jugement de l'investigateur.
- Diagnostic historique de déficit en AADC avec cohérence des symptômes cliniques, ET avec confirmation génétique moléculaire de la mutation homozygote ou hétérozygote composée de IVS6+4A>T dans DDC.
- Avec une activité plasmatique AADC inférieure ou égale à 12 pmol/min/mL.
- Développement moteur au départ <3 mois (tête totalement incontrôlable au départ） et échec du traitement médical standard (agonistes dopaminergiques, inhibiteur de la monoamine oxydase ou forme apparentée de vitamine B6) à la discrétion des enquêteurs.
- Les parents/tuteurs légaux ayant la garde du sujet doivent donner leur consentement pour que le sujet s'inscrive à l'étude.
- Les parents/tuteurs légaux du sujet doivent accepter de se conformer aux exigences de l'étude, notamment en fournissant des informations sur la maladie et en soutenant l'évaluation des symptômes de la maladie.
Critère d'exclusion:
- Tumeur intracrânienne ou toute anomalie ou lésion structurelle du cerveau (par exemple, atrophie cérébrale sévère, modifications dégénératives de la substance blanche), qui, de l'avis des enquêteurs de l'étude, conférerait un risque excessif et/ou un potentiel de bénéfice inadéquat.
- Présence d'autres conditions médicales ou neurologiques importantes qui créeraient un risque opératoire ou anesthésique inacceptable (y compris une cardiopathie congénitale, une maladie respiratoire avec besoin en oxygène à domicile, des antécédents de complications graves lors d'une anesthésie lors d'interventions électives antérieures, des antécédents d'arrêt cardiorespiratoire), une insuffisance hépatique ou rénale. , une tumeur maligne ou une séropositivité.
- Coagulopathie sévère ou nécessité d'un traitement anticoagulant continu.
- infection cliniquement active ou infection grave dans les 12 semaines précédant le dépistage (par ex. adénovirus ou virus de l'herpès, pneumonie, sepsis, infection du système nerveux central).
- Neurochirurgie stéréotaxique antérieure ou toute thérapie génique/cellulaire.
- A reçu une vaccination vivante dans les 4 semaines.
- Contre-indication à la sédation lors d'une intervention chirurgicale ou d'études d'imagerie (PET ou IRM).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection de VGN-R09b
Différents niveaux de VGN-R09b seront injectés dans le putamen bilatéral par chirurgie stéréotaxique
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Deux niveaux de VGN-R09b seront injectés dans le putamen bilatéral en phase d'augmentation de la dose, et un niveau de dose sera injecté en phase de confirmation de dose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à la semaine 52
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Les signes vitaux, l'examen physique et les tests de laboratoire seront surveillés après l'injection du médicament.
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jusqu'à la semaine 52
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Nombre de sujets ayant atteint des étapes de développement moteur
Délai: jusqu'à 24 mois
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Quatre jalons, dont le contrôle de la tête, s'asseoir indépendamment, se tenir debout/marcher avec un soutien, marcher avec un assistant minimal, seraient évalués selon la définition de la Peabody Developmental Motor Scale 2e édition (PDMS-2).
Chaque étape serait notée 0, 1 ou 2, et la note 2 signifie la réalisation de l'étape.
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jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du nombre de symptômes cliniques
Délai: jusqu'à 5 ans
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Nombre de symptômes liés à la maladie
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jusqu'à 5 ans
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Excrétion virale
Délai: jusqu'à 1 semaine
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Les concentrations de génome viral dans le sérum/urine seraient mesurées
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jusqu'à 1 semaine
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Nombre d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG) lors du suivi à long terme
Délai: jusqu'à 5 ans
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Les EI et EIG liés au médicament seraient surveillés jusqu'à 5 ans après l'injection.
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jusqu'à 5 ans
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Modification de l'activité cérébrale AADC
Délai: jusqu'à 5 ans
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Augmentation du signal dans le putamen et le nigra sur l'imagerie Fluorodopa-PET comme mesure de l'activité cérébrale AADC
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jusqu'à 5 ans
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Modification des concentrations de métabolites des neurotransmetteurs du liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: jusqu'à 5 ans
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Les concentrations de métabolites de neurotransmetteurs de l'acide homovanillique/acide hydroxyindoléacétique (HVA/5-HIAA) seraient mesurées
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jusqu'à 5 ans
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Immunogénicité après injection
Délai: jusqu'à 26 semaines
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Le numéro du sujet présentant des anticorps positifs contre l'AAV9/AADC/le facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale (GDNF) dans le sang serait signalé.
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jusqu'à 26 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale de la fonction motrice
Délai: jusqu'à 5 ans
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La fonction motrice serait évaluée par Peabody Developmental Motor Scale 2e édition (PDMS-2).
Le score varie de 0 à 482, et un score plus élevé signifie une meilleure fonction motrice.
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jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: yi Wang, MD, Children's Hospital of Fudan University
- Chercheur principal: jiwen Wang, MD, Shanghai Children's Medical Center
- Chercheur principal: yunhai song, MD, Shanghai Children's Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 juillet 2024
Achèvement primaire (Estimé)
23 juillet 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
20 septembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mai 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2024
Première publication (Réel)
29 mai 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VGN-R09b-102
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .