Um ensaio para avaliar a segurança e eficácia de VGN-R09b na deficiência grave de AADC
16 de abril de 2026 atualizado por: Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.
Um ensaio aberto, de aumento de dose e de confirmação de dose para avaliar a segurança e eficácia de VGN-R09b por injeção intra-putâmen em pacientes com deficiência grave de L-aminoácido aromático descarboxilase (AADC)
Este ensaio inclui parte de aumento de dose (fase 1) e parte de confirmação de dose, para provar a segurança e eficácia de VGN-R09b no tratamento de pacientes com deficiência grave de AADC
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC) é uma enzima responsável pela etapa final na síntese dos neurotransmissores dopamina e serotonina. A deficiência de AADC é uma doença genética rara. VGN-R09b é um tipo de terapia gênica com AADC humano (hAADC) conduzido pelo vírus adeno-associado (AAV) sorotipo 9 (AAV9) sendo injetado diretamente no putâmen.
Este é um estudo aberto, de aumento de dose e confirmação de dose. O patrocinador planeja explorar dois níveis de dose (6,0×1011vg e 1,28×1012vg) na fase de aumento da dose (três indivíduos em cada coorte) e, em seguida, planeja ter 10 indivíduos inscritos para a fase de confirmação da dose.
Este estudo tem como objetivo fornecer evidências da segurança e eficácia do tratamento com VGN-R09b para pacientes com deficiência grave de L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200120
- Shanghai
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente infantil deve ter ≥18 meses e <8 anos e um perímetro cefálico grande o suficiente para a cirurgia, conforme julgado pelo investigador.
- Diagnóstico histórico de deficiência de AADC com consistência de sintomas clínicos, E com confirmação genética molecular de mutação homozigótica ou heterozigótica composta de IVS6+4A>T em DDC.
- Com atividade plasmática AADC menor ou igual a 12 pmol/min/mL.
- Desenvolvimento motor no início do estudo <3 meses (cabeça totalmente incontrolável no início do estudo） e não se beneficiou da terapia médica padrão (agonistas da dopamina, inibidor da monoamina oxidase ou forma relacionada de vitamina B6) a critério dos investigadores.
- Os pais/responsáveis legais com a custódia do sujeito devem dar seu consentimento para que o sujeito se inscreva no estudo.
- Os pais/responsáveis legais do sujeito devem concordar em cumprir os requisitos do estudo, incluindo fornecer informações sobre a doença e apoiar a avaliação dos sintomas da doença.
Critério de exclusão:
- Neoplasia intracraniana ou qualquer anormalidade ou lesão estrutural do cérebro (por exemplo, atrofia cerebral grave, alterações degenerativas da substância branca), que, na opinião dos investigadores do estudo, conferiria risco excessivo e/ou potencial inadequado de benefício.
- Presença de outras condições médicas ou neurológicas significativas que criariam um risco operatório ou anestésico inaceitável (incluindo doença cardíaca congênita, doença respiratória com necessidade de oxigênio domiciliar, histórico de complicações anestésicas graves durante procedimentos eletivos anteriores, histórico de parada cardiorrespiratória), insuficiência hepática ou renal , malignidade ou HIV positivo.
- Coagulopatia grave ou necessidade de terapia anticoagulante contínua.
- infecção clinicamente ativa ou com infecção grave nas 12 semanas anteriores ao rastreio (por ex. adenovírus ou vírus do herpes, pneumonia, sepse, infecção do sistema nervoso central).
- Neurocirurgia estereotáxica prévia ou qualquer terapia genética/celular.
- Recebeu vacinação viva em 4 semanas.
- Contraindicação à sedação durante cirurgias ou exames de imagem (PET ou RM).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Injeção VGN-R09b
Diferentes níveis de VGN-R09b serão injetados no putâmen bilateral por cirurgia estereotáxica
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Dois níveis de VGN-R09b serão injetados no putâmen bilateral na fase de aumento da dose, e um nível de dose será injetado na fase de confirmação da dose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: até a semana 52
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Sinais vitais, exame físico e exames laboratoriais serão monitorados após a injeção do medicamento
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até a semana 52
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Número de sujeitos que alcançaram marcos de desenvolvimento motor
Prazo: até 24 meses
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Quatro marcos, incluindo controle de cabeça, sentar de forma independente, ficar em pé/pisar com apoio, andar com assistente mínimo, seriam avaliados de acordo com a definição na 2ª edição da Peabody Developmental Motor Scale (PDMS-2).
Cada marco seria pontuado como 0, 1 ou 2, e a pontuação 2 significa o alcance do marco.
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até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no número de sintomas clínicos
Prazo: até 5 anos
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Número de sintomas relacionados à doença
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até 5 anos
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Derramamento de vírus
Prazo: até 1 semana
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As concentrações do genoma viral no soro/urina seriam medidas
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até 1 semana
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Número de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (EAGs) no acompanhamento de longo prazo
Prazo: até 5 anos
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EAs e SAEs relacionados a medicamentos seriam monitorados até 5 anos após a injeção
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até 5 anos
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Mudança na atividade cerebral AADC
Prazo: até 5 anos
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Aumento do sinal no putâmen e nigra na imagem Fluorodopa-PET como medida da atividade cerebral AADC
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até 5 anos
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Alteração nas concentrações de metabólitos do neurotransmissor no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: até 5 anos
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As concentrações de metabólitos neurotransmissores de ácido homovanílico/ácido hidroxiindolacético (HVA/5-HIAA) seriam medidas
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até 5 anos
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Imunogenicidade após injeção
Prazo: até 26 semanas
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O número de indivíduos com anticorpos positivos de AAV9/AADC/fator neurotrófico derivado da linha celular glial (GDNF) no sangue seria relatado
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até 26 semanas
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Mudança da linha de base na função motora
Prazo: até 5 anos
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A função motora seria avaliada pela Peabody Developmental Motor Scale 2ª edição (PDMS-2).
A pontuação varia de 0 a 482, e maior pontuação significa melhor função motora.
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até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: yi Wang, MD, Children's Hospital of Fudan University
- Investigador principal: jiwen Wang, MD, Shanghai Children's Medical Center
- Investigador principal: yunhai song, MD, Shanghai Children's Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
23 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
20 de setembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
29 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VGN-R09b-102
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .