Essai randomisé séquentiel à affectations multiples pour la dépression bipolaire (SMART-BD)

1. La lurasidone, seule ou avec du lithium/valproate, s'est révélée plus efficace que le placebo pour la dépression aiguë de la MB dans deux essais randomisés de 6 semaines. Les taux de rémission étaient significativement plus élevés avec la lurasidone en monothérapie (40,9 %) et en association (50,3 %) par rapport au placebo (24,7 % et 35,4 % respectivement). La lurasidone a également amélioré l'anxiété, la qualité de vie et le handicap.
2. Les événements indésirables légers courants comprenaient des nausées, des maux de tête, de l'akathisie, de la somnolence, de la sédation, de la bouche sèche et des vomissements. Aucune prise de poids, dyslipidémie et augmentation des taux de glucose n’ont été observées.
3. Dans une étude d'arrêt en double aveugle de 6 mois après réponse aiguë au traitement, la lurasidone associée au lithium/valproate a prolongé le délai jusqu'à la récidive de l'épisode dépressif par rapport au placebo (rapport de risque : 0,68). Bien que cela ne soit pas statistiquement significatif en raison de la faible récidive du placebo et du suivi plus court, cela suggère une efficacité d'entretien.

• Latuda

1. La cariprazine en monothérapie a surpassé le placebo en termes d'amélioration des symptômes dépressifs dans la plupart des grands essais contrôlés randomisés (ECR). Les données regroupées ont montré des taux de rémission plus élevés (30,2 %) avec la cariprazine (1,5 mg et 3 mg/jour) par rapport au placebo (20,9 %). Son efficacité s’étend à la dépression bipolaire I, incluant les aspects mixtes et l’anxiété.
2. Les effets indésirables courants comprennent les nausées (8 %) et l’akathisie (7 %). La somnolence et la sédation étaient légèrement plus fréquentes avec la cariprazine qu'avec le placebo.
3. Les résultats d'un vaste ECR évaluant la cariprazine pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire (NCT03573297) sont attendus. Un essai ouvert a rapporté une réduction des symptômes maniaques sur 16 semaines.
4. La cariprazine est un agoniste partiel privilégiant le D3 pour les récepteurs D3 et D2. Il antagoniste les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2B et agonise partiellement les récepteurs 5-HT1A. L'affinité pour les récepteurs 5-HT1C et l'histamine 1 est faible à modérée.

• Vraylar

1. Les monothérapies par la quétiapine à libération immédiate et prolongée ont montré une supériorité sur le placebo dans la dépression aiguë de la MB au cours de trois essais randomisés de 8 semaines, confirmés par une méta-analyse. La quétiapine a présenté des taux de rémission significativement plus élevés (52,8 %) par rapport au placebo (34,7 %) et amélioré divers aspects de la vie, notamment la qualité de vie, l'impression clinique globale, le sommeil, le fonctionnement et l'anxiété.
2. Les effets indésirables courants de la quétiapine comprennent la sédation, l'hypotension, l'augmentation de l'appétit, la prise de poids, la dyslipidémie et l'augmentation des taux de glucose, en particulier dans une population déjà à risque.
3. Quatre études ont examiné les effets d'entretien de la quétiapine chez des patients présentant des épisodes maniaques, mixtes ou dépressifs. Dans l’ensemble, la quétiapine a prolongé le délai de récidive des épisodes dépressifs et maniaques.

• Séroquel

1. 40 à 70 % des patients bipolaires utilisent des antidépresseurs, souvent avec des antipsychotiques ou des stabilisateurs de l'humeur. L'aripiprazole manque d'efficacité dans la dépression bipolaire mais est utilisé pour la manie. L'escitalopram, étudié aux côtés des stabilisateurs de l'humeur, a montré une certaine efficacité.
2. L'aripiprazole dans les essais sur la dépression bipolaire a entraîné des taux plus élevés d'akathisie, d'insomnie, de nausées, de fatigue et de troubles du contrôle des impulsions. L'escitalopram est généralement sans danger, mais ses effets indésirables comprennent des nausées, de la diarrhée, de l'insomnie, une bouche sèche, un dysfonctionnement éjaculatoire et des étourdissements.
3. L'aripiprazole en monothérapie chez les patients bipolaires I a réduit les taux de rechute et retardé le temps de rechute, mais pas pour les épisodes dépressifs.
4. L'aripiprazole agit comme un agoniste partiel des récepteurs D2, D3, 5-HT1A et 5-HT2C, avec des effets antagonistes sur les récepteurs α1 et éventuellement H1. L'escitalopram est hautement sélectif pour le transporteur de sérotonine, sans activité significative sur les autres récepteurs.

• Abilify/Lexapro

RDQ est un questionnaire d'auto-évaluation de 41 éléments utilisé pour évaluer les sept domaines jugés importants pour les patients dans des recherches antérieures approfondies : symptômes dépressifs, anxiété, capacité d'adaptation, santé mentale positive, fonctionnement, satisfaction de vivre et sentiment général de bien-être. En utilisant un score de 27 comme seuil, l'échelle RDQ a une sensibilité de 83,7 % et une spécificité de 77,9 % pour prédire l'état de rémission autodéclaré. Le RDQ présente une excellente fiabilité de cohérence interne (alpha de Cronbach de 0,97 pour l'échelle totale et supérieur à 0,80 pour chacune des 7 sous-échelles avec fiabilité test-retest de l'échelle totale = 0,85 et > 0,60 pour chaque sous-échelle). Le résultat principal sera la rémission telle que définie par un score RDQ <27. Ce test sera administré lors de toutes les visites d'évaluation.

L'échelle RDQ va de 0 à 27 par domaine, les scores plus élevés indiquant des taux de rémission plus élevés.

Le CHRT est une mesure d'auto-évaluation en 14 éléments des idées et des comportements suicidaires chez les personnes souffrant de troubles de l'humeur. Le CHRT possède d'excellentes propriétés psychométriques, avec une fiabilité de cohérence interne (alpha de Cronbach) de 0,78 et une structure factorielle cohérente avec 3 facteurs indépendants (pensées et projets suicidaires actuels, manque perçu de soutien social et désespoir).

La plage va de 14 à 70, les scores plus élevés reflètent une augmentation des comportements suicidaires.

Cette sous-échelle de l'échelle FIBSER est une mesure fiable d'auto-évaluation de l'intensité des effets secondaires des médicaments dans une population recevant un traitement pour la dépression. Cette échelle mesure l'intensité des effets secondaires des participants de la semaine précédente et leur permet de les évaluer chacun sur une échelle de 0 à 6. Les résultats aideront le clinicien à déterminer le niveau de réponse approprié.

La plage va de 0 à 6, les scores plus élevés reflètent une plus grande intensité des effets secondaires des médicaments.

Cette sous-échelle de l'échelle FIBSER est une mesure d'auto-évaluation fiable et valide sur la fréquence des effets secondaires des médicaments dans une population recevant un traitement pour la dépression. Cette échelle mesure la fréquence des effets secondaires des participants au cours de la semaine précédente et leur permet de les évaluer chacun sur une échelle de 0 à 6. Les résultats aideront le clinicien à déterminer le niveau de réponse approprié.

La plage va de 0 à 6, les scores plus élevés reflètent une plus grande fréquence des effets secondaires des médicaments.

Cette sous-échelle de l'échelle FIBSER est une mesure fiable d'auto-évaluation du fardeau des effets secondaires des médicaments dans une population recevant un traitement pour la dépression. Cette échelle mesure le fardeau des effets secondaires des participants de la semaine précédente et leur fait évaluer chacun sur une échelle de 0 à 6. Les résultats aideront le clinicien à déterminer le niveau de réponse approprié.

La plage va de 0 à 6, les scores plus élevés reflètent une plus grande charge d’effets secondaires des médicaments.

Échelle d'auto-évaluation de la manie conçue pour évaluer la présence et/ou la gravité des symptômes maniaques chez les enfants et les adolescents

La plage va de 5 à 25, les scores plus élevés reflètent une augmentation des symptômes de manie.

Un instrument en sept éléments utilisé pour mesurer ou évaluer la gravité du trouble d'anxiété généralisée (TAG).

La plage va de 0 à 21, les scores plus élevés reflètent une augmentation des symptômes d'anxiété.

Le MRTF génère le nombre moyen d'ajustements cliniques nécessaires par mois, ce qui fournit une méthode pour comparer les résultats à long terme dans un essai pragmatique.

Aucune plage ni notation n’est nécessaire pour cette évaluation.

Le PHQ-9 est un instrument polyvalent pour le dépistage, le diagnostic, la surveillance et la mesure de la gravité de la dépression.

La plage va de 0 à 27, les scores plus élevés reflètent une augmentation des symptômes de dépression.

Les déficits cognitifs seront évalués avec le PROMIS - Cognitive Function-Short Form. Ce questionnaire d'auto-évaluation en 8 éléments a une bonne validité conceptuelle et de bonnes propriétés psychométriques et a été utilisé comme résultat dans plusieurs études.

La plage va de 8 à 40, des scores plus élevés sont associés à une perception accrue de la fonction cognitive d'une personne dans des domaines tels que la concentration, la mémoire et l'acuité mentale.

Cette mesure est un questionnaire d'auto-évaluation en 8 éléments qui évalue la satisfaction de l'individu à l'égard des rôles et des activités sociales. La mesure a une validité clinique pour une gamme de maladies chroniques, y compris la dépression, et répond au changement de l'état clinique.

La plage va de 8 à 40. Des scores plus élevés sont associés à des sentiments de satisfaction plus élevés dans l'exécution de ses rôles et activités sociaux habituels.

Le YMRS est une échelle d'évaluation utilisée pour évaluer les symptômes maniaques au départ et au fil du temps chez les personnes souffrant de manie.

La plage va de 0 à 60, les scores plus élevés reflètent un risque accru de trouble bipolaire. Si le participant obtient un score de 18 ou plus au YMRS, il sera considéré comme maniaque et non en rémission même s'il répond aux critères de rémission du RDQ.

Le QoL.BD93,94 mesure 12 domaines principaux (physique, sommeil, humeur, cognition, loisirs, social, spiritualité, finances, ménage, estime de soi, indépendance, identité) et 2 domaines optionnels (travail, éducation)

Une version brève de 12 éléments représente les principaux domaines de qualité de vie et est notée sur une échelle de cinq points (1 : fortement en désaccord à 5 : tout à fait d'accord). La plage de notation va de 12 à 60, les scores plus élevés reflétant une plus grande confiance en sa qualité de vie.