Ett försök för att utvärdera säkerhet och effektivitet av VGN-R09b vid allvarlig AADC-brist

Inklusionskriterier:

1. Barnpatienten måste vara ≥18 månader och < 8 år gammal, och en huvudomkrets som är tillräckligt stor för operation enligt utredarens bedömning.
2. Historisk diagnos av AADC-brist med kliniska symtomkonsistens, OCH med molekylärgenetisk bekräftelse av homozygot eller sammansatt heterozygot mutation av IVS6+4A>T i DDC.
3. Med plasma AADC-aktivitet mindre än eller lika med 12 pmol/min/ml.
4. Motorisk utveckling vid baslinjen <3 månader (huvudet helt okontrollerbart vid baslinjen) och misslyckades med att dra nytta av medicinsk standardbehandling (dopaminagonister, monoaminoxidashämmare eller besläktad form av vitamin B6) enligt utredarnas gottfinnande.
5. Föräldrar/vårdnadshavare med vårdnad om försökspersonen måste ge sitt samtycke för att försökspersonen ska få delta i studien.
6. Föräldrar/vårdnadshavare till försökspersonen måste samtycka till att följa studiens krav, inklusive tillhandahållande av sjukdomsinformation och stöd för sjukdomsbedömning av symtom.

Exklusions kriterier:

1. Intrakraniell neoplasm eller någon strukturell hjärnabnormalitet eller lesion (t.ex. allvarlig hjärnatrofi, degenerativa förändringar av vita substansen), som enligt studieutredarnas åsikt skulle ge överdriven risk och/eller otillräcklig potential för nytta.
2. Förekomst av andra betydande medicinska eller neurologiska tillstånd som skulle skapa en oacceptabel operations- eller bedövningsrisk (inklusive medfödd hjärtsjukdom, andningssjukdom med syrebehov i hemmet, historia av allvarliga anestesikomplikationer under tidigare elektiva procedurer, historia av hjärtstillestånd), lever- eller njursvikt , malignitet eller HIV-positiv.
3. Svår koagulopati eller behov av pågående antikoagulantiabehandling.
4. kliniskt aktiv infektion eller med allvarlig infektion inom 12 veckor före screening (t.ex. adenovirus eller herpesvirus, lunginflammation, sepsis, infektion i centrala nervsystemet).
5. Tidigare stereotaktisk neurokirurgi, eller någon gen/cellterapi.
6. Fick levande vaccination inom 4 veckor.
7. Kontraindikation för sedering under operation eller bildundersökningar (PET eller MRI).