育龄女性不伴贫血的低铁蛋白血症

目前，常见的症状是缺铁性贫血，目前影响着超过 10 亿人，而无贫血的低铁蛋白血症 (HWA) 的发病率至少是其两倍。 尽管 HWA 的患病率很高，但临床医生对其认识不足，这可能是因为筛查建议不理想。

HWA：正常血红蛋白≥12 g/dl且铁蛋白水平低于正常范围<30ng/ml的患者以及患有以下任何症状的患者

• 疲劳/困倦
• 工作效率低下
• 注意力不集中
• 记忆力差
• 舌头痛
• 皮肤、指甲或头发状况不佳，包括脱发。
• 皮肤伤口愈合延迟
• 心悸
• 不宁腿综合症

由于 HWA 的症状和体征是非特异性的，可能发生在其他全身性疾病或精神疾病中，因此 HWA 患者要么建议不进行检查，要么随后进行昂贵的心力衰竭和肾衰竭检查，这可能是慢性缺铁的结果。 当有记录贫血导致 HWA 诊断不足时，临床医生通常建议进行铁检查。

英国开展了全国饮食和营养调查（2008/2009-2011/2012）。 研究发现，19 至 64 岁女性中，约 15·5% 的血清铁蛋白水平 < 15ng/ml（Adams & White，2015）。 另一项在美国进行的全国调查发现，大约 11% 的 18 至 49 岁女性的血浆铁蛋白水平 < 12 ng/ml。

2020 年在伊朗进行的另一项研究中，观察了 120 名女性的血清铁蛋白水平。 样本选自某医学诊所门诊部。 获取参与者的血液样本是为了完整了解他们的全血细胞计数和血清铁蛋白水平。 结果显示，41.7%的患者严重缺铁，血清铁蛋白水平较低（<10ng/ml）。 在缺铁症状中，79.2%的患者最常见的症状是疲劳。 其他症状包括脱发（73.3%）、头晕（70.0%）、头痛（65.8%）、注意力不集中（61.7%）、心悸（60.0%）、胸痛（55.8%）和腿痛（ 47.5%）的参与者。 在年轻女性（25 岁以下）中，血清铁蛋白水平较低与月经出血过多有关。 然而，据报道，在老年女性（25 岁以上）中，营养不良是血清铁蛋白值低的一个重要危险因素。 总之，该研究将不伴贫血的低血清铁蛋白视为一种隐匿性疾病，应考虑其治疗和诊断来解决，因为血红蛋白水平正常的患者可能在诊断后几天内出现缺铁性贫血。

据研究人员所知，巴基斯坦尚未开展与 HWA 相关的研究；因此，本文献综述中增加了巴基斯坦缺铁性贫血（IDA）的患病率。 结果显示，巴基斯坦共有 45% 的人口患有 IDA。

这项研究的基本原理是强调 HWA 的棘手问题，正如之前所述，该问题正在努力被认为是导致上述症状的因素之一。 这项研究的开展非常重要，因为它不仅可以为认识HWA的类别铺平道路，而且可以帮助患者接受有针对性的治疗，避免他们滥用药物和过度用药的风险。 据研究人员所知，由于没有针对巴基斯坦 HWA 的研究，因此有关巴基斯坦人口的数据很少。

上述文献综述清楚地反映出 HWA 的某些方面存在很大差距。 首先，它是一种未被充分诊断的疾病，因为它具有其他疾病中也存在的非特异性症状。 尽管有疾病负担的估计，但确切的数值尚不清楚，尤其是在发展中国家。 其次，关于缺铁原因的数据有很多，但关于 HWA 的决定因素/原因的数据却很少。 第三，治疗方面存在相反的数据，少数研究者认为口服铁剂治疗应作为一线治疗，而其他研究者则认为应首先给予静脉（IV）治疗以减轻症状。

目标

1. 确定育龄妇女中 HWA 的频率和决定因素
2. 比较干预开始四个月后口服铁补充剂（第 1 组）、静脉（IV）铁补充剂（第 2 组）和正常饮食（第 3 组）对血清铁蛋白水平的治疗结果
3. 确定干预开始四个月后 HWA 症状严重程度的结果

HWA 的决定因素

• 月经出血量多
• 献血史
• 输血史
• 膳食摄入量
• 怀孕次数
• 目前哺乳状况
• 贫血家族史
• 血液病史
• 维生素、矿物质或任何其他补充剂的用药史
• 药物摄入史
• 甲状腺水平和血糖水平紊乱
• 各种合并症或临床病症，包括乳糜泻、痔疮、恶性肿瘤、血尿、心脏病、肾功能衰竭、慢性胃症状/胃溃疡、伤口愈合延迟和慢性肝病
• 症状严重程度量表是由 Spies-Derglo 等人改编的自填问卷，用于评估患者症状的严重程度。

数据收集工具

为了收集数据，将使用结构化封闭式调查问卷。 制定的调查问卷有六个部分。

1. 第一部分由 5 个资格问题组成，询问年龄、过早绝经、输血史、补充史和任何 HWA 症状史（定义见上文）。
2. 第二部分将记录参与者的社会人口特征，包括教育程度、家庭月收入、居住地区、宗教、工作状况、婚姻状况、孩子数量以及怀孕后接受产前保健的情况。
3. 第三部分用于记录导致血清铁蛋白水平低的决定因素，包括献血史、当前哺乳和妊娠状况、怀孕次数、贫血家族史、月经过多；月经出血过多、血液疾病、服用补充剂和维生素以外的药物史、合并症史以及每日进餐频率。 饮食评分也将使用个人 DDS 问卷进行测量。 然后根据《家庭和个人膳食多样性测量指南》将DDS得分重新编码为不同类别（≤3为低，4-5为中等，≥6为高膳食多样性）。
4. 第四部分将记录通过实验室测试确定的参与者的血清铁蛋白、CBC、甲状腺和血糖水平。 维生素 B12 缺乏、叶酸缺乏、血清铁蛋白值 >10ng/mL、甲状腺和血糖水平紊乱、任何慢性疾病的参与者将不纳入 RCT。
5. 第五部分将使用症状严重程度量表来询问参与者在第一次访问时临床症状的严重程度，以记录基线数据。
6. 最后一部分将用于记录不良事件的发生情况，然后在第 2、3、4 和 5 次访视时向 A 组和 B 组参与者施用补充剂量，第 5 次访视时的血清铁蛋白值以及发生率和严重程度第 5 次访视时患者的 HWA 临床症状。 第六部分的最后一个问题将询问参与者在干预前后症状改善的主观知识。

数据收集过程 横断面研究 研究参与者将通过简单的随机抽样技术从拉合尔的四家医院中选出。 在满足纳入和排除标准并在面对面访谈中填写调查问卷后，患者将被纳入。 每次访谈结束时，都会采集血样。 在面对面访谈结束时，将测试他们血液的全血细胞计数 (CBC) 和血清铁蛋白值。 在访谈开始前，将获得每位受访者的知情书面同意。

随机对照试验 (RCT)

• 选择CBC正常、血红蛋白水平高于12mg/dl、血清铁蛋白水平低于30ng/ml以及甲状腺和血糖水平正常的女性进行干预。
• 女性将被随机分配到三个研究组。
• 随机分组后，100 名患者将被分配到三个研究组，即 A、B 和 C 组。A 组的参与者将服用口服氢氧化铁 III 聚麦芽糖复合物 eq。元素铁，每天 100 毫克（Fersip），持续三个月，B 组的参与者将静脉注射羧基麦芽糖铁（Ferinject），持续 03 个月（3 剂），C 组将保持正常饮食，
• 将评估症状和不良事件
• 所有03组都将被召集并采集血样，以评估补铁对血清铁蛋白水平和症状严重程度的影响，以评估干预措施的有效性。