双相抑郁症序贯多重分配随机试验 (SMART-BD)
研究概览
详细说明
这是一项比较有效性研究，旨在解决如何最好地治疗患有严重抑郁发作的双相情感障碍患者的关键问题：如何让他们康复，如何在他们最初康复时提供二线治疗，并让他们保持健康当他们康复后。 这是一项多中心序贯多重分配随机试验 (SMART) 比较有效性设计。 研究人员将招募 2726 名患有双相情感障碍且当前患有重度抑郁症的参与者。 在第一阶段，研究人员将比较四种治疗方法，包括三种 FDA 批准的单一疗法和最广泛使用但尚未充分研究的 BD 重度抑郁发作治疗方法（即未经 FDA 批准的抗精神病药和抗抑郁药的组合）。 在第二阶段，未缓解的参与者将被重新随机接受第一阶段未使用的治疗。研究人员将跟踪所有参与者总共 52 周。 这项研究将分两个阶段进行，即可行性阶段和全面研究阶段。 在可行性阶段，研究人员将根据准备情况和兴趣在 19 个研究中心中的 8 个进行招募，以确保在启动完整研究阶段之前研究设计的有效性。
可行性目标 1：确保 19 个选定站点中的 8 个可以招募、随机化和留住参与者。 在可行性阶段，选定的地点将招募 133 名参与者，进行基线评估，对参与者进行随机分组（在基线时，对于非汇款者在 6 周时再次进行随机分组），并在第一阶段结束时进行后续评估（6-周）和第二阶段结束（12 周）和研究结束（52 周或可行性阶段结束，以较早者为准）以及所有其他预定访视。
可行性目标 2：完善并最终确定全面研究的所有研究标准操作程序。 目标 1 完成后，将根据需要对标准操作程序进行任何更改，以便在整个研究阶段实施。
全面研究 全面研究目标 1：比较 BD 重度抑郁发作的四种治疗方法的有效性、耐受性和安全性。
假设 1a：第一阶段治疗在第 6 周的缓解者比例（主要终点、有效性）以及第 6 周的平均不良事件负担和自杀意念/行为（次要终点、耐受性和安全性）方面存在显着差异。
假设 1b：在特定 1 阶段治疗的非缓解者中（即，在第 6 周未缓解的参与者）中，其余三种 2 阶段治疗在第 12 周的缓解者比例将存在显着差异（主要终点，有效性）以及第 12 周的平均副作用负担和自杀意念/行为（次要终点、耐受性和安全性）。
全面研究目标 2：表征 SMART 设计中针对 BD 重度抑郁发作的 12 种适应性干预措施的有效性、耐受性和安全性。
假设 2：平均而言，12 种嵌入式适应性干预措施在第 12 周的汇款者比例（主要终点、有效性）以及第 12 周的平均副作用负担和自杀意念/行为（次要终点、有效性）方面存在显着差异。耐受性和安全性）。
全面研究目标 3：确定个人层面的特征，以预测 SMART 设计中嵌入的 BD 重度抑郁发作的 12 种适应性干预措施中治疗效果 (HTE) 的异质性。
假设 3a：基线评估的个体水平特征和症状以及第 6 周的症状变化和副作用概况将预测第 12 周和第 52 周的 HTE。 假设 3b：研究人员假设，就第 12 周的汇款者比例（主要终点、有效性）以及副作用负担和自杀意念而言，最佳的个性化适应性干预将明显优于目标 2 中确定的最佳总体嵌入式适应性干预。 /第 12 周时的行为（次要终点、耐受性和安全性）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 1Z4
- University of British Columbia
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama Birmingham
-
-
Indiana
-
Bloomington、Indiana、美国、47405
- Steve Strakowski
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21218
- John Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Belmont、Massachusetts、美国、02478
- Mclean Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49548
- Nagy Youssef
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87131-0001
- University of New Mexico Health Sciences Center Albuquerque
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- New York University Grossman School of Medicine NYU
-
New York、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center and Albert Einstein College of Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106-1712
- Case Western Reserve University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15260
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78712
- University of Texas at Austin
-
Dallas、Texas、美国、75390-7208
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- UT Health Houston Texas
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18岁至75岁之间
- 符合 DSM-V I 型双相情感障碍的标准，有躁狂发作史且当前重度抑郁发作持续至少 6 周
- 可以作为门诊患者进行管理并参与研究
- 愿意随机分配；能够进行学习评估
- 有生育能力的妇女必须同意采取适当的避孕措施（例如避孕）。 口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或完全禁欲；如果在注册前 3 个月开始使用 Depo Provera 是可以接受的），并告知工作人员他们的怀孕计划。
排除标准：
- 符合躁狂发作的当前标准，过去一年内快速循环（每年有 4 次或以上情绪发作的历史）
- 有精神分裂症或其他非情感性精神病史
- 目前的物质使用障碍会干扰参与研究
- 目前正在服用研究药物或有任何研究药物的严重不良事件史，根据中心 PI 确定，临床上不适合进行另一项试验
- 服用足够剂量至少 6 周后，对任何研究药物均无抑郁发作反应史
- 目前存在急性自杀风险，需要住院治疗
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：鲁拉西酮
|
其他名称：
|
|
实验性的：卡利拉嗪
|
其他名称：
|
|
实验性的：喹硫平
|
其他名称：
|
|
实验性的：阿立哌唑/艾司西酞普兰组合
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
抑郁症缓解问卷
大体时间：研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
RDQ 是一份包含 41 项的自我报告问卷，用于评估先前大量研究中发现的对患者重要的七个领域：抑郁症状、焦虑、应对能力、积极的心理健康、功能、生活满意度和总体幸福感。 使用 27 分作为截止值，RDQ 量表在预测自我报告的缓解状态方面的敏感性为 83.7%，特异性为 77.9%。 RDQ 具有出色的内部一致性信度（总量表的 Cronbach's alpha 为 0.97，7 个分量表的 Cronbach's alpha 均高于 0.80，总量表的重测信度 = 0.85，每个分量表 > 0.60）。 主要结局是 RDQ 评分 < 27 所定义的缓解。 该测试将在所有评估访问中进行。 每个域的 RDQ 量表范围为 0-27，分数越高表明缓解率越高。 |
研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全：简明健康风险追踪量表
大体时间：研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
CHRT 是一项针对情绪障碍患者自杀意念和行为的 14 项自我报告测量。 CHRT 具有出色的心理测量特性，内部一致性信度（Cronbach's alpha）为 0.78，并且具有 3 个独立因素（当前自杀想法和计划、感知缺乏社会支持和绝望）的一致因素结构。 范围为 14-70，分数越高反映自杀行为的增加。 |
研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
|
副作用评级的频率和强度 - 强度
大体时间：研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
FIBSER 量表的这个子量表是对接受抑郁症治疗的人群中药物副作用强度进行可靠的自我报告测量。 该量表衡量参与者上周的副作用强度，并让他们按照 0-6 的等级对每个副作用进行评分。 结果将帮助临床医生确定适当的反应水平。 范围为 0-6，分数越高反映药物副作用越严重。 |
研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
|
副作用评级的频率和强度 - 频率
大体时间：研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
FIBSER 量表的这个子量表是针对接受抑郁症治疗的人群中药物副作用频率的可靠且有效的自我报告测量。 该量表测量参与者上周的副作用频率，并让他们按照 0-6 的等级对每个副作用进行评分。 结果将帮助临床医生确定适当的反应水平。 范围为 0-6，分数越高反映药物副作用的频率越高。 |
研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
|
副作用评级的频率和强度 - 负担
大体时间：研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
FIBSER 量表的这个子量表是对接受抑郁症治疗的人群中药物副作用负担进行可靠的自我报告测量。 该量表衡量了参与者上周的副作用负担，并让他们按照 0-6 的等级对每个副作用进行评分。 结果将帮助临床医生确定适当的反应水平。 范围为0-6，分数越高反映药物副作用负担越大。 |
研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
奥特曼躁狂自评量表
大体时间：研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
躁狂自评量表，旨在评估儿童和青少年躁狂症状的存在和/或严重程度 范围是5-25，分数越高反映躁狂症状越严重 |
研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
|
广泛性焦虑症评估
大体时间：研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
一种包含七项的工具，用于测量或评估广泛性焦虑症 (GAD) 的严重程度。 范围是0-21，分数越高反映焦虑症状越严重 |
研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
|
药物协调跟踪表
大体时间：研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
MRTF 每月生成必要的临床调整的平均数量，这提供了一种在实用试验中比较长期结果的方法。 此评估不需要范围或评分。 |
研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
|
患者健康调查问卷
大体时间：研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
PHQ-9 是一款用于筛查、诊断、监测和测量抑郁症严重程度的多用途仪器 范围是0-27，分数越高反映抑郁症状越严重 |
研究人员将在前 12 周（第 0、2、4、6、8、10、12 周）每 2 周执行一次此措施，然后在随访阶段的每次研究访视时执行此措施，直至他们退出研究（周：20、28、36、44、52）。
|
|
PROMIS 项目库 v2.0 认知功能 - 简写形式
大体时间：研究人员将在基线（第 0 周）、第 6 周和第 12 周执行此测量。然后在随访阶段的每次研究访视时执行此测量，直到他们退出研究（第 20、28、36、44、52 周）。
|
认知缺陷将通过 PROMIS-认知功能简表进行评估。 该 8 项自我报告问卷具有良好的结构效度和心理测量特性，已被用作多项研究的结果。 范围为 8-40，分数增加与一个人在注意力、记忆力和精神敏锐度等领域的认知功能感知增强相关 |
研究人员将在基线（第 0 周）、第 6 周和第 12 周执行此测量。然后在随访阶段的每次研究访视时执行此测量，直到他们退出研究（第 20、28、36、44、52 周）。
|
|
PROMIS 项目库 v2.0 对社会角色和活动的满意度
大体时间：研究人员将在基线（第 0 周）、第 6 周和第 12 周执行此测量。然后在随访阶段的每次研究访视时执行此测量，直到他们退出研究（第 20、28、36、44、52 周）。
|
该措施是一份包含 8 个项目的自我报告问卷，用于评估个人对社会角色和活动的满意度。 该措施对包括抑郁症在内的一系列慢性疾病具有临床有效性，并对临床状态的变化做出反应 范围为 8 到 40 分，分数越高，对履行日常社会角色和活动的满意度越高 |
研究人员将在基线（第 0 周）、第 6 周和第 12 周执行此测量。然后在随访阶段的每次研究访视时执行此测量，直到他们退出研究（第 20、28、36、44、52 周）。
|
|
青年狂热评定量表
大体时间：研究人员可以在第 0 周到第 52 周之间的任何时间进行给药。此评估仅适用于患者抑郁症出现假性缓解的情况，即患者在自评躁狂症奥特曼量表 (ASRM) 上得分为 6 或更高的情况。
|
YMRS 是一种评定量表，用于评估躁狂症患者基线和一段时间内的躁狂症状。 范围为 0-60，分数越高反映双相情感障碍的风险越高。 如果参与者在 YMRS 上得分为 18 或以上，即使他们符合 RDQ 的缓解标准，他们也将被视为躁狂且未缓解 |
研究人员可以在第 0 周到第 52 周之间的任何时间进行给药。此评估仅适用于患者抑郁症出现假性缓解的情况，即患者在自评躁狂症奥特曼量表 (ASRM) 上得分为 6 或更高的情况。
|
|
生活质量量表
大体时间：研究人员将在基线（第 0 周）、第 6 周和第 12 周执行此测量。然后在随访阶段的每次研究访视时执行此测量，直到他们退出研究（第 20、28、36、44、52 周）。
|
QoL.BD93,94 衡量 12 个核心领域（身体、睡眠、情绪、认知、休闲、社交、灵性、财务、家庭、自尊、独立、身份）和 2 个可选领域（工作、教育） 简短的 12 项版本代表了核心 QoL 领域，并按 5 分制评分（1：非常不同意，5：非常同意）。 评分范围为 12-60，分数越高反映对生活质量的信心越高。 |
研究人员将在基线（第 0 周）、第 6 周和第 12 周执行此测量。然后在随访阶段的每次研究访视时执行此测量，直到他们退出研究（第 20、28、36、44、52 周）。
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.