Sequential Multiple Assignment Randomized Trial för bipolär depression (SMART-BD)

1. Lurasidon, antingen ensamt eller tillsammans med litium/valproat, visade sig vara effektivare än placebo för akut BD-depression i två 6-veckors randomiserade studier. Remissionsfrekvensen var signifikant högre med lurasidon som monoterapi (40,9 %) och i kombination (50,3 %) jämfört med placebo (24,7 % respektive 35,4 %). Lurasidon förbättrade också ångest, livskvalitet och funktionshinder.
2. Vanliga milda biverkningar var illamående, huvudvärk, akatisi, somnolens, sedering, muntorrhet och kräkningar. Viktökning, dyslipidemi och ökade glukosnivåer observerades inte.
3. I en 6-månaders dubbelblind studie med avbrott efter akut behandlingssvar förlängde lurasidon i kombination med litium/valproat tiden till återfall av depressiv episod jämfört med placebo (hazard ratio: 0,68). Även om det inte är statistiskt signifikant på grund av lågt placebo-återfall och kortare uppföljning, tyder det på underhållseffektivitet.

• Latuda

1. Cariprazin monoterapi överträffade placebo när det gäller att förbättra depressiva symtom i de flesta stora randomiserade kontrollstudier (RCT). Sammanslagna data visade högre remissionsfrekvens (30,2 %) med kariprazin (1,5 mg och 3 mg/dag) jämfört med placebo (20,9 %). Dess effekt sträcker sig till bipolär I-depression, inklusive blandade egenskaper och ångest.
2. Vanliga biverkningar inkluderar illamående (8 %) och akatisi (7 %). Somnolens och sedering var något vanligare med kariprazin än placebo.
3. Resultat från en stor RCT som utvärderar kariprazin för underhållsbehandling av bipolär sjukdom (NCT03573297) väntas. En öppen studie rapporterade minskade maniska symtom under 16 veckor.
4. Cariprazine är en D3-föredragande partiell agonist för D3- och D2-receptorer. Det antagoniserar 5-HT2A- och 5-HT2B-receptorer och agoniserar delvis 5-HT1A-receptorer. Affiniteten för 5-HT1C- och histamin 1-receptorer är låg till måttlig.

• Vraylar

1. Monoterapier med både omedelbar och förlängd frisättning av quetiapin visade överlägsenhet jämfört med placebo vid akut BD-depression i tre 8-veckors randomiserade studier, bekräftat av metaanalys. Quetiapin uppvisade signifikant högre remissionsfrekvenser (52,8 %) jämfört med placebo (34,7%) och förbättrade olika aspekter av livet, inklusive livskvalitet, kliniskt globalt intryck, sömn, funktion och ångest.
2. Vanliga biverkningar av quetiapin inkluderar sedering, hypotoni, ökad aptit, viktökning, dyslipidemi och förhöjda glukosnivåer, särskilt i en population som redan är i riskzonen.
3. Fyra studier undersökte quetiapins underhållseffekter hos patienter med maniska, blandade eller depressiva episoder. Sammantaget förlängde quetiapin tiden till återfall för både depressiva och maniska episoder.

• Seroquel

1. 40-70 % av bipolära patienter använder antidepressiva läkemedel, ofta med antipsykotika eller humörstabilisatorer. Aripiprazol saknar effekt vid bipolär depression men används för mani. Escitalopram, studerat tillsammans med humörstabilisatorer, visade viss effekt.
2. Aripiprazol i försök med bipolär depression ledde till högre frekvens av akatisi, sömnlöshet, illamående, trötthet och störningar i impulskontroll. Escitalopram är i allmänhet säkert men biverkningarna inkluderar illamående, diarré, sömnlöshet, muntorrhet, ejakulationsstörning och yrsel.
3. Monoterapi med aripiprazol hos patienter med bipolär I minskade återfallsfrekvensen och fördröjde återfallstiden, men inte för depressiva episoder.
4. Aripiprazol fungerar som en partiell agonist vid D2-, D3-, 5-HT1A- och 5-HT2C-receptorer, med antagonistiska effekter på α1- och möjligen H1-receptorer. Escitalopram är mycket selektivt för serotonintransportören, utan någon signifikant aktivitet på andra receptorer.

• Abilify/ Lexapro

RDQ är ett 41-objekt självrapporterande frågeformulär som används för att bedöma de sju domäner som i omfattande tidigare forskning funnits vara viktiga för patienter: depressiva symtom, ångest, coping-förmåga, positiv mental hälsa, funktion, tillfredsställelse med livet och en allmän känsla av välbefinnande. Med en poäng på 27 som cutoff har RDQ-skalan en sensitivitet på 83,7 % och specificitet på 77,9 % för att förutsäga självrapporterad remissionsstatus. RDQ har utmärkt intern konsistenstillförlitlighet (Cronbachs alfa på 0,97 för den totala skalan och över 0,80 för var och en av de 7 underskalorna med test-retest-tillförlitlighet för den totala skalan = 0,85 och > 0,60 för varje underskala). Det primära resultatet kommer att vara remission enligt definitionen av en RDQ-poäng < 27. Detta test kommer att administreras vid alla bedömningsbesök.

RDQ-skalan sträcker sig från 0-27 per domän, med högre poäng som indikerar högre remissionsfrekvenser.

CHRT är ett självrapporterande mått på 14 punkter för självmordstankar och självmordsbeteende hos individer med humörstörningar. CHRT har utmärkta psykometriska egenskaper, med en intern konsistenstillförlitlighet (Cronbachs alfa) på 0,78 och en konsekvent faktorstruktur med 3 oberoende faktorer (aktuella självmordstankar och -planer, upplevd brist på socialt stöd och hopplöshet).

Spännet är från 14-70, högre poäng återspeglar en ökning av suicidalitetsbeteenden.

Denna underskala av FIBSER-skalan är ett tillförlitligt självrapporteringsmått på intensiteten av biverkningar från mediciner i en befolkning som får behandling för depression. Denna skala mäter deltagarnas biverkningsintensitet från föregående vecka och har dem betygsatt var och en på en skala från 0-6. Resultaten kommer att hjälpa läkaren att bestämma lämplig nivå av svar.

Intervallet är från 0-6, högre poäng återspeglar en större intensitet i läkemedelsbiverkningar.

Denna underskala av FIBSER-skalan är ett tillförlitligt och giltigt självrapporteringsmått på frekvensen av läkemedelsbiverkningar i en befolkning som får behandling för depression. Denna skala mäter deltagarnas biverkningsfrekvens från föregående vecka och ger dem betyg på en skala från 0-6. Resultaten kommer att hjälpa läkaren att bestämma lämplig nivå av svar.

Intervallet är från 0-6, högre poäng återspeglar en högre frekvens av läkemedelsbiverkningar.

Denna underskala av FIBSER-skalan är ett tillförlitligt självrapporteringsmått på biverkningsbördan av läkemedel i en befolkning som får behandling för depression. Denna skala mäter deltagarnas biverkningsbörda från föregående vecka och ger dem betyg på var och en på en skala från 0-6. Resultaten kommer att hjälpa läkaren att bestämma lämplig nivå av svar.

Spännet är från 0-6, högre poäng återspeglar en större börda av läkemedelsbiverkningar.

självskattningsmaniskala utformad för att bedöma förekomsten och/eller svårighetsgraden av maniska symtom hos barn och ungdomar

Spännet är från 5-25, högre poäng återspeglar ökade symtom på mani

Ett instrument med sju punkter som används för att mäta eller bedöma svårighetsgraden av generaliserat ångestsyndrom (GAD).

Intervallet är från 0-21, högre poäng återspeglar ökade symtom på ångest

MRTF genererar det genomsnittliga antalet nödvändiga kliniska justeringar per månad, vilket ger en metod för att jämföra långsiktiga resultat i en pragmatisk prövning.

Det behövs ingen räckvidd eller poängsättning för denna bedömning.

PHQ-9 är ett multifunktionsinstrument för screening, diagnostik, övervakning och mätning av svårighetsgraden av depression

Intervallet är från 0-27, högre poäng återspeglar ökade symtom på depression

Kognitiva brister kommer att bedömas med PROMIS-Kognitiv funktion-Short Form. Detta självrapporterande frågeformulär med 8 punkter har god konstruktionsvaliditet och psykometriska egenskaper och har använts som ett resultat i flera studier.

Intervallet är från 8-40, ökade poäng är associerade med en persons ökade uppfattning om kognitiv funktion inom områden som koncentration, minne och mental skärpa

Detta mått är ett 8-punkters självrapporteringsformulär som bedömer individens tillfredsställelse med sociala roller och aktiviteter. Måttet har klinisk giltighet över en rad kroniska tillstånd, inklusive depression och svarar på förändringar i kliniskt tillstånd

Spännet är från 8-40 ökade poäng är förknippade med högre känsla av tillfredsställelse med att utföra sina vanliga sociala roller och aktiviteter

YMRS är en betygsskala som används för att utvärdera maniska symtom vid baslinjen och över tid hos individer med mani.

Intervallet är från 0-60, högre poäng återspeglar ökad risk för bipolär sjukdom. Om deltagaren får 18 eller högre på YMRS kommer de att betraktas som maniska och inte i remission även om de uppfyller kriterierna för remission med RDQ

QoL.BD93,94 mäter 12 kärndomäner (fysisk, sömn, humör, kognition, fritid, social, andlighet, ekonomi, hushåll, självkänsla, oberoende, identitet) och 2 valfria (arbete, utbildning) domäner

En kort version med 12 artiklar representerar kärnkvalitetsdomänerna och får poäng på ett fempunktsintervall (1: håller inte med till 5: håller helt med). Omfattningen av poäng är 12-60 med högre poäng som återspeglar en större tro på ens livskvalitet.