Sekvensiell Multiple Assignment Randomized Trial for bipolar depresjon (SMART-BD)

1. Lurasidon, enten alene eller med litium/valproat, viste seg mer effektivt enn placebo for akutt BD-depresjon i to 6-ukers randomiserte studier. Remisjonsratene var signifikant høyere med lurasidon monoterapi (40,9 %) og i kombinasjon (50,3 %) sammenlignet med placebo (henholdsvis 24,7 % og 35,4 %). Lurasidon forbedret også angst, livskvalitet og funksjonshemming.
2. Vanlige milde bivirkninger inkluderte kvalme, hodepine, akatisi, somnolens, sedasjon, munntørrhet og oppkast. Vektøkning, dyslipidemi og økte glukosenivåer ble ikke observert.
3. I en 6-måneders dobbeltblind seponeringsstudie etter akutt behandlingsrespons, forlenget lurasidon kombinert med litium/valproat tiden til tilbakefall av depressiv episode sammenlignet med placebo (hazard ratio: 0,68). Selv om det ikke er statistisk signifikant på grunn av lavt placebo-residiv og kortere oppfølging, antyder det vedlikeholdseffektivitet.

• Latuda

1. Cariprazin monoterapi ga bedre resultater enn placebo når det gjaldt å forbedre depressive symptomer i de fleste store randomiserte kontrollstudier (RCT). Sammenslåtte data viste høyere remisjonsrater (30,2 %) med kariprazin (1,5 mg og 3 mg/dag) sammenlignet med placebo (20,9 %). Dens effektivitet strekker seg til bipolar I-depresjon, inkludert blandede funksjoner og angst.
2. Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme (8 %) og akatisi (7 %). Somnolens og sedasjon var litt mer vanlig med kariprazin enn placebo.
3. Resultater fra en stor RCT som evaluerer kariprazin for bipolar lidelse vedlikeholdsbehandling (NCT03573297) er avventet. En åpen studie rapporterte reduserte maniske symptomer over 16 uker.
4. Cariprazine er en D3-foretrekker delvis agonist for D3- og D2-reseptorer. Det antagoniserer 5-HT2A- og 5-HT2B-reseptorer og agoniserer delvis 5-HT1A-reseptorer. Affiniteten for 5-HT1C- og histamin 1-reseptorer er lav til moderat.

• Vraylar

1. Både quetiapin monoterapi med umiddelbar og forlenget frigivelse viste overlegenhet over placebo ved akutt BD-depresjon i tre 8-ukers randomiserte studier, bekreftet av metaanalyse. Quetiapin viste betydelig høyere remisjonsrater (52,8 %) sammenlignet med placebo (34,7%) og forbedret ulike aspekter av livet, inkludert livskvalitet, klinisk globalt inntrykk, søvn, funksjon og angst.
2. Vanlige bivirkninger av quetiapin inkluderer sedasjon, hypotensjon, økt appetitt, vektøkning, dyslipidemi og forhøyede glukosenivåer, spesielt i en populasjon som allerede er i risikosonen.
3. Fire studier undersøkte kvetiapins vedlikeholdseffekter hos pasienter med maniske, blandede eller depressive episoder. Totalt sett forlenget quetiapin tiden til tilbakefall for både depressive og maniske episoder.

• Seroquel

1. 40-70 % av bipolare pasienter bruker antidepressiva, ofte med antipsykotika eller stemningsstabilisatorer. Aripiprazol mangler effekt ved bipolar depresjon, men brukes mot mani. Escitalopram, studert sammen med humørstabilisatorer, viste en viss effekt.
2. Aripiprazol i bipolare depresjonsstudier førte til høyere forekomst av akatisi, søvnløshet, kvalme, tretthet og impulskontrollforstyrrelser. Escitalopram er generelt trygt, men bivirkninger inkluderer kvalme, diaré, søvnløshet, munntørrhet, ejakulatorisk dysfunksjon og svimmelhet.
3. Aripiprazol monoterapi hos bipolare I-pasienter reduserte tilbakefallsraten og forsinket tilbakefallstid, men ikke for depressive episoder.
4. Aripiprazol virker som en delvis agonist ved D2-, D3-, 5-HT1A- og 5-HT2C-reseptorer, med antagonistiske effekter på α1- og muligens H1-reseptorer. Escitalopram er svært selektivt for serotonintransportøren, uten signifikant aktivitet på andre reseptorer.

• Abilify/ Lexapro

RDQ er et spørreskjema med 41 elementer som brukes til å vurdere de syv domenene som er funnet i omfattende tidligere forskning som viktige for pasienter: depressive symptomer, angst, mestringsevne, positiv mental helse, funksjon, livstilfredshet og en generell følelse av velvære. Ved å bruke en poengsum på 27 som grensesnitt, har RDQ-skalaen en sensitivitet på 83,7 % og spesifisitet på 77,9 % for å forutsi selvrapportert remisjonsstatus. RDQ har utmerket intern konsistenspålitelighet (Cronbachs alfa på 0,97 for den totale skalaen og over 0,80 for hver av de 7 underskalaene med test-retest reliabilitet av den totale skalaen = 0,85 og > 0,60 for hver underskala). Det primære resultatet vil være remisjon som definert av en RDQ-score < 27. Denne testen vil bli administrert i alle vurderingsbesøk.

RDQ-skalaen varierer fra 0-27 per domene, med høyere score som indikerer høyere remisjonsrater.

CHRT er et 14-elements selvrapporteringsmål for selvmordstanker og -adferd hos personer med humørsykdommer. CHRT har utmerkede psykometriske egenskaper, med en intern konsistenspålitelighet (Cronbachs alfa) på 0,78 og en konsistent faktorstruktur med 3 uavhengige faktorer (nåværende selvmordstanker og -planer, opplevd mangel på sosial støtte og håpløshet).

Spredningen er fra 14-70, høyere score reflekterer en økning i suicidalitetsatferd.

Denne underskalaen av FIBSER-skalaen er et pålitelig selvrapporteringsmål for intensiteten av bivirkninger fra medisiner i en befolkning som mottar behandling for depresjon. Denne skalaen måler deltakernes bivirkningsintensitet fra forrige uke og lar dem vurdere hver på en skala fra 0-6. Resultatene vil hjelpe klinikeren med å bestemme riktig nivå av respons.

Området er fra 0-6, høyere skår reflekterer en større intensitet i medisinbivirkninger.

Denne underskalaen av FIBSER-skalaen er et pålitelig og gyldig selvrapporteringsmål på frekvensen av medisinbivirkninger i en befolkning som mottar behandling for depresjon. Denne skalaen måler deltakernes bivirkningsfrekvens fra forrige uke og har dem til å rangere hver på en skala fra 0-6. Resultatene vil hjelpe klinikeren med å bestemme riktig nivå av respons.

Området er fra 0-6, høyere skår gjenspeiler en større frekvens i medisinbivirkninger.

Denne underskalaen av FIBSER-skalaen er et pålitelig selvrapporteringsmål på bivirkningsbelastningen av medisiner i en befolkning som mottar behandling for depresjon. Denne skalaen måler deltakernes bivirkningsbyrde fra forrige uke og lar dem vurdere hver på en skala fra 0-6. Resultatene vil hjelpe klinikeren med å bestemme riktig nivå av respons.

Intervallet er fra 0-6, høyere skår reflekterer en større belastning av medisinbivirkninger.

selvvurderingsmaniskala designet for å vurdere tilstedeværelsen og/eller alvorlighetsgraden av maniske symptomer hos barn og ungdom

Området er fra 5-25, høyere skår gjenspeiler økte symptomer på mani

Et instrument med syv elementer som brukes til å måle eller vurdere alvorlighetsgraden av generalisert angstlidelse (GAD).

Spredningen er fra 0-21, høyere skår reflekterer økte symptomer på angst

MRTF genererer gjennomsnittlig antall nødvendige kliniske justeringer per måned, som gir en metode for å sammenligne langsiktige resultater i en pragmatisk studie.

Det er ingen rekkevidde eller scoring nødvendig for denne vurderingen.

PHQ-9 er et flerbruksinstrument for screening, diagnostisering, overvåking og måling av alvorlighetsgraden av depresjon

Spredningen er fra 0-27, høyere skår reflekterer økte symptomer på depresjon

Kognitive mangler vil bli vurdert med PROMIS-Kognitiv funksjon-Short Form. Dette 8-elements selvrapporteringsskjema har god konstruksjonsvaliditet og psykometriske egenskaper og har blitt brukt som et resultat i flere studier.

Området er fra 8-40, økte skårer er assosiert med en persons økte oppfatning av kognitiv funksjon på områder som konsentrasjon, hukommelse og mental skarphet

Dette tiltaket er et 8-punkts selvrapporteringsskjema som vurderer individets tilfredshet med sosiale roller og aktiviteter. Tiltaket har klinisk gyldighet på tvers av en rekke kroniske tilstander, inkludert depresjon og reagerer på endringer i klinisk tilstand

Spredningen er fra 8-40 økte skårer er assosiert med høyere følelse av tilfredshet med å utføre ens vanlige sosiale roller og aktiviteter

YMRS er en vurderingsskala som brukes til å evaluere maniske symptomer ved baseline og over tid hos personer med mani.

Området er fra 0-60, høyere skår reflekterer økt risiko for bipolar lidelse. Hvis deltakeren scorer 18 eller høyere på YMRS, vil de bli ansett som maniske og ikke i remisjon selv om de oppfyller kriteriene for remisjon med RDQ

QoL.BD93,94 måler 12 kjernedomener (fysisk, søvn, humør, kognisjon, fritid, sosialt, spiritualitet, økonomi, husholdning, selvtillit, uavhengighet, identitet) og 2 valgfrie (arbeid, utdanning) domener

En kort versjon med 12 elementer representerer kjernene for QoL-domener og scores på et fempunktsområde (1: helt uenig til 5: helt enig). Scoringsområdet er 12-60 med høyere poengsum som reflekterer en større tro på ens livskvalitet.