Próba oceny bezpieczeństwa i skuteczności VGN-R09b w przypadku ciężkiego niedoboru AADC
16 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.
Otwarta próba polegająca na zwiększaniu dawki i potwierdzaniu dawki, mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności VGN-R09b podawanego we wstrzyknięciu doskórnym u pacjentów z ciężkim niedoborem dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów (AADC)
Badanie to obejmuje część dotyczącą zwiększania dawki (faza 1) i część potwierdzającą dawkę, aby wykazać bezpieczeństwo i skuteczność VGN-R09b w leczeniu pacjentów z ciężkim niedoborem AADC
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aromatyczna dekarboksylaza L-aminokwasów (AADC) to enzym odpowiedzialny za ostatni etap syntezy neuroprzekaźników dopaminy i serotoniny. Niedobór AADC jest rzadką chorobą genetyczną. VGN-R09b to rodzaj terapii genowej, w której ludzki AADC (hAADC) napędzany wirusem związanym z adenowirusem (AAV) serotyp 9 (AAV9) jest wstrzykiwany bezpośrednio do skorupy.
Jest to otwarte badanie polegające na zwiększaniu i potwierdzaniu dawki. Sponsor planuje zbadać dwa poziomy dawek (6,0×1011vg i 1,28×1012vg) w fazie zwiększania dawki (po trzech uczestników w każdej kohorcie), a następnie planuje zapisać 10 uczestników do fazy potwierdzenia dawki.
Badanie to ma dostarczyć dowodów na bezpieczeństwo i skuteczność leczenia VGN-R09b pacjentów z ciężkim niedoborem dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów (AADC).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
13
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200120
- Shanghai
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dziecko musi mieć ≥18 miesięcy i < 8 lat oraz obwód głowy wystarczająco duży, aby w ocenie badacza można było przeprowadzić operację.
- Historyczna diagnoza niedoboru AADC ze zgodnością objawów klinicznych ORAZ z molekularnym potwierdzeniem genetycznym homozygotycznej lub złożonej heterozygotycznej mutacji IVS6+4A>T w DDC.
- Z aktywnością AADC w osoczu mniejszą lub równą 12 pmol/min/ml.
- Wyjściowy rozwój motoryczny < 3 miesiące (głowa całkowicie niekontrolowana na początku badania) oraz Brak korzyści ze standardowego leczenia (agoniści dopaminy, inhibitor monoaminooksydazy lub pokrewna postać witaminy B6) według uznania badaczy.
- Rodzice/opiekunowie prawni sprawujący opiekę nad uczestnikiem muszą wyrazić zgodę na włączenie uczestnika do badania.
- Rodzice/opiekunowie prawni uczestnika muszą wyrazić zgodę na spełnienie wymagań badania, w tym na dostarczenie informacji o chorobie i pomoc w ocenie objawów choroby.
Kryteria wyłączenia:
- Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub jakakolwiek nieprawidłowość lub uszkodzenie strukturalne mózgu (np. ciężki zanik mózgu, zmiany zwyrodnieniowe istoty białej), które w opinii badaczy wiązałyby się z nadmiernym ryzykiem i/lub niewystarczającym potencjałem korzyści.
- Obecność innych istotnych schorzeń lub schorzeń neurologicznych, które stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko operacyjne lub anestezjologiczne (w tym wrodzona choroba serca, choroba układu oddechowego wymagająca tlenu w domu, poważne powikłania po znieczuleniu podczas poprzednich planowych zabiegów, zatrzymanie krążenia i oddechu w wywiadzie), niewydolność wątroby lub nerek , nowotwór złośliwy lub nosiciel wirusa HIV.
- Ciężka koagulopatia lub konieczność ciągłego leczenia przeciwzakrzepowego.
- klinicznie aktywna infekcja lub ciężka infekcja w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (np. adenowirus lub wirus opryszczki, zapalenie płuc, posocznica, zakażenie centralnego układu nerwowego).
- Wcześniejsza neurochirurgia stereotaktyczna lub jakakolwiek terapia genowa/komórkowa.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni.
- Przeciwwskazanie do stosowania sedacji podczas zabiegów chirurgicznych lub badań obrazowych (PET lub MRI).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wtrysk VGN-R09b
Różne poziomy VGN-R09b zostaną wstrzyknięte do obustronnej skorupy metodą chirurgii stereotaktycznej
|
Dwa poziomy VGN-R09b zostaną wstrzyknięte do obustronnej skorupy w fazie zwiększania dawki, a jeden poziom dawki zostanie wstrzyknięty w fazie potwierdzenia dawki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: do 52. tygodnia
|
Po wstrzyknięciu leku monitorowane będą parametry życiowe, badanie przedmiotowe i badania laboratoryjne
|
do 52. tygodnia
|
|
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli kamienie milowe w rozwoju motorycznym
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Cztery kamienie milowe, w tym kontrola głowy, samodzielne siedzenie, stanie/kroczenie ze wsparciem, chodzenie z minimalnym asystentem, będą oceniane zgodnie z definicją zawartą w drugim wydaniu Peabody Developmental Motor Scale (PDMS-2).
Każdy kamień milowy będzie oceniany jako 0, 1 lub 2, a wynik 2 oznacza osiągnięcie kamienia milowego.
|
do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana liczby objawów klinicznych
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Liczba objawów związanych z chorobą
|
do 5 lat
|
|
Wydalanie wirusa
Ramy czasowe: do 1 tygodnia
|
Mierzone będzie stężenie genomu wirusa w surowicy/moczu
|
do 1 tygodnia
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w długoterminowej obserwacji
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Działania niepożądane i SAE związane z lekiem będą monitorowane aż do 5 lat po wstrzyknięciu
|
do 5 lat
|
|
Zmiana aktywności AADC mózgu
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Wzrost sygnału w skorupie i czarnej skórze na obrazowaniu Fluorodopa-PET jako miara aktywności AADC mózgu
|
do 5 lat
|
|
Zmiana stężenia metabolitów neuroprzekaźników w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Mierzone będzie stężenie metabolitów neuroprzekaźników kwasu homowanilowego/kwasu hydroksyindolooctowego (HVA/5-HIAA)
|
do 5 lat
|
|
Immunogenność po wstrzyknięciu
Ramy czasowe: do 26 tygodnia
|
Zostanie podana liczba pacjentów z dodatnimi przeciwciałami przeciwko AAV9/AADC/czynnikowi neurotroficznemu pochodzącemu z linii komórek glejowych (GDNF) we krwi
|
do 26 tygodnia
|
|
Zmiana funkcji motorycznych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Funkcja motoryczna będzie oceniana za pomocą drugiej edycji Peabody Developmental Motor Scale (PDMS-2).
Wynik waha się od 0 do 482, a wyższy wynik oznacza lepsze funkcje motoryczne.
|
do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: yi Wang, MD, Children's Hospital of Fudan University
- Główny śledczy: jiwen Wang, MD, Shanghai Children's Medical Center
- Główny śledczy: yunhai song, MD, Shanghai Children's Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 lipca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
23 lipca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
20 września 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 maja 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 maja 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 maja 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VGN-R09b-102
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .