Ensayo aleatorizado secuencial de asignación múltiple para la depresión bipolar (SMART-BD)

1. La lurasidona, sola o con litio/valproato, demostró ser más eficaz que el placebo para la depresión aguda del BD en dos ensayos aleatorios de 6 semanas. Las tasas de remisión fueron significativamente mayores con lurasidona en monoterapia (40,9%) y en combinación (50,3%) en comparación con placebo (24,7% y 35,4% respectivamente). La lurasidona también mejoró la ansiedad, la calidad de vida y la discapacidad.
2. Los eventos adversos leves comunes incluyeron náuseas, dolor de cabeza, acatisia, somnolencia, sedación, sequedad de boca y vómitos. No se observó aumento de peso, dislipidemia ni aumento de los niveles de glucosa.
3. En un estudio doble ciego de 6 meses de duración después de la respuesta aguda al tratamiento, lurasidona combinada con litio/valproato prolongó el tiempo hasta la recurrencia del episodio depresivo en comparación con placebo (cociente de riesgo: 0,68). Aunque no es estadísticamente significativo debido a la baja recurrencia del placebo y al seguimiento más corto, sugiere una eficacia de mantenimiento.

• Latuda

1. La monoterapia con cariprazina superó al placebo en la mejora de los síntomas depresivos en la mayoría de los grandes ensayos controlados aleatorios (ECA). Los datos combinados mostraron tasas de remisión más altas (30,2%) con cariprazina (1,5 mg y 3 mg/día) en comparación con placebo (20,9%). Su eficacia se extiende a la depresión bipolar I, incluidos los síntomas mixtos y la ansiedad.
2. Los efectos adversos comunes incluyen náuseas (8%) y acatisia (7%). La somnolencia y la sedación fueron ligeramente más frecuentes con cariprazina que con placebo.
3. Se esperan los resultados de un gran ECA que evalúa la cariprazina para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar (NCT03573297). Un ensayo abierto informó una reducción de los síntomas maníacos durante 16 semanas.
4. La cariprazina es un agonista parcial de preferencia D3 para los receptores D3 y D2. Antagoniza los receptores 5-HT2A y 5-HT2B y agoniza parcialmente los receptores 5-HT1A. La afinidad por los receptores 5-HT1C y de histamina 1 es de baja a moderada.

• Vraylar

1. Tanto la monoterapia con quetiapina de liberación inmediata como la de liberación prolongada mostraron superioridad sobre el placebo en la depresión aguda del BD en tres ensayos aleatorios de 8 semanas, confirmado por un metanálisis. La quetiapina mostró tasas de remisión significativamente más altas (52,8%) en comparación con placebo (34,7%) y mejoró varios aspectos de la vida, incluida la calidad de vida, la impresión clínica global, el sueño, el funcionamiento y la ansiedad.
2. Los eventos adversos comunes de la quetiapina incluyen sedación, hipotensión, aumento del apetito, aumento de peso, dislipidemia y niveles elevados de glucosa, particularmente en una población que ya está en riesgo.
3. Cuatro estudios examinaron los efectos de mantenimiento de la quetiapina en pacientes con episodios maníacos, mixtos o depresivos. En general, la quetiapina prolongó el tiempo hasta la recurrencia de los episodios maníacos y depresivos.

• Seroquel

1. Entre el 40% y el 70% de los pacientes bipolares utilizan antidepresivos, a menudo con antipsicóticos o estabilizadores del estado de ánimo. El aripiprazol carece de eficacia en la depresión bipolar, pero se utiliza para la manía. El escitalopram, estudiado junto con estabilizadores del estado de ánimo, mostró cierta eficacia.
2. El aripiprazol en ensayos de depresión bipolar provocó tasas más altas de acatisia, insomnio, náuseas, fatiga y trastornos del control de los impulsos. El escitalopram es generalmente seguro, pero los efectos adversos incluyen náuseas, diarrea, insomnio, sequedad de boca, disfunción eyaculatoria y mareos.
3. La monoterapia con aripiprazol en pacientes con trastorno bipolar I redujo las tasas de recaída y retrasó el tiempo de recaída, pero no en el caso de los episodios depresivos.
4. El aripiprazol actúa como agonista parcial de los receptores D2, D3, 5-HT1A y 5-HT2C, con efectos antagonistas sobre los receptores α1 y posiblemente H1. Escitalopram es altamente selectivo para el transportador de serotonina, sin actividad significativa en otros receptores.

• Abilify/Lexapro

RDQ es un cuestionario de autoinforme de 41 ítems que se utiliza para evaluar los siete dominios que, según una extensa investigación previa, son importantes para los pacientes: síntomas depresivos, ansiedad, capacidad de afrontamiento, salud mental positiva, funcionamiento, satisfacción con la vida y sensación general de bienestar. Utilizando una puntuación de 27 como punto de corte, la escala RDQ tiene una sensibilidad del 83,7% y una especificidad del 77,9% para predecir el estado de remisión autoinformado. El RDQ tiene una excelente confiabilidad de consistencia interna (alfa de Cronbach de 0,97 para la escala total y superior a 0,80 para cada una de las 7 subescalas con confiabilidad test-retest de la escala total = 0,85 y > 0,60 para cada subescala). El resultado primario será la remisión según lo definido por una puntuación del RDQ <27. Esta prueba se administrará en todas las visitas de evaluación.

La escala RDQ varía de 0 a 27 por dominio, y las puntuaciones más altas indican mayores tasas de remisión.

CHRT es una medida de autoinforme de 14 ítems sobre ideación y comportamiento suicida en personas con trastornos del estado de ánimo. El CHRT tiene excelentes propiedades psicométricas, con una confiabilidad de consistencia interna (alfa de Cronbach) de 0,78 y una estructura factorial consistente con 3 factores independientes (pensamientos y planes suicidas actuales, falta percibida de apoyo social y desesperanza).

El rango es de 14 a 70; las puntuaciones más altas reflejan un aumento en las conductas suicidas.

Esta subescala de la escala FIBSER es una medida confiable de autoinforme de la intensidad de los efectos secundarios de los medicamentos en una población que recibe tratamiento para la depresión. Esta escala mide la intensidad de los efectos secundarios de los participantes de la semana anterior y les pide que califiquen cada uno en una escala del 0 al 6. Los resultados ayudarán al médico a determinar el nivel apropiado de respuesta.

El rango es de 0 a 6; las puntuaciones más altas reflejan una mayor intensidad en los efectos secundarios de los medicamentos.

Esta subescala de la escala FIBSER es una medida de autoinforme confiable y válida sobre la frecuencia de efectos secundarios de los medicamentos en una población que recibe tratamiento para la depresión. Esta escala mide la frecuencia de los efectos secundarios de los participantes de la semana anterior y les pide que califiquen cada uno en una escala del 0 al 6. Los resultados ayudarán al médico a determinar el nivel apropiado de respuesta.

El rango es de 0 a 6; las puntuaciones más altas reflejan una mayor frecuencia de efectos secundarios de los medicamentos.

Esta subescala de la escala FIBSER es una medida confiable de autoinforme de la carga de efectos secundarios de los medicamentos en una población que recibe tratamiento para la depresión. Esta escala mide la carga de efectos secundarios de los participantes de la semana anterior y les pide que califiquen cada uno en una escala del 0 al 6. Los resultados ayudarán al médico a determinar el nivel apropiado de respuesta.

El rango es de 0 a 6; las puntuaciones más altas reflejan una mayor carga de efectos secundarios de los medicamentos.

Escala de manía de autoevaluación diseñada para evaluar la presencia y/o gravedad de los síntomas maníacos en niños y adolescentes.

El rango es de 5 a 25; las puntuaciones más altas reflejan un aumento de los síntomas de manía

Instrumento de siete ítems que se utiliza para medir o evaluar la gravedad del trastorno de ansiedad generalizada (TAG).

El rango es de 0 a 21; las puntuaciones más altas reflejan un aumento de los síntomas de ansiedad.

El MRTF genera el número promedio de ajustes clínicos necesarios por mes, lo que proporciona un método para comparar resultados a largo plazo en un ensayo pragmático.

No es necesario ningún rango ni puntuación para esta evaluación.

El PHQ-9 es un instrumento multipropósito para detectar, diagnosticar, monitorear y medir la gravedad de la depresión.

El rango es de 0 a 27; las puntuaciones más altas reflejan un aumento de los síntomas de depresión.

Los déficits cognitivos se evaluarán con el formulario corto PROMIS-Función cognitiva. Este cuestionario de autoinforme de 8 ítems tiene buena validez de constructo y propiedades psicométricas y se ha utilizado como resultado en múltiples estudios.

El rango es de 8 a 40; las puntuaciones elevadas se asocian con una mayor percepción de la función cognitiva de una persona en áreas como la concentración, la memoria y la agudeza mental.

Esta medida es un cuestionario de autoinforme de 8 ítems que evalúa la satisfacción del individuo con los roles y actividades sociales. La medida tiene validez clínica en una variedad de afecciones crónicas, incluida la depresión, y responde al cambio en el estado clínico.

El rango es de 8 a 40. Las puntuaciones elevadas se asocian con mayores sentimientos de satisfacción al realizar los roles y actividades sociales habituales.

La YMRS es una escala de calificación que se utiliza para evaluar los síntomas maníacos al inicio y a lo largo del tiempo en personas con manía.

El rango es de 0 a 60; las puntuaciones más altas reflejan un mayor riesgo de trastorno bipolar. Si el participante obtiene una puntuación de 18 o más en el YMRS, se le considerará maníaco y no en remisión incluso si cumple con los criterios de remisión del RDQ.

El QoL.BD93,94 mide 12 dominios centrales (físico, sueño, estado de ánimo, cognición, ocio, social, espiritualidad, finanzas, hogar, autoestima, independencia, identidad) y 2 dominios opcionales (trabajo, educación)

Una versión breve de 12 ítems representa los dominios centrales de la calidad de vida y se califica en un rango de cinco puntos (1: totalmente en desacuerdo a 5: totalmente de acuerdo). El rango de puntuación es de 12 a 60 y las puntuaciones más altas reflejan una mayor creencia en la propia calidad de vida.