Kokeilu VGN-R09b:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi vakavassa AADC-puutteessa
torstai 16. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.
Avoin, annosta nostava ja annoksen vahvistustutkimus VGN-R09b:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi putameninsisäisellä injektiolla potilailla, joilla on vaikea aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasi (AADC) -puutos
Tämä tutkimus sisältää annosta nostavan osan (vaihe 1) ja annosta vahvistavan osan, joilla todistetaan VGN-R09b:n turvallisuus ja tehokkuus potilaiden hoidossa, joilla on vakava AADC-puutos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aromaattinen L-aminohappodekarboksylaasi (AADC) on entsyymi, joka vastaa viimeisestä vaiheesta välittäjäaineiden dopamiinin ja serotoniinin synteesissä. AADC-puutos on harvinainen geneettinen sairaus. VGN-R09b on eräänlainen geeniterapia, jossa adeno-assosioituneen viruksen (AAV) serotyypin 9 (AAV9) ohjaama ihmisen AADC (hAADC) injektoidaan suoraan putameniin.
Tämä on avoin, annosta nostava ja annosta vahvistava tutkimus. Sponsori suunnittelee tutkivansa kahta annostasoa (6,0 × 1011 vg ja 1,28 × 1012 vg) annoksen korotusvaiheessa (kolme koehenkilöä kussakin kohortissa), minkä jälkeen hän suunnittelee ottavansa mukaan 10 potilasta annoksen vahvistusvaiheeseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on antaa todisteita VGN-R09b-hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on vaikea aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutos.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200120
- Shanghai
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapsipotilaan tulee olla ≥18 kuukauden ikäinen ja < 8 vuoden ikäinen, ja hänen pään ympärysmitan on oltava riittävän suuri leikkaukseen tutkijan arvioiden mukaan.
- AADC-puutoksen historiallinen diagnoosi kliinisten oireiden johdonmukaisuuden kanssa JA molekyyligeneettisellä vahvistuksella IVS6+4A>T:n homotsygoottiselle tai yhdisteen heterotsygoottiselle mutaatiolle DDC:ssä.
- Plasman AADC-aktiivisuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 12 pmol/min/ml.
- Motorinen kehitys lähtötilanteessa < 3 kuukautta (pää täysin kontrolloimaton lähtötilanteessa) ja ei hyötynyt tavanomaisesta lääkehoidosta (dopamiiniagonistit, monoamiinioksidaasin estäjä tai vastaava B6-vitamiinin muoto) tutkijoiden harkinnan mukaan.
- Tutkittavan huoltajan/vanhempien/holhoojien on annettava suostumuksensa koehenkilön osallistumiselle tutkimukseen.
- Tutkittavan vanhemman/laillisen huoltajan/huoltajien on suostuttava noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien sairaustietojen toimittaminen ja taudin oireiden arvioinnin tukeminen.
Poissulkemiskriteerit:
- kallonsisäinen kasvain tai mikä tahansa rakenteellinen aivojen poikkeavuus tai vaurio (esim. vakava aivoatrofia, valkoisen aineen rappeuttavat muutokset), jotka tutkimuksen tutkijoiden mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin ja/tai riittämättömän hyödyn.
- Muiden merkittävien lääketieteellisten tai neurologisten sairauksien esiintyminen, jotka aiheuttaisivat ei-hyväksyttävän leikkauksen tai anestesiariskin (mukaan lukien synnynnäinen sydänsairaus, hengityselinten sairaus, johon liittyy kodin happitarve, vakavia anestesian komplikaatioita aikaisempien elektiivisten toimenpiteiden aikana, sydän-hengityspysähdys), maksan tai munuaisten vajaatoiminta , maligniteetti tai HIV-positiivinen.
- Vaikea koagulopatia tai jatkuva antikoagulanttihoidon tarve.
- kliinisesti aktiivinen infektio tai vakava infektio 12 viikon sisällä ennen seulontaa (esim. adenovirus tai herpesvirus, keuhkokuume, sepsis, keskushermoston infektio).
- Aikaisempi stereotaktinen neurokirurgia tai mikä tahansa geeni-/soluterapia.
- Sai elävän rokotuksen 4 viikon sisällä.
- Vasta-aihe sedaatiolle leikkauksen tai kuvantamistutkimusten (PET tai MRI) aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VGN-R09b ruiskutus
Eri tasoisia VGN-R09b:tä ruiskutetaan kahdenväliseen putameniin stereotaktisella leikkauksella
|
Kaksi VGN-R09b-tasoa ruiskutetaan molemminpuoliseen putameniin annoksen nostovaiheessa ja yksi annostaso injektoidaan annoksen vahvistusvaiheessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien (AE) määrä, vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: viikkoon 52 asti
|
Elintoimintoja, fyysistä tutkimusta, laboratoriokoetta seurataan lääkkeen injektion jälkeen
|
viikkoon 52 asti
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka saavuttivat motorisen kehityksen virstanpylväät
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Neljä virstanpylvästä, mukaan lukien pään ohjaus, istua itsenäisesti, seisominen/askelu tuen kanssa, kävely minimiavustajan kanssa, arvioitaisiin Peabody Developmental Motor Scale 2nd edition (PDMS-2) -julkaisun määritelmän mukaisesti.
Jokainen virstanpylväs saa arvosanan 0, 1 tai 2, ja pistemäärä 2 tarkoittaa virstanpylvään saavuttamista.
|
jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kliinisten oireiden määrässä
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Tautiin liittyvien oireiden lukumäärä
|
jopa 5 vuotta
|
|
Viruksen leviäminen
Aikaikkuna: jopa 1 viikko
|
Virusgenomin pitoisuudet seerumissa/virtsassa mitataan
|
jopa 1 viikko
|
|
Haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä pitkäaikaisessa seurannassa
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia ja haittavaikutuksia seurataan niin kauan kuin viisi vuotta injektion jälkeen
|
jopa 5 vuotta
|
|
Muutos aivojen AADC-toiminnassa
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Signaalin lisääntyminen putamenissa ja nigrassa Fluorodopa-PET-kuvauksessa aivojen AADC-aktiivisuuden mittana
|
jopa 5 vuotta
|
|
Muutos aivo-selkäydinnesteen (CSF) välittäjäainemetaboliitin pitoisuuksissa
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Homovanillihapon/hydroksi-indolietikkahapon (HVA/5-HIAA) välittäjäainemetaboliitin pitoisuudet mitataan
|
jopa 5 vuotta
|
|
Immunogeenisuus injektion jälkeen
Aikaikkuna: jopa 26 viikkoa
|
Potilaiden numero, joiden veressä on positiivisia AAV9/AADC/gliasolulinjasta johdettu neurotrofinen tekijä (GDNF) vasta-aineita
|
jopa 26 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta motorisessa toiminnassa
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Motorisen toiminnan arvioitaisiin Peabody Developmental Motor Scale 2nd edition (PDMS-2) avulla.
Pistemäärä vaihtelee välillä 0-482, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa motorista toimintaa.
|
jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: yi Wang, MD, Children's Hospital of Fudan University
- Päätutkija: jiwen Wang, MD, Shanghai Children's Medical Center
- Päätutkija: yunhai song, MD, Shanghai Children's Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 2. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 23. heinäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 20. syyskuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 29. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VGN-R09b-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .