Et forsøg til evaluering af sikkerhed og effektivitet af VGN-R09b ved alvorlig AADC-mangel

Inklusionskriterier:

1. Barnepatienten skal være ≥18 måneder gammel og < 8 år gammel, og en hovedomkreds, der er stor nok til operation som vurderet af investigator.
2. Historisk diagnose af AADC-mangel med kliniske symptomer konsistens, OG med molekylær genetisk bekræftelse af homozygot eller sammensat heterozygot mutation af IVS6+4A>T i DDC.
3. Med plasma AADC aktivitet mindre end eller lig med 12 pmol/min/ml.
4. Motorisk udvikling ved baseline <3 måneder (hovedet er fuldstændigt ukontrollerbart ved baseline), og kunne ikke drage fordel af standard medicinsk behandling (dopaminagonister, monoaminoxidasehæmmer eller beslægtet form af vitamin B6) efter forskeres skøn.
5. Forældre/værge med forældremyndighed over forsøgspersonen skal give deres samtykke til, at forsøgspersonen kan tilmelde sig undersøgelsen.
6. Forældre/værge til forsøgspersonen skal acceptere at overholde kravene i undersøgelsen, herunder at give sygdomsinformation og støtte sygdomsvurdering af symptomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Intrakraniel neoplasma eller en hvilken som helst strukturel hjerneabnormitet eller læsion (f.eks. alvorlig hjerneatrofi, degenerative ændringer i hvidt stof), som efter undersøgelsesforskernes mening ville medføre overdreven risiko og/eller utilstrækkeligt potentiale for fordele.
2. Tilstedeværelse af andre væsentlige medicinske eller neurologiske tilstande, der ville skabe en uacceptabel operations- eller bedøvelsesrisiko (inklusive medfødt hjertesygdom, luftvejssygdom med iltbehov i hjemmet, historie med alvorlige anæstesikomplikationer under tidligere elektive procedurer, historie med hjertestop), lever- eller nyresvigt , malignitet eller HIV-positiv.
3. Alvorlig koagulopati eller behov for igangværende antikoagulantbehandling.
4. klinisk aktiv infektion eller med alvorlig infektion inden for 12 uger før screening (f. adenovirus eller herpesvirus, lungebetændelse, sepsis, infektion i centralnervesystemet).
5. Tidligere stereotaktisk neurokirurgi eller enhver gen-/celleterapi.
6. Modtog levende vaccination inden for 4 uger.
7. Kontraindikation til sedation under kirurgi eller billeddiagnostiske undersøgelser (PET eller MRI).