Исследование по оценке безопасности и эффективности VGN-R09b при тяжелом дефиците AADC
16 апреля 2026 г. обновлено: Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.
Открытое исследование с увеличением дозы и подтверждением дозы для оценки безопасности и эффективности VGN-R09b путем внутрискорлупной инъекции у пациентов с тяжелым дефицитом декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC)
Это исследование включает часть повышения дозы (фаза 1) и часть подтверждения дозы, чтобы доказать безопасность и эффективность VGN-R09b для лечения пациентов с тяжелым дефицитом AADC.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот (AADC) — фермент, ответственный за заключительный этап синтеза нейротрансмиттеров дофамина и серотонина. Дефицит AADC является редким генетическим заболеванием. VGN-R09b представляет собой разновидность генной терапии, при которой аденоассоциированный вирус (AAV) серотипа 9 (AAV9), управляемый человеческими AADC (hAADC), вводится непосредственно в скорлупу.
Это открытое исследование с увеличением дозы и подтверждением дозы. Спонсор планирует изучить два уровня доз (6,0×1011vg и 1,28×1012vg) на этапе повышения дозы (по три субъекта в каждой группе), а затем планирует включить 10 субъектов для этапа подтверждения дозы.
Это исследование призвано предоставить доказательства безопасности и эффективности лечения VGN-R09b у пациентов с тяжелым дефицитом декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200120
- Shanghai
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациента-ребенка должен быть ≥18 месяцев и <8 лет, а окружность головы должна быть достаточно большой для проведения операции по мнению исследователя.
- Исторический диагноз дефицита AADC с постоянством клинических симптомов И молекулярно-генетическим подтверждением гомозиготной или компаунд-гетерозиготной мутации IVS6+4A>T в DDC.
- При активности AADC в плазме менее или равной 12 пмоль/мин/мл.
- Двигательное развитие на исходном уровне <3 месяцев (исходно голова полностью неконтролируема) и стандартная медикаментозная терапия (агонисты дофамина, ингибитор моноаминоксидазы или родственная форма витамина B6) не принесла пользы по усмотрению исследователей.
- Родитель(и)/законный опекун(и), осуществляющий опеку субъекта, должен дать свое согласие на участие субъекта в исследовании.
- Родитель(и)/законный опекун(ы) субъекта должны согласиться соблюдать требования исследования, включая предоставление информации о заболевании и поддержку оценки симптомов заболевания.
Критерий исключения:
- Внутричерепное новообразование или любые структурные аномалии или поражения головного мозга (например, тяжелая атрофия головного мозга, дегенеративные изменения белого вещества), которые, по мнению исследователей, создают чрезмерный риск и/или недостаточный потенциал для пользы.
- Наличие других серьезных медицинских или неврологических состояний, которые могут создать неприемлемый операционный или анестезиологический риск (включая врожденный порок сердца, респираторные заболевания с потребностью в кислороде в домашних условиях, серьезные осложнения анестезии во время предыдущих плановых процедур, остановку сердечно-легочной деятельности в анамнезе), печеночную или почечную недостаточность. , злокачественное новообразование или ВИЧ-положительный.
- Тяжелая коагулопатия или необходимость постоянной антикоагулянтной терапии.
- клинически активная инфекция или тяжелая инфекция в течение 12 недель до скрининга (например, аденовирус или вирус герпеса, пневмония, сепсис, инфекция центральной нервной системы).
- Предыдущая стереотаксическая нейрохирургия или любая генная/клеточная терапия.
- Получена живая вакцинация в течение 4 недель.
- Противопоказание к седации во время хирургического вмешательства или визуализирующих исследований (ПЭТ или МРТ).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ВГН-Р09б впрыск
Различные уровни VGN-R09b будут введены в двустороннюю скорлупу с помощью стереотаксической хирургии.
|
Два уровня VGN-R09b будут введены в двустороннюю скорлупу на этапе увеличения дозы, а один уровень дозы будет введен в фазе подтверждения дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: до 52 недели
|
После инъекции препарата будут контролироваться жизненные показатели, физическое обследование, лабораторные анализы.
|
до 52 недели
|
|
Количество субъектов, достигших важных этапов моторного развития
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Четыре контрольных показателя, включая контроль головы, самостоятельное сидение, стояние/шаг с поддержкой, ходьбу с минимальным помощником, будут оцениваться в соответствии с определением шкалы развития моторики Пибоди, 2-е издание (PDMS-2).
Каждая веха будет оцениваться как 0, 1 или 2, а оценка 2 означает достижение вехи.
|
до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества клинических симптомов
Временное ограничение: до 5 лет
|
Количество симптомов, связанных с заболеванием
|
до 5 лет
|
|
Вирусное выделение
Временное ограничение: до 1 недели
|
Концентрации вирусного генома в сыворотке/моче будут измеряться.
|
до 1 недели
|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в долгосрочном наблюдении
Временное ограничение: до 5 лет
|
Связанные с приемом препарата НЯ и СНЯ будут контролироваться в течение 5 лет после инъекции.
|
до 5 лет
|
|
Изменение активности AADC головного мозга
Временное ограничение: до 5 лет
|
Увеличение сигнала в скорлупе и черной скорлупе при ПЭТ-визуализации с флюородопой как показатель активности AADC головного мозга
|
до 5 лет
|
|
Изменение концентрации метаболитов нейромедиаторов в спинномозговой жидкости (СМЖ)
Временное ограничение: до 5 лет
|
Концентрации метаболитов нейромедиаторов гомованилиновой кислоты/гидроксииндолуксусной кислоты (HVA/5-HIAA) будут измеряться.
|
до 5 лет
|
|
Иммуногенность после инъекции
Временное ограничение: до 26 недель
|
Будет указано количество субъектов с положительными антителами к AAV9/AADC/нейротрофическому фактору глиальной клеточной линии (GDNF) в крови.
|
до 26 недель
|
|
Изменение двигательной функции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 5 лет
|
Двигательную функцию будут оценивать по шкале развития моторики Пибоди, 2-е издание (PDMS-2).
Оценка варьируется от 0 до 482. Чем выше балл, тем лучше двигательная функция.
|
до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: yi Wang, MD, Children's Hospital of Fudan University
- Главный следователь: jiwen Wang, MD, Shanghai Children's Medical Center
- Главный следователь: yunhai song, MD, Shanghai Children's Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
23 июля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
20 сентября 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 мая 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VGN-R09b-102
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .