Peräkkäinen usean tehtävän satunnaistettu koe kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon (SMART-BD)

1. Lurasidoni, joko yksinään tai litium/valproaatin kanssa, osoittautui lumelääkettä tehokkaammaksi akuuttiin BD-masennusta kahdessa 6 viikkoa kestäneessä satunnaistetussa tutkimuksessa. Remissiot olivat merkitsevästi korkeammat lurasidonin monoterapiassa (40,9 %) ja yhdistelmähoidossa (50,3 %) verrattuna lumelääkkeeseen (24,7 % ja 35,4 %). Lurasidone paransi myös ahdistusta, elämänlaatua ja vammaisuutta.
2. Yleisiä lieviä haittavaikutuksia olivat pahoinvointi, päänsärky, akatisia, uneliaisuus, sedaatio, suun kuivuminen ja oksentelu. Painonnousua, dyslipidemiaa ja kohonneita glukoositasoja ei havaittu.
3. Kuusi kuukautta kestäneessä kaksoissokkoutetussa hoidon lopettamistutkimuksessa akuutin hoitovasteen jälkeen lurasidoni yhdistettynä litiumiin/valproaattiin pidensi aikaa masennusjakson uusiutumiseen verrattuna lumelääkkeeseen (riskisuhde: 0,68). Vaikka se ei ole tilastollisesti merkitsevä lumelääkkeen vähäisen uusiutumisen ja lyhyemmän seurannan vuoksi, se viittaa ylläpitotehoon.

• Latuda

1. Karipratsiinimonoterapia tehosti lumelääkettä paremmin masennusoireiden lievittämisessä useimmissa suurissa satunnaistetuissa kontrollitutkimuksissa (RCT). Yhdistetyt tiedot osoittivat suurempia remissioasteita (30,2 %) karipratsiinilla (1,5 mg ja 3 mg/vrk) verrattuna lumelääkkeeseen (20,9 %). Sen teho ulottuu kaksisuuntaiseen I-masennustilaan, mukaan lukien sekapiirteet ja ahdistus.
2. Yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi (8 %) ja akatisia (7 %). Uneliaisuus ja sedaatio olivat hieman yleisempiä karipratsiinilla kuin lumelääkkeellä.
3. Tuloksia suuresta RCT:stä, joka arvioi karipratsiinia kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoitoon (NCT03573297), odotetaan. Avoimessa tutkimuksessa raportoitiin vähentyneet maaniset oireet 16 viikon aikana.
4. Karipratsiini on D3:a suosiva osittainen agonisti D3- ja D2-reseptoreille. Se antagonisoi 5-HT2A- ja 5-HT2B-reseptoreita ja osittain agonisoi 5-HT1A-reseptoreita. Affiniteetti 5-HT1C- ja histamiini 1 -reseptoreihin on matala tai kohtalainen.

• Vraylar

1. Sekä välittömän että pitkittyneen vapautumisen ketiapiinimonoterapiat osoittivat parempia kuin lumelääke akuutissa BD-masennustilassa kolmessa 8 viikon satunnaistetussa tutkimuksessa, mikä vahvistettiin meta-analyysillä. Ketiapiinin remissiot olivat huomattavasti korkeammat (52,8 %) lumelääkkeeseen verrattuna (34,7 %) ja paransivat elämän eri osa-alueita, kuten elämänlaatua, kliinistä yleisvaikutelmaa, unta, toimintaa ja ahdistusta.
2. Ketiapiinin yleisiä haittavaikutuksia ovat sedaatio, hypotensio, lisääntynyt ruokahalu, painonnousu, dyslipidemia ja kohonneet glukoositasot, erityisesti jo riskiryhmässä.
3. Neljässä tutkimuksessa tarkasteltiin ketiapiinin ylläpitovaikutuksia potilailla, joilla oli mania-, seka- tai masennusjaksoja. Kaiken kaikkiaan ketiapiini pidensi sekä masennus- että maanisten jaksojen uusiutumisaikaa.

• Seroquel

1. 40–70 % kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaista käyttää masennuslääkkeitä, usein psykoosilääkkeiden tai mielialan stabilointiaineiden kanssa. Aripipratsoli ei tehoa kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön, mutta sitä käytetään maniaan. Essitalopraami, jota tutkittiin yhdessä mielialan stabilointiaineiden kanssa, osoitti jonkin verran tehoa.
2. Aripipratsoli kaksisuuntaisissa mielialahäiriötutkimuksissa johti korkeampaan akatisiaan, unettomuuteen, pahoinvointiin, väsymykseen ja impulssihallintahäiriöihin. Essitalopraami on yleensä turvallista, mutta haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, ripuli, unettomuus, suun kuivuminen, siemensyöksyhäiriöt ja huimaus.
3. Aripipratsolimonoterapia kaksisuuntaisen mielialahäiriön I potilailla vähensi uusiutumistiheyttä ja viivästytti uusiutumisaikaa, mutta ei masennusjaksoissa.
4. Aripipratsoli toimii osittaisena agonistina D2-, D3-, 5-HT1A- ja 5-HT2C-reseptoreissa, ja sillä on antagonistisia vaikutuksia α1- ja mahdollisesti H1-reseptoreihin. Essitalopraami on erittäin selektiivinen serotoniinin kuljettajalle, eikä sillä ole merkittävää aktiivisuutta muihin reseptoreihin.

• Abilify/Lexapro

RDQ on 41 kohteen itseraportoiva kyselylomake, jolla arvioidaan seitsemän osa-aluetta, jotka laajassa aikaisemmassa tutkimuksessa on todettu potilaille tärkeiksi: masennusoireet, ahdistuneisuus, selviytymiskyky, positiivinen mielenterveys, toimintakyky, tyytyväisyys elämään ja yleinen hyvinvoinnin tunne. Kun pistemäärä on 27 raja-arvona, RDQ-asteikon herkkyys on 83,7 % ja spesifisyys 77,9 % ennakoitaessa itse ilmoittamaa remissiotilaa. RDQ:lla on erinomainen sisäinen johdonmukaisuusluotettavuus (Cronbachin alfa 0,97 koko asteikolla ja yli 0,80 jokaisessa 7 ala-asteikossa, kokonaisasteikon testi-uudelleentestausluotettavuus = 0,85 ja > 0,60 jokaiselle alaskaalalle). Ensisijainen tulos on remissio, joka määritellään RDQ-pisteellä < 27. Tämä testi suoritetaan kaikilla arviointikäynneillä.

RDQ-asteikko vaihtelee välillä 0-27 per verkkotunnus, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempia remissioasteita.

CHRT on mielialahäiriöistä kärsivien henkilöiden itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen 14 pisteen itsearviointimitta. CHRT:llä on erinomaiset psykometriset ominaisuudet, sisäisen johdonmukaisuuden luotettavuus (Cronbachin alfa) on 0,78 ja yhtenäinen tekijärakenne, jossa on 3 riippumatonta tekijää (nykyiset itsemurha-ajatukset ja -suunnitelmat, sosiaalisen tuen puute ja toivottomuus).

Alue on 14-70, korkeammat pisteet heijastavat lisääntynyttä itsemurhakäyttäytymistä.

Tämä FIBSER-asteikon alaasteikko on luotettava itseraportin mitta lääkkeiden sivuvaikutusten voimakkuudesta masennukseen hoitoa saavassa väestössä. Tämä asteikko mittaa osallistujien sivuvaikutusten voimakkuutta edelliseltä viikolta ja arvioi jokaisen asteikolla 0-6. Tulokset auttavat kliinikkoa määrittämään sopivan vasteen tason.

Alue on 0-6, korkeammat pisteet heijastavat lääkkeiden sivuvaikutusten suurempaa voimakkuutta.

Tämä FIBSER-asteikon alaasteikko on luotettava ja pätevä itseraportin mitta lääkkeiden sivuvaikutusten esiintymistiheydestä masennukseen hoitoa saavassa väestössä. Tämä asteikko mittaa osallistujien sivuvaikutusten esiintymistiheyttä edelliseltä viikolta ja arvioi jokaisen asteikolla 0-6. Tulokset auttavat kliinikkoa määrittämään sopivan vasteen tason.

Alue on 0–6, korkeammat pisteet heijastavat lääkkeiden sivuvaikutusten yleisempää esiintymistä.

Tämä FIBSER-asteikon alaasteikko on luotettava itseraportin mitta lääkkeiden sivuvaikutusten rasituksesta masennukseen hoitoa saavassa väestössä. Tämä asteikko mittaa osallistujien sivuvaikutusten taakkaa edelliseltä viikolta ja arvioi jokaisen asteikolla 0-6. Tulokset auttavat kliinikkoa määrittämään sopivan vasteen tason.

Alue on 0-6, korkeammat pisteet heijastavat suurempaa taakkaa lääkkeiden sivuvaikutuksissa.

itsearviointimania-asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan maanisten oireiden esiintymistä ja/tai vakavuutta lapsilla ja nuorilla

Alue on 5-25, korkeammat pisteet heijastavat lisääntyneitä manian oireita

Seitsemän kohteen instrumentti, jota käytetään mittaamaan tai arvioimaan yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD) vakavuutta.

Alue on 0-21, korkeammat pisteet heijastavat lisääntyneitä ahdistuksen oireita

MRTF luo keskimääräisen määrän tarvittavia kliinisiä säätöjä kuukaudessa, mikä tarjoaa menetelmän verrata pitkän aikavälin tuloksia pragmaattisessa tutkimuksessa.

Tässä arvioinnissa ei tarvita vaihteluväliä tai pisteytystä.

PHQ-9 on monikäyttöinen laite masennuksen seulomiseen, diagnosointiin, seurantaan ja vakavuuden mittaamiseen.

Arvoalue on 0-27, korkeammat pisteet heijastavat lisääntyneitä masennuksen oireita

Kognitiiviset puutteet arvioidaan PROMIS-Cognitive Function-Short Form -lomakkeella. Tällä 8 kohdan itseraportointikyselyllä on hyvät konstruktion validiteetti ja psykometriset ominaisuudet, ja sitä on käytetty tuloksena useissa tutkimuksissa.

Arvoalue on 8-40, kohonneet pisteet liittyvät henkilön lisääntyneeseen käsitykseen kognitiivisista toiminnoista sellaisilla aloilla kuin keskittyminen, muisti ja mielen tarkkuus

Tämä mitta on 8 kohdan itseraportoiva kyselylomake, jossa arvioidaan yksilön tyytyväisyyttä sosiaalisiin rooleihin ja toimintaan. Toimenpide on kliininen pätevyys useissa kroonisissa sairauksissa, mukaan lukien masennus, ja se reagoi kliinisen tilan muutokseen

Pisteiden vaihteluväli on 8-40, mikä liittyy korkeampaan tyytyväisyyden tunteeseen tavanomaisten sosiaalisten roolien ja toimintojen suorittamisesta.

YMRS on luokitusasteikko, jota käytetään maniapotilaiden maanisten oireiden arvioimiseen lähtötilanteessa ja ajan kuluessa.

Alue on 0–60, korkeammat pisteet heijastavat lisääntynyttä kaksisuuntaisen mielialahäiriön riskiä. Jos osallistuja saa YMRS:stä 18 tai enemmän, hänet katsotaan maaniseksi eikä remissiolle, vaikka hän täyttäisikin RDQ:n remission kriteerit

QoL.BD93,94 mittaa 12 ydinaluetta (fyysinen, uni, mieliala, kognitio, vapaa-aika, sosiaalinen, henkisyys, talous, kotitalous, itsetunto, itsenäisyys, identiteetti) ja 2 valinnaista (työ, koulutus) aluetta

Lyhyt 12 kohdan versio edustaa keskeisiä QoL-alueita ja pisteytetään viiden pisteen alueella (1: täysin eri mieltä 5: täysin samaa mieltä). Pisteiden vaihteluväli on 12–60, ja korkeammat pisteet kuvastavat suurempaa uskoa omaan elämänlaatuun.