Studio randomizzato sequenziale con assegnazione multipla per la depressione bipolare (SMART-BD)

1. Lurasidone, da solo o con litio/valproato, si è dimostrato più efficace del placebo per la depressione acuta da disturbo bipolare in due studi randomizzati di 6 settimane. I tassi di remissione sono stati significativamente più elevati con lurasidone in monoterapia (40,9%) e in combinazione (50,3%) rispetto al placebo (rispettivamente 24,7% e 35,4%). Il lurasidone ha anche migliorato l’ansia, la qualità della vita e la disabilità.
2. Gli eventi avversi lievi più comuni includevano nausea, mal di testa, acatisia, sonnolenza, sedazione, secchezza delle fauci e vomito. Non sono stati osservati aumento di peso, dislipidemia e aumento dei livelli di glucosio.
3. In uno studio di interruzione in doppio cieco della durata di 6 mesi sulla risposta post-acuta al trattamento, lurasidone in combinazione con litio/valproato ha prolungato il tempo alla recidiva dell’episodio depressivo rispetto al placebo (rapporto di rischio: 0,68). Sebbene non statisticamente significativo a causa della bassa recidiva del placebo e del follow-up più breve, suggerisce un’efficacia di mantenimento.

• Latuda

1. La monoterapia con cariprazina ha sovraperformato il placebo nel migliorare i sintomi depressivi nella maggior parte dei grandi studi randomizzati e controllati (RCT). I dati aggregati hanno mostrato tassi di remissione più elevati (30,2%) con cariprazina (1,5 mg e 3 mg/die) rispetto al placebo (20,9%). La sua efficacia si estende alla depressione bipolare I, comprese caratteristiche miste e ansia.
2. Gli effetti avversi comuni includono nausea (8%) e acatisia (7%). Sonnolenza e sedazione erano leggermente più comuni con cariprazina rispetto al placebo.
3. Si attendono i risultati di un ampio studio randomizzato che valuta cariprazina per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare (NCT03573297). Uno studio in aperto ha riportato una riduzione dei sintomi maniacali nell’arco di 16 settimane.
4. La cariprazina è un agonista parziale D3 preferenziale per i recettori D3 e D2. Antagonizza i recettori 5-HT2A e 5-HT2B e agonizza parzialmente i recettori 5-HT1A. L'affinità per i recettori 5-HT1C e dell'istamina 1 è da bassa a moderata.

• Vraylar

1. Sia la monoterapia con quetiapina a rilascio immediato che quella a rilascio prolungato hanno mostrato superiorità rispetto al placebo nella depressione acuta da disturbo bipolare in tre studi randomizzati di 8 settimane, confermati dalla meta-analisi. La quetiapina ha mostrato tassi di remissione significativamente più elevati (52,8%) rispetto al placebo (34,7%) e ha migliorato vari aspetti della vita, tra cui la qualità della vita, l’impressione clinica globale, il sonno, il funzionamento e l’ansia.
2. Gli eventi avversi comuni della quetiapina comprendono sedazione, ipotensione, aumento dell'appetito, aumento di peso, dislipidemia ed elevati livelli di glucosio, in particolare in una popolazione già a rischio.
3. Quattro studi hanno esaminato gli effetti di mantenimento della quetiapina in pazienti con episodi maniacali, misti o depressivi. Nel complesso, la quetiapina ha prolungato il tempo alla recidiva sia per gli episodi depressivi che per quelli maniacali.

• Seroquel

1. Il 40-70% dei pazienti bipolari utilizza antidepressivi, spesso con antipsicotici o stabilizzatori dell'umore. L'aripiprazolo non ha efficacia nella depressione bipolare ma viene utilizzato per la mania. L'escitalopram, studiato insieme agli stabilizzatori dell'umore, ha mostrato una certa efficacia.
2. L'aripiprazolo negli studi sulla depressione bipolare ha portato a tassi più elevati di acatisia, insonnia, nausea, affaticamento e disturbi del controllo degli impulsi. L'escitalopram è generalmente sicuro ma gli effetti avversi includono nausea, diarrea, insonnia, secchezza delle fauci, disfunzione eiaculatoria e vertigini.
3. La monoterapia con aripiprazolo nei pazienti bipolari di tipo I ha ridotto i tassi di recidiva e ritardato il tempo di recidiva, ma non per gli episodi depressivi.
4. L'aripiprazolo agisce come un agonista parziale sui recettori D2, D3, 5-HT1A e 5-HT2C, con effetti antagonisti sui recettori α1 e possibilmente H1. Escitalopram è altamente selettivo per il trasportatore della serotonina, senza attività significativa sugli altri recettori.

• Abilitare/Lexapro

RDQ è un questionario self-report di 41 elementi utilizzato per valutare i sette ambiti che, in ampie ricerche precedenti, sono stati ritenuti importanti per i pazienti: sintomi depressivi, ansia, capacità di coping, salute mentale positiva, funzionamento, soddisfazione di vita e senso generale di benessere. Utilizzando un punteggio di 27 come valore limite, la scala RDQ ha una sensibilità dell'83,7% e una specificità del 77,9% nel predire lo stato di remissione auto-riferito. L'RDQ ha un'eccellente affidabilità di coerenza interna (alfa di Cronbach pari a 0,97 per la scala totale e superiore a 0,80 per ciascuna delle 7 sottoscale con affidabilità test-retest della scala totale = 0,85 e > 0,60 per ciascuna sottoscala). L'esito primario sarà la remissione definita da un punteggio RDQ <27. Questo test verrà somministrato in tutte le visite di valutazione.

La scala RDQ varia da 0 a 27 per dominio, con punteggi più alti che indicano tassi di remissione maggiori.

La CHRT è una misura self-report composta da 14 item dell'ideazione e del comportamento suicidario in individui con disturbi dell'umore. La CHRT ha eccellenti proprietà psicometriche, con un'affidabilità di coerenza interna (alfa di Cronbach) di 0,78 e una struttura fattoriale coerente con 3 fattori indipendenti (pensieri e piani suicidi attuali, mancanza percepita di supporto sociale e disperazione).

L'intervallo va da 14 a 70, i punteggi più alti riflettono un aumento dei comportamenti suicidari.

Questa sottoscala della scala FIBSER è una misura self-report affidabile dell’intensità degli effetti collaterali dei farmaci in una popolazione in trattamento per la depressione. Questa scala misura l'intensità degli effetti collaterali dei partecipanti della settimana precedente e li valuta ciascuno su una scala da 0 a 6. I risultati aiuteranno il medico a determinare il livello appropriato di risposta.

L'intervallo va da 0 a 6, i punteggi più alti riflettono una maggiore intensità degli effetti collaterali dei farmaci.

Questa sottoscala della scala FIBSER è una misura di autovalutazione affidabile e valida sulla frequenza degli effetti collaterali dei farmaci in una popolazione in trattamento per la depressione. Questa scala misura la frequenza degli effetti collaterali dei partecipanti della settimana precedente e li valuta ciascuno su una scala da 0 a 6. I risultati aiuteranno il medico a determinare il livello appropriato di risposta.

L'intervallo va da 0 a 6, i punteggi più alti riflettono una maggiore frequenza degli effetti collaterali dei farmaci.

Questa sottoscala della scala FIBSER è una misura self-report affidabile del carico di effetti collaterali dei farmaci in una popolazione in cura per la depressione. Questa scala misura il carico degli effetti collaterali dei partecipanti rispetto alla settimana precedente e li valuta ciascuno su una scala da 0 a 6. I risultati aiuteranno il medico a determinare il livello appropriato di risposta.

L'intervallo va da 0 a 6, i punteggi più alti riflettono un maggiore carico di effetti collaterali dei farmaci.

Scala di autovalutazione della mania progettata per valutare la presenza e/o la gravità dei sintomi maniacali nei bambini e negli adolescenti

L'intervallo va da 5 a 25, i punteggi più alti riflettono un aumento dei sintomi della mania

Uno strumento composto da sette elementi utilizzato per misurare o valutare la gravità del disturbo d'ansia generalizzato (GAD).

L'intervallo va da 0 a 21, i punteggi più alti riflettono un aumento dei sintomi di ansia

L'MRTF genera il numero medio di aggiustamenti clinici necessari al mese, il che fornisce un metodo per confrontare i risultati a lungo termine in uno studio pragmatico.

Non sono necessari intervalli o punteggi per questa valutazione.

Il PHQ-9 è uno strumento multiuso per lo screening, la diagnosi, il monitoraggio e la misurazione della gravità della depressione

L'intervallo va da 0 a 27, i punteggi più alti riflettono un aumento dei sintomi della depressione

I deficit cognitivi saranno valutati con il PROMIS- Cognitive Function-Short Form. Questo questionario self-report composto da 8 item ha una buona validità di costrutto e proprietà psicometriche ed è stato utilizzato come risultato in numerosi studi.

L'intervallo va da 8 a 40, i punteggi più alti sono associati all'aumento della percezione della funzione cognitiva da parte di una persona in aree quali concentrazione, memoria e acutezza mentale

Questa misura è un questionario self-report composto da 8 item che valuta la soddisfazione dell'individuo rispetto ai ruoli e alle attività sociali. La misura ha validità clinica in una serie di condizioni croniche, inclusa la depressione e risponde al cambiamento dello stato clinico

L'intervallo va da 8 a 40 punteggi più alti sono associati a sentimenti più elevati di soddisfazione nello svolgimento dei propri ruoli e attività sociali abituali

L'YMRS è una scala di valutazione utilizzata per valutare i sintomi maniacali al basale e nel tempo nei soggetti affetti da mania.

L'intervallo va da 0 a 60, i punteggi più alti riflettono un aumento del rischio di disturbo bipolare. Se il partecipante ottiene un punteggio pari o superiore a 18 nell'YMRS, sarà considerato maniacale e non in remissione anche se soddisfa i criteri per la remissione con l'RDQ

Il QoL.BD93,94 misura 12 domini principali (fisico, sonno, umore, cognizione, tempo libero, sociale, spiritualità, finanze, famiglia, autostima, indipendenza, identità) e 2 domini opzionali (lavoro, istruzione)

Una breve versione di 12 item rappresenta i domini principali della QoL e viene valutata su un intervallo di cinque punti (da 1: fortemente in disaccordo a 5: totalmente d'accordo). L'intervallo di punteggio va da 12 a 60, con punteggi più alti che riflettono una maggiore fiducia nella propria qualità di vita.