Randomizowane badanie sekwencyjne z wielokrotnym przypisaniem dotyczące depresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej (SMART-BD)

1. Lurazydon, stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z litem/walproinianem, okazał się skuteczniejszy niż placebo w leczeniu ostrej depresji ChAD w dwóch 6-tygodniowych randomizowanych badaniach. Wskaźniki remisji były znacząco wyższe w przypadku lurazydonu w monoterapii (40,9%) i w leczeniu skojarzonym (50,3%) w porównaniu z placebo (odpowiednio 24,7% i 35,4%). Lurazydon poprawiał także stany lękowe, jakość życia i niepełnosprawność.
2. Częste łagodne działania niepożądane obejmowały nudności, ból głowy, akatyzję, senność, uspokojenie, suchość w ustach i wymioty. Nie obserwowano przyrostu masy ciała, dyslipidemii ani zwiększonego poziomu glukozy.
3. W 6-miesięcznym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniu dotyczącym przerwania leczenia po ostrym leczeniu, lurazydon w skojarzeniu z litem/walproinianem wydłużał czas do nawrotu epizodu depresyjnego w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka: 0,68). Chociaż nie jest to statystycznie istotne ze względu na małą częstość nawrotów w przypadku placebo i krótszy okres obserwacji, wskazuje na skuteczność leczenia podtrzymującego.

• Latuda

1. W większości dużych randomizowanych badań kontrolnych (RCT) monoterapia kariprazyną przewyższała placebo pod względem złagodzenia objawów depresji. Zsumowane dane wykazały wyższy odsetek remisji (30,2%) w przypadku kariprazyny (1,5 mg i 3 mg/dobę) w porównaniu z placebo (20,9%). Jego skuteczność obejmuje depresję w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej typu I, w tym objawy mieszane i stany lękowe.
2. Częste działania niepożądane obejmują nudności (8%) i akatyzję (7%). Senność i sedacja występowały nieco częściej w przypadku kariprazyny niż w przypadku placebo.
3. Oczekuje się na wyniki dużego badania RCT oceniającego kariprazynę w leczeniu podtrzymującym choroby afektywnej dwubiegunowej (NCT03573297). W otwartym badaniu wykazano zmniejszenie objawów maniakalnych w ciągu 16 tygodni.
4. Kariprazyna jest preferującym D3 częściowym agonistą receptorów D3 i D2. Antagonizuje receptory 5-HT2A i 5-HT2B oraz częściowo agonizuje receptory 5-HT1A. Powinowactwo do receptorów 5-HT1C i histaminy 1 jest niskie do umiarkowanego.

• Vraylar

1. Zarówno monoterapia kwetiapiną o natychmiastowym, jak i o przedłużonym uwalnianiu wykazała przewagę nad placebo w leczeniu ostrej depresji ChAD w trzech 8-tygodniowych randomizowanych badaniach, co potwierdzono w metaanalizie. Kwetiapina wykazywała znacząco wyższy wskaźnik remisji (52,8%) w porównaniu z placebo (34,7%) i poprawiło różne aspekty życia, w tym jakość życia, ogólne wrażenie kliniczne, sen, funkcjonowanie i lęk.
2. Do częstych działań niepożądanych kwetiapiny należą uspokojenie polekowe, niedociśnienie, zwiększony apetyt, przyrost masy ciała, dyslipidemia i podwyższone stężenie glukozy, szczególnie w populacji już zagrożonej.
3. W czterech badaniach oceniano działanie podtrzymujące kwetiapiny u pacjentów z epizodami maniakalnymi, mieszanymi lub depresyjnymi. Ogólnie rzecz biorąc, kwetiapina wydłużała czas do nawrotu zarówno epizodów depresyjnych, jak i maniakalnych.

• Seroquel

1. 40-70% pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową stosuje leki przeciwdepresyjne, często z lekami przeciwpsychotycznymi lub stabilizatorami nastroju. Arypiprazol nie jest skuteczny w leczeniu depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, ale jest stosowany w leczeniu manii. Escitalopram, badany razem ze stabilizatorami nastroju, wykazał pewną skuteczność.
2. Arypiprazol w badaniach nad depresją w chorobie afektywnej dwubiegunowej prowadził do częstszego występowania akatyzji, bezsenności, nudności, zmęczenia i zaburzeń kontroli impulsów. Escitalopram jest ogólnie bezpieczny, ale działania niepożądane obejmują nudności, biegunkę, bezsenność, suchość w ustach, zaburzenia wytrysku i zawroty głowy.
3. Monoterapia arypiprazolem u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I zmniejszała częstość nawrotów i opóźniała czas nawrotu, ale nie w przypadku epizodów depresyjnych.
4. Arypiprazol działa jako częściowy agonista receptorów D2, D3, 5-HT1A i 5-HT2C, z działaniem antagonistycznym na receptory α1 i prawdopodobnie H1. Escitalopram jest wysoce selektywny w stosunku do transportera serotoniny i nie wykazuje znaczącego działania na inne receptory.

• Abilify/Lexapro

RDQ to kwestionariusz samoopisowy składający się z 41 pozycji, służący do oceny siedmiu domen, które w szeroko zakrojonych badaniach uznano za ważne dla pacjentów: objawy depresyjne, lęk, zdolność radzenia sobie, pozytywne zdrowie psychiczne, funkcjonowanie, zadowolenie z życia i ogólne poczucie dobrostanu. Przyjmując wynik 27 jako punkt odcięcia, skala RDQ ma czułość 83,7% i swoistość 77,9% w przewidywaniu stanu remisji zgłaszanego przez pacjenta. RDQ charakteryzuje się doskonałą rzetelnością wewnętrzną (alfa Cronbacha 0,97 dla skali całkowitej i powyżej 0,80 dla każdej z 7 podskal przy rzetelności test-retest całej skali = 0,85 i > 0,60 dla każdej podskali). Pierwszorzędowym rezultatem będzie remisja definiowana na podstawie wyniku RDQ < 27. Test ten będzie przeprowadzany podczas wszystkich wizyt oceniających.

Skala RDQ waha się od 0–27 na domenę, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy odsetek remisji.

CHRT to 14-punktowa, samoopisowa miara myśli i zachowań samobójczych u osób z zaburzeniami nastroju. CHRT ma doskonałe właściwości psychometryczne, z wiarygodnością wewnętrzną (alfa Cronbacha) wynoszącą 0,78 i spójną strukturą czynnikową z 3 niezależnymi czynnikami (aktualne myśli i plany samobójcze, postrzegany brak wsparcia społecznego i beznadziejność).

Zakres wynosi od 14 do 70, wyższe wyniki odzwierciedlają wzrost zachowań samobójczych.

Ta podskala skali FIBSER jest wiarygodną, ​​samoopisową miarą intensywności skutków ubocznych leków w populacji leczonej z powodu depresji. Skala ta mierzy intensywność skutków ubocznych uczestników z poprzedniego tygodnia i pozwala im ocenić każdy z nich w skali od 0 do 6. Wyniki pomogą lekarzowi określić odpowiedni poziom odpowiedzi.

Zakres wynosi od 0 do 6, wyższe wyniki odzwierciedlają większą intensywność skutków ubocznych leków.

Ta podskala skali FIBSER jest wiarygodną i ważną miarą samoopisową dotyczącą częstości występowania skutków ubocznych leków w populacji leczonej z powodu depresji. Skala ta mierzy częstotliwość występowania działań niepożądanych u uczestników w poprzednim tygodniu i pozwala im ocenić każdą z nich w skali od 0 do 6. Wyniki pomogą lekarzowi określić odpowiedni poziom odpowiedzi.

Zakres wynosi od 0 do 6, wyższe wyniki odzwierciedlają większą częstotliwość występowania skutków ubocznych leków.

Ta podskala skali FIBSER jest wiarygodną, ​​samoopisową miarą obciążenia skutkami ubocznymi leków w populacji leczonej z powodu depresji. Skala ta mierzy obciążenie uczestnikami działaniami niepożądanymi z poprzedniego tygodnia i pozwala im ocenić każdy z nich w skali od 0 do 6. Wyniki pomogą lekarzowi określić odpowiedni poziom odpowiedzi.

Zakres wynosi od 0 do 6, wyższe wyniki odzwierciedlają większe obciążenie skutkami ubocznymi leków.

skala samooceny manii przeznaczona do oceny obecności i/lub nasilenia objawów maniakalnych u dzieci i młodzieży

Zakres wynosi od 5 do 25, wyższe wyniki odzwierciedlają nasilenie objawów manii

Instrument składający się z siedmiu pozycji, używany do pomiaru lub oceny nasilenia uogólnionego zaburzenia lękowego (GAD).

Zakres wynosi od 0 do 21, wyższe wyniki odzwierciedlają zwiększone objawy lęku

MRTF generuje średnią liczbę niezbędnych korekt klinicznych miesięcznie, co zapewnia metodę porównywania wyników długoterminowych w pragmatycznym badaniu.

Do tej oceny nie jest potrzebny żaden zakres ani punktacja.

PHQ-9 to wielofunkcyjny instrument do badań przesiewowych, diagnozowania, monitorowania i pomiaru nasilenia depresji

Zakres wynosi od 0 do 27, wyższe wyniki odzwierciedlają nasilenie objawów depresji

Deficyty poznawcze zostaną ocenione za pomocą PROMIS – krótkiej formy funkcji poznawczych. Ten 8-elementowy kwestionariusz samoopisowy ma dobrą trafność konstruktową i właściwości psychometryczne i został wykorzystany jako wynik w wielu badaniach.

Zakres wynosi od 8 do 40, wyższe wyniki są związane ze zwiększoną percepcją funkcji poznawczych w obszarach takich jak koncentracja, pamięć i bystrość umysłu

Miara ta jest składającym się z 8 pozycji kwestionariuszem samoopisowym, który ocenia satysfakcję jednostki z ról i działań społecznych. Środek ma skuteczność kliniczną w przypadku szeregu schorzeń przewlekłych, w tym depresji, i reaguje na zmianę stanu klinicznego

Zakres wynosi od 8 do 40. Zwiększone wyniki są związane z wyższym poczuciem satysfakcji z wykonywania zwykłych ról społecznych i czynności

YMRS to skala oceny stosowana do oceny objawów maniakalnych na początku choroby i na przestrzeni czasu u osób cierpiących na manię.

Zakres wynosi od 0 do 60, wyższe wyniki odzwierciedlają zwiększone ryzyko choroby afektywnej dwubiegunowej. Jeśli uczestnik uzyska 18 lub więcej punktów w YMRS, zostanie uznany za maniakalnego i nie znajduje się w remisji, nawet jeśli spełnia kryteria remisji w RDQ

QoL.BD93,94 mierzy 12 głównych domen (fizycznych, snu, nastroju, funkcji poznawczych, czasu wolnego, społecznych, duchowości, finansów, gospodarstwa domowego, poczucia własnej wartości, niezależności, tożsamości) i 2 domen opcjonalnych (praca, edukacja)

Krótka wersja składająca się z 12 pozycji reprezentuje podstawowe domeny QoL i jest oceniana w pięciopunktowym zakresie (1: zdecydowanie się nie zgadzam do 5: zdecydowanie się zgadzam). Zakres punktacji wynosi 12-60, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większą wiarę w jakość życia.