Een proef om de veiligheid en werkzaamheid van VGN-R09b bij ernstige AADC-deficiëntie te evalueren
16 april 2026 bijgewerkt door: Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.
Een open, dosis-escalatie- en dosisbevestigingsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van VGN-R09b via intra-putamen-injectie te evalueren bij patiënten met ernstige aromatische L-aminozuurdecarboxylase (AADC)-deficiëntie
Deze studie omvat een dosis-escalatiegedeelte (fase 1) en een dosisbevestigend gedeelte, om de veiligheid en werkzaamheid van VGN-R09b aan te tonen voor de behandeling van patiënten met ernstige AADC-deficiëntie
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aromatisch L-aminozuurdecarboxylase (AADC) is een enzym dat verantwoordelijk is voor de laatste stap in de synthese van neurotransmitters dopamine en serotonine. AADC-deficiëntie is een zeldzame genetische aandoening. VGN-R09b is een soort gentherapie waarbij door adeno-geassocieerd virus (AAV) serotype 9 (AAV9)-aangedreven menselijke AADC (hAADC) rechtstreeks in het putamen wordt geïnjecteerd.
Dit is een open, dosis-escalerende en dosisbevestigende studie. De sponsor is van plan twee dosisniveaus (6,0×1011vg en 1,28×1012vg) te onderzoeken in de dosisescalatiefase (drie proefpersonen per cohort), en is vervolgens van plan om 10 proefpersonen te laten inschrijven voor de dosisbevestigingsfase.
Deze studie moet bewijs leveren voor de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling met VGN-R09b bij patiënten met ernstige tekorten aan aromatisch L-aminozuurdecarboxylase (AADC).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200120
- Shanghai
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De kindpatiënt moet ≥18 maanden en <8 jaar oud zijn en een hoofdomtrek hebben die groot genoeg is voor een operatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Historische diagnose van AADC-deficiëntie met consistente klinische symptomen, EN met moleculair genetische bevestiging van homozygote of samengestelde heterozygote mutatie van IVS6+4A>T in DDC.
- Met plasma-AADC-activiteit kleiner dan of gelijk aan 12 pmol/min/ml.
- Motorische ontwikkeling bij baseline <3 maanden (hoofd volledig oncontroleerbaar bij baseline), en geen baat bij standaard medische therapie (dopamine-agonisten, monoamineoxidaseremmer of verwante vorm van vitamine B6), naar goeddunken van de onderzoekers.
- Ouder(s)/wettelijke voogd(en) die de voogdij over de proefpersoon hebben, moeten hun toestemming geven om de proefpersoon in te schrijven voor het onderzoek.
- Ouder(s)/wettelijke voogd(en) van de proefpersoon moeten akkoord gaan met het naleven van de vereisten van het onderzoek, inclusief het verstrekken van ziekte-informatie en het ondersteunen van de ziektebeoordeling van symptomen.
Uitsluitingscriteria:
- Intracraniaal neoplasma of enige structurele hersenafwijking of laesie (bijvoorbeeld ernstige hersenatrofie, degeneratieve veranderingen in de witte stof), die, naar de mening van de onderzoekers van het onderzoek, een buitensporig risico en/of onvoldoende potentieel voor voordeel met zich mee zouden brengen.
- Aanwezigheid van andere significante medische of neurologische aandoeningen die een onaanvaardbaar operatie- of anesthesierisico zouden creëren (waaronder aangeboren hartaandoeningen, ademhalingsaandoeningen met zuurstofbehoefte thuis, voorgeschiedenis van ernstige anesthesiecomplicaties tijdens eerdere electieve procedures, voorgeschiedenis van hartstilstand), lever- of nierfalen , maligniteit of HIV-positief.
- Ernstige coagulopathie, of noodzaak van voortdurende antistollingstherapie.
- een klinisch actieve infectie of met een ernstige infectie binnen 12 weken vóór de screening (bijv. adenovirus of herpesvirus, longontsteking, sepsis, infectie van het centrale zenuwstelsel).
- Eerdere stereotactische neurochirurgie of een gen-/celtherapie.
- Binnen 4 weken een levende vaccinatie ontvangen.
- Contra-indicatie voor sedatie tijdens chirurgie of beeldvormend onderzoek (PET of MRI).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VGN-R09b-injectie
Via stereotactische chirurgie zullen verschillende niveaus van VGN-R09b in bilateraal putamen worden geïnjecteerd
|
Er zullen twee niveaus van VGN-R09b worden geïnjecteerd in bilateraal putamen in de dosis-escalatiefase, en één dosisniveau zal worden geïnjecteerd in de dosisbevestigingsfase.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: tot week 52
|
Vitale functies, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests zullen worden gecontroleerd na injectie van het geneesmiddel
|
tot week 52
|
|
Aantal proefpersonen dat mijlpalen in de motorische ontwikkeling heeft bereikt
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Vier mijlpalen, waaronder controle over het hoofd, zelfstandig zitten, staan/stappen met ondersteuning, lopen met minimale assistentie, zouden worden beoordeeld volgens de definitie in de Peabody Developmental Motor Scale 2e editie (PDMS-2).
Elke mijlpaal wordt gescoord als 0, 1 of 2, en score 2 betekent het behalen van de mijlpaal.
|
tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in aantal klinische symptomen
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Aantal ziektegerelateerde symptomen
|
tot 5 jaar
|
|
Virale uitscheiding
Tijdsspanne: tot 1 week
|
Concentraties van het virale genoom in serum/urine zouden worden gemeten
|
tot 1 week
|
|
Aantal bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens follow-up op lange termijn
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen zouden tot vijf jaar na de injectie worden gecontroleerd
|
tot 5 jaar
|
|
Verandering in AADC-activiteit in de hersenen
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Toename van het signaal in het putamen en de nigra op Fluorodopa-PET-beeldvorming als AADC-activiteitsmaatstaf voor de hersenen
|
tot 5 jaar
|
|
Verandering in de concentraties van neurotransmittermetabolieten in het hersenvocht (CSF).
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
De concentraties van de neurotransmittermetabolieten van homovanillinezuur/hydroxyindolazijnzuur (HVA/5-HIAA) zouden worden gemeten
|
tot 5 jaar
|
|
Immunogeniciteit na injectie
Tijdsspanne: tot 26 weken
|
Het aantal proefpersonen met positieve antilichamen van AAV9/AADC/Glial Cell Line-Derived Neurotrofic Factor (GDNF) in het bloed zou worden gerapporteerd
|
tot 26 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de motorische functie
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
De motorische functie zou worden beoordeeld door Peabody Developmental Motor Scale 2e editie (PDMS-2).
De score varieert van 0 tot 482, en een hogere score betekent hoe beter de motoriek.
|
tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: yi Wang, MD, Children's Hospital of Fudan University
- Hoofdonderzoeker: jiwen Wang, MD, Shanghai Children's Medical Center
- Hoofdonderzoeker: yunhai song, MD, Shanghai Children's Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juli 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
23 juli 2026
Studie voltooiing (Geschat)
20 september 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 mei 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 mei 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 mei 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VGN-R09b-102
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .