Sequentielle, randomisierte Mehrfachzuweisungsstudie für bipolare Depression (SMART-BD)

1. Lurasidon, entweder allein oder mit Lithium/Valproat, erwies sich in zwei 6-wöchigen randomisierten Studien als wirksamer als Placebo bei akuter BD-Depression. Die Remissionsraten waren unter Lurasidon-Monotherapie (40,9 %) und in Kombination (50,3 %) signifikant höher als unter Placebo (24,7 % bzw. 35,4 %). Lurasidon verbesserte auch Angstzustände, Lebensqualität und Behinderungen.
2. Zu den häufigen leichten unerwünschten Ereignissen gehörten Übelkeit, Kopfschmerzen, Akathisie, Schläfrigkeit, Sedierung, Mundtrockenheit und Erbrechen. Gewichtszunahme, Dyslipidämie und erhöhte Glukosespiegel wurden nicht beobachtet.
3. In einer 6-monatigen doppelblinden Abbruchstudie nach akutem Ansprechen auf die Behandlung verlängerte Lurasidon in Kombination mit Lithium/Valproat die Zeit bis zum Wiederauftreten einer depressiven Episode im Vergleich zu Placebo (Risikoverhältnis: 0,68). Obwohl dies aufgrund der geringen Placebo-Rezidivrate und der kürzeren Nachbeobachtungszeit statistisch nicht signifikant ist, deutet es auf eine Erhaltungswirksamkeit hin.

• Latuda

1. In den meisten großen randomisierten Kontrollstudien (RCT) übertraf die Cariprazin-Monotherapie das Placebo bei der Verbesserung depressiver Symptome. Gepoolte Daten zeigten höhere Remissionsraten (30,2 %) unter Cariprazin (1,5 mg und 3 mg/Tag) im Vergleich zu Placebo (20,9 %). Seine Wirksamkeit erstreckt sich auf bipolare I-Depressionen, einschließlich gemischter Symptome und Angstzuständen.
2. Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen Übelkeit (8 %) und Akathisie (7 %). Schläfrigkeit und Sedierung traten bei Cariprazin etwas häufiger auf als bei Placebo.
3. Die Ergebnisse einer großen RCT zur Bewertung von Cariprazin zur Erhaltungstherapie bei bipolaren Störungen (NCT03573297) werden erwartet. Eine offene Studie berichtete über eine Verringerung der manischen Symptome über einen Zeitraum von 16 Wochen.
4. Cariprazin ist ein D3-bevorzugter partieller Agonist für D3- und D2-Rezeptoren. Es antagonisiert 5-HT2A- und 5-HT2B-Rezeptoren und agonisiert teilweise 5-HT1A-Rezeptoren. Die Affinität zu 5-HT1C- und Histamin-1-Rezeptoren ist gering bis mäßig.

• Vraylar

1. Sowohl Quetiapin-Monotherapien mit sofortiger als auch verzögerter Freisetzung zeigten in drei 8-wöchigen randomisierten Studien eine Überlegenheit gegenüber Placebo bei akuter BD-Depression, bestätigt durch Metaanalyse. Quetiapin zeigte deutlich höhere Remissionsraten (52,8 %). im Vergleich zu Placebo (34,7 %) und verbesserte verschiedene Aspekte des Lebens, einschließlich Lebensqualität, klinischer Gesamteindruck, Schlaf, Funktionsfähigkeit und Angstzustände.
2. Zu den häufigen Nebenwirkungen von Quetiapin gehören Sedierung, Hypotonie, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme, Dyslipidämie und erhöhte Glukosespiegel, insbesondere in einer bereits gefährdeten Bevölkerungsgruppe.
3. Vier Studien untersuchten die Erhaltungswirkung von Quetiapin bei Patienten mit manischen, gemischten oder depressiven Episoden. Insgesamt verlängerte Quetiapin sowohl bei depressiven als auch bei manischen Episoden die Zeit bis zum Wiederauftreten.

• Serquel

1. 40–70 % der bipolaren Patienten nehmen Antidepressiva ein, häufig zusammen mit Antipsychotika oder Stimmungsstabilisatoren. Aripiprazol ist bei bipolarer Depression nicht wirksam, wird aber bei Manie eingesetzt. Escitalopram, das zusammen mit Stimmungsstabilisatoren untersucht wurde, zeigte eine gewisse Wirksamkeit.
2. Aripiprazol führte in Studien zur bipolaren Depression zu einer höheren Rate an Akathisie, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Müdigkeit und Impulskontrollstörungen. Escitalopram ist im Allgemeinen sicher, aber zu den Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Durchfall, Schlaflosigkeit, Mundtrockenheit, Ejakulationsstörung und Schwindel.
3. Eine Aripiprazol-Monotherapie bei Bipolar-I-Patienten reduzierte die Rückfallraten und verzögerte die Rückfallzeit, jedoch nicht bei depressiven Episoden.
4. Aripiprazol wirkt als partieller Agonist an D2-, D3-, 5-HT1A- und 5-HT2C-Rezeptoren mit antagonistischer Wirkung auf α1- und möglicherweise H1-Rezeptoren. Escitalopram ist hochselektiv für den Serotonintransporter und weist keine signifikante Aktivität an anderen Rezeptoren auf.

• Abilify/ Lexapro

RDQ ist ein Selbstberichtsfragebogen mit 41 Elementen, der zur Bewertung der sieben Bereiche verwendet wird, die in umfangreichen früheren Untersuchungen als wichtig für Patienten befunden wurden: depressive Symptome, Angstzustände, Bewältigungsfähigkeit, positive psychische Gesundheit, Funktionsfähigkeit, Lebenszufriedenheit und ein allgemeines Wohlbefinden. Bei einem Wert von 27 als Grenzwert weist die RDQ-Skala eine Sensitivität von 83,7 % und eine Spezifität von 77,9 % bei der Vorhersage des selbstberichteten Remissionsstatus auf. Der RDQ verfügt über eine ausgezeichnete interne Konsistenzzuverlässigkeit (Cronbachs Alpha von 0,97 für die Gesamtskala und über 0,80 für jede der 7 Unterskalen mit Test-Retest-Zuverlässigkeit der Gesamtskala = 0,85 und > 0,60 für jede Unterskala). Das primäre Ergebnis wird eine Remission sein, definiert durch einen RDQ-Score < 27. Dieser Test wird bei allen Beurteilungsbesuchen durchgeführt.

Die RDQ-Skala reicht von 0 bis 27 pro Domäne, wobei höhere Werte auf höhere Remissionsraten hinweisen.

CHRT ist ein 14-Punkte-Selbstberichtsmaß für Selbstmordgedanken und -verhalten bei Personen mit Stimmungsstörungen. Der CHRT verfügt über ausgezeichnete psychometrische Eigenschaften mit einer internen Konsistenzzuverlässigkeit (Cronbachs Alpha) von 0,78 und einer konsistenten Faktorstruktur mit drei unabhängigen Faktoren (aktuelle Selbstmordgedanken und -pläne, wahrgenommener Mangel an sozialer Unterstützung und Hoffnungslosigkeit).

Der Bereich liegt zwischen 14 und 70, höhere Werte spiegeln eine Zunahme des Suizidverhaltens wider.

Diese Unterskala der FIBSER-Skala ist ein zuverlässiges Selbstberichtsmaß für die Intensität von Nebenwirkungen von Medikamenten in einer Bevölkerung, die wegen Depressionen behandelt wird. Diese Skala misst die Intensität der Nebenwirkungen der Teilnehmer in der Vorwoche und lässt sie jeden auf einer Skala von 0 bis 6 bewerten. Anhand der Ergebnisse kann der Arzt das geeignete Maß an Reaktion bestimmen.

Der Bereich liegt zwischen 0 und 6, höhere Werte spiegeln eine größere Intensität der Medikamentennebenwirkungen wider.

Diese Unterskala der FIBSER-Skala ist ein zuverlässiges und valides Selbstberichtsmaß für die Häufigkeit von Medikamentennebenwirkungen in einer Bevölkerung, die wegen Depressionen behandelt wird. Diese Skala misst die Häufigkeit der Nebenwirkungen der Teilnehmer in der Vorwoche und lässt sie jeden auf einer Skala von 0 bis 6 bewerten. Anhand der Ergebnisse kann der Arzt das geeignete Maß an Reaktion bestimmen.

Der Bereich liegt zwischen 0 und 6, höhere Werte spiegeln eine größere Häufigkeit von Medikamentennebenwirkungen wider.

Diese Unterskala der FIBSER-Skala ist ein zuverlässiges Selbstberichtsmaß für die Nebenwirkungslast von Medikamenten in einer Bevölkerung, die wegen Depressionen behandelt wird. Diese Skala misst die Nebenwirkungsbelastung der Teilnehmer der Vorwoche und lässt sie jeden auf einer Skala von 0 bis 6 bewerten. Anhand der Ergebnisse kann der Arzt das geeignete Maß an Reaktion bestimmen.

Der Bereich liegt zwischen 0 und 6, höhere Werte spiegeln eine größere Belastung durch Medikamentennebenwirkungen wider.

Selbsteinschätzende Manie-Skala zur Beurteilung des Vorhandenseins und/oder der Schwere manischer Symptome bei Kindern und Jugendlichen

Der Bereich liegt zwischen 5 und 25, höhere Werte spiegeln verstärkte Maniesymptome wider

Ein Instrument mit sieben Elementen, das zur Messung oder Beurteilung des Schweregrads einer generalisierten Angststörung (GAD) verwendet wird.

Der Bereich liegt zwischen 0 und 21, höhere Werte spiegeln verstärkte Angstsymptome wider

Das MRTF ermittelt die durchschnittliche Anzahl notwendiger klinischer Anpassungen pro Monat und bietet so eine Methode zum Vergleich langfristiger Ergebnisse in einer pragmatischen Studie.

Für diese Bewertung ist keine Spanne oder Bewertung erforderlich.

Das PHQ-9 ist ein Mehrzweckinstrument zum Screening, zur Diagnose, zur Überwachung und zur Messung des Schweregrads einer Depression

Der Bereich liegt zwischen 0 und 27, höhere Werte spiegeln verstärkte Symptome einer Depression wider

Kognitive Defizite werden mit der PROMIS-Cognitive Function-Short Form bewertet. Dieser 8-Punkte-Selbstberichtsfragebogen weist eine gute Konstruktvalidität und psychometrische Eigenschaften auf und wurde in mehreren Studien als Ergebnis verwendet.

Der Bereich liegt zwischen 8 und 40. Erhöhte Werte stehen im Zusammenhang mit der verbesserten Wahrnehmung kognitiver Funktionen einer Person in Bereichen wie Konzentration, Gedächtnis und geistiger Schärfe

Bei dieser Maßnahme handelt es sich um einen 8-Punkte-Selbstberichtsfragebogen, der die Zufriedenheit des Einzelnen mit sozialen Rollen und Aktivitäten bewertet. Die Messung hat klinische Gültigkeit für eine Reihe chronischer Erkrankungen, einschließlich Depressionen, und reagiert auf Veränderungen im klinischen Zustand

Der Bereich liegt zwischen 8 und 40. Erhöhte Werte gehen mit einem höheren Gefühl der Zufriedenheit bei der Ausübung der üblichen sozialen Rollen und Aktivitäten einher

Die YMRS ist eine Bewertungsskala zur Bewertung manischer Symptome zu Beginn und im Laufe der Zeit bei Personen mit Manie.

Der Bereich liegt zwischen 0 und 60, höhere Werte spiegeln ein erhöhtes Risiko für eine bipolare Störung wider. Wenn der Teilnehmer im YMRS einen Wert von 18 oder mehr erreicht, gilt er als manisch und befindet sich nicht in Remission, selbst wenn er die Remissionskriterien des RDQ erfüllt

Der QoL.BD93,94 misst 12 Kernbereiche (körperlich, Schlaf, Stimmung, Kognition, Freizeit, Soziales, Spiritualität, Finanzen, Haushalt, Selbstwertgefühl, Unabhängigkeit, Identität) und 2 optionale Bereiche (Arbeit, Bildung).

Eine kurze 12-Punkte-Version stellt die zentralen Lebensqualitätsbereiche dar und wird in einem Fünf-Punkte-Bereich bewertet (1: stimme überhaupt nicht zu bis 5: stimme völlig zu). Die Bewertungsspanne liegt zwischen 12 und 60, wobei höhere Werte einen größeren Glauben an die eigene Lebensqualität widerspiegeln.