Hipoferrytynemia bez anemii wśród kobiet w wieku rozrodczym

Obecnie powszechnie identyfikowaną postacią jest niedokrwistość z niedoboru żelaza, która obecnie dotyka ponad 1 miliard ludzi, podczas gdy hipoferrytenemia bez niedokrwistości (HWA) występuje co najmniej dwukrotnie częściej. HWA jest słabo rozpoznawana przez klinicystów pomimo dużej częstości występowania, prawdopodobnie z powodu nieoptymalnych zaleceń dotyczących badań przesiewowych.

HWA: Pacjenci z prawidłową hemoglobiną ≥12 g/dl i poziomem ferrytyny poniżej prawidłowego zakresu < 30 ng/ml oraz pacjenci cierpiący na którykolwiek z następujących objawów:

• Zmęczenie/zmęczenie
• Niska produktywność pracy
• Słaba uwaga
• Kiepska pamięć
• Obolały język
• Zły stan skóry, paznokci lub włosów, w tym wypadanie włosów.
• Opóźnione gojenie się ran skórnych
• Palpitacja
• Zespół niespokojnych nóg

Ponieważ objawy przedmiotowe i podmiotowe HWA są niespecyficzne, co może wystąpić w przypadku innych chorób ogólnoustrojowych lub zaburzeń psychicznych, pacjentom z HWA albo nie zaleca się wykonywania badań, albo w późniejszym terminie kończy się to kosztownymi badaniami na niewydolność serca i nerek, które można wykonać skutek przewlekłego niedoboru żelaza. Lekarze zazwyczaj zalecają badania żelaza w przypadku udokumentowanej niedokrwistości, która powoduje niedostateczną diagnozę HWA.

W Wielkiej Brytanii przeprowadzono Krajowe Badanie Diety i Żywienia (2008/2009-2011/2012). Badanie wykazało, że około 15,5% kobiet w wieku od 19 do 64 lat miało poziom ferrytyny w surowicy < 15 ng/ ml (Adams i White, 2015). Inne badanie krajowe przeprowadzone w USA wykazało, że około 11% kobiet w wieku od 18 do 49 lat miało poziom ferrytyny w osoczu < 12 ng/ ml.

W innym badaniu przeprowadzonym w Iranie 2020 zaobserwowano poziom ferrytyny w surowicy wśród 120 kobiet. Próbkę wybrano z oddziału ambulatoryjnego kliniki lekarskiej. Pobrano próbki krwi od uczestników, aby uzyskać pełny obraz ich poziomu CBC i ferrytyny w surowicy. Wyniki wykazały, że u 41,7% pacjentów występował ciężki niedobór żelaza przy niskim poziomie ferrytyny w surowicy (wartość <10 ng/ml). Wśród objawów niedoboru żelaza najczęstszym objawem zgłaszanym u 79,2% pacjentów było zmęczenie. Inne objawy obejmują wypadanie włosów zgłaszane przez 73,3%, zawroty głowy zgłaszane przez 70,0%, ból głowy zgłaszany przez 65,8%, słabą koncentrację zgłaszaną przez (61,7%), kołatanie serca (60,0%), ból w klatce piersiowej (55,8%) i ból nóg ( 47,5%) uczestników. Wśród kobiet w młodszej grupie wiekowej (poniżej 25 lat) niższy poziom ferrytyny w surowicy był związany z obfitymi krwawieniami miesiączkowymi. Natomiast wśród kobiet w starszej grupie wiekowej (powyżej 25. roku życia) złe odżywianie zostało uznane za istotny czynnik ryzyka wystąpienia niskich wartości ferrytyny w surowicy. Podsumowując, w badaniu uznano niski poziom ferrytyny w surowicy bez anemii za chorobę ukrytą, którą należy zająć się, rozważając jej leczenie i diagnostykę, ponieważ u pacjentów z prawidłowym poziomem hemoglobiny może rozwinąć się niedokrwistość z niedoboru żelaza w ciągu kilku dni od rozpoznania.

Według najlepszej wiedzy badacza w Pakistanie nie przeprowadzono żadnych badań związanych z HWA; dlatego w niniejszym przeglądzie literatury uwzględniono częstość występowania niedokrwistości z niedoboru żelaza (IDA) w Pakistanie. Wyniki pokazują, że łącznie 45% populacji Pakistanu cierpi na IDA.

Celem tego badania jest zwrócenie uwagi na palący problem HWA, który walczy o uznanie go za jeden z czynników przyczyniających się do wskazanych powyżej objawów, jak stwierdzono wcześniej. Przeprowadzenie tego badania jest istotne, ponieważ nie tylko utoruje drogę do rozpoznania kategorii HWA, ale także pomoże pacjentom w otrzymaniu ukierunkowanego leczenia i zabezpieczy ich przed ryzykiem nadużywania narkotyków i nadmiernego stosowania leków. Według wiedzy badacza brakuje danych na temat populacji Pakistanu, ponieważ nie ma badań na temat HWA w Pakistanie.

Powyższy przegląd literatury wyraźnie pokazuje, że istnieje duża rozbieżność w odniesieniu do niektórych aspektów HWA. Po pierwsze, jest to jednostka niedodiagnozowana, gdyż daje niespecyficzne objawy, które można spotkać w innych chorobach. Chociaż istnieją szacunki dotyczące obciążenia chorobami, ale dokładna wartość nie jest znana, zwłaszcza w krajach rozwijających się. Po drugie, istnieje wiele danych dotyczących przyczyn niedoboru żelaza, ale brakuje informacji na temat czynników warunkujących/przyczyn HWA. Po trzecie, istnieją sprzeczne dane dotyczące postępowania; niewielu badaczy uważa, że ​​doustna terapia żelazem powinna być terapią pierwszego rzutu, podczas gdy inni uważają, że w pierwszej kolejności należy zastosować terapię dożylną (IV) w celu złagodzenia objawów.

CELE

1. Określenie częstości i determinant HWA wśród kobiet w wieku reprodukcyjnym
2. Porównanie wyników leczenia doustnej suplementacji żelaza (grupa 1) z dożylną (IV) suplementacją żelaza (grupa 2) w porównaniu z normalną dietą (grupa 3) na poziomie ferrytyny w surowicy po czterech miesiącach od rozpoczęcia interwencji
3. Aby określić wyniki w zakresie nasilenia objawów HWA po czterech miesiącach od rozpoczęcia interwencji

WYZNACZNIKI HWA

• Ciężkie krwawienie miesiączkowe
• Historia oddawania krwi
• Historia transfuzji krwi
• Spożycie dietetyczne
• Liczba ciąż
• Aktualny stan laktacji
• Historia rodzinna niedokrwistości
• Historia chorób krwi
• Historia leków zawierających witaminy, minerały lub jakąkolwiek inną suplementację
• Historia zażywania narkotyków
• Zaburzony poziom tarczycy i poziom cukru we krwi
• Różne choroby współistniejące lub stany kliniczne, w tym celiakia, hemoroidy, nowotwory złośliwe, krwiomocz, choroby serca, niewydolność nerek, przewlekłe objawy żołądkowe/wrzody żołądka, opóźnione gojenie się ran i przewlekła choroba wątroby
• Skala Natężenia Objawów to kwestionariusz do samodzielnego stosowania, zaadaptowany na podstawie Spies-Derglo i wsp., służący do oceny nasilenia objawów u pacjentów.

NARZĘDZIE DO ZBIERANIA DANYCH

Do gromadzenia danych zostanie wykorzystany ustrukturyzowany kwestionariusz zamknięty. Opracowany kwestionariusz składa się z sześciu sekcji.

1. Pierwsza część składa się z 5 pytań kwalifikacyjnych dotyczących wieku, przedwczesnej menopauzy, historii transfuzji krwi, historii suplementacji i historii jakichkolwiek objawów HWA (zdefiniowanych powyżej).
2. W drugiej części zostaną zapisane cechy społeczno-demograficzne uczestniczek, w tym wykształcenie, miesięczny dochód rodziny, region zamieszkania, religia, status zawodowy, stan cywilny i liczba dzieci oraz korzystanie z opieki przedporodowej w przypadku ciąży.
3. Trzecia część zostanie wykorzystana do zarejestrowania czynników powodujących niski poziom ferrytyny w surowicy, w tym historii oddawania krwi, aktualnej laktacji i stanu ciąży, liczby ciąż, historii anemii i krwotoku miesiączkowego w rodzinie; obfite krwawienia miesiączkowe, choroby krwi, przyjmowanie leków innych niż suplementy i witaminy, historia chorób współistniejących oraz częstotliwość posiłków w ciągu dnia. Ocena diety będzie również mierzona za pomocą indywidualnego kwestionariusza DDS. Wynik DDS zostanie następnie zakodowany w różnych kategoriach (≤ 3 jako niska, 4-5 jako umiarkowana i ≥ 6 jako wysoka różnorodność diety) zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi pomiaru różnorodności dietetycznej gospodarstwa domowego i indywidualnej”.
4. W czwartej części zostaną zapisane poziomy ferrytyny w surowicy, morfologii krwi, tarczycy i cukru we krwi uczestników, określone na podstawie testów laboratoryjnych. Uczestnicy z niedoborem witaminy B12, niedoborem kwasu foliowego, poziomem ferrytyny w surowicy > 10 ng/ml, zaburzeniami tarczycy i poziomem cukru we krwi, żadnymi chorobami przewlekłymi nie będą uwzględniani w RCT.
5. W piątej części zawarto pytania dotyczące nasilenia objawów klinicznych uczestników podczas wizyty 1 przy użyciu skali nasilenia objawów w celu zarejestrowania danych wyjściowych.
6. Ostatnia sekcja zostanie wykorzystana do zarejestrowania wystąpienia zdarzeń niepożądanych, po którym nastąpi podanie dawki suplementacyjnej uczestnikom grupy A i B podczas wizyt 2, 3, 4 i 5, stężenie ferrytyny w surowicy podczas wizyty 5 oraz częstość występowania i nasilenie objawów klinicznych HWA wśród pacjentów podczas wizyty 5. Ostatnie pytanie w części szóstej będzie dotyczyło subiektywnej wiedzy uczestników na temat poprawy objawów przed i po interwencji.

PROCES ZBIERANIA DANYCH Badanie przekrojowe Uczestnicy badania zostaną wybrani spośród czterech szpitali w Lahore za pomocą prostej techniki losowego pobierania próbek. Pacjenci zostaną przyjęci do badania po spełnieniu kryteriów włączenia i wyłączenia oraz wypełnieniu kwestionariusza podczas bezpośredniej rozmowy kwalifikacyjnej. Na koniec każdego wywiadu zostanie pobrana próbka krwi. Na zakończenie bezpośredniej rozmowy ich krew zostanie zbadana pod kątem poziomu CBC i ferrytyny w surowicy. Przed rozpoczęciem wywiadu od każdego respondenta zostanie pobrana świadoma pisemna zgoda.

Randomizowane badanie kontrolne (RCT)

• Do interwencji zostaną wybrane kobiety z prawidłowym CBC, poziomem hemoglobiny powyżej 12 mg/dl i poziomem ferrytyny w surowicy poniżej 30 ng/ml oraz prawidłowym poziomem cukru we krwi i tarczycy.
• Kobiety zostaną losowo przydzielone do trzech grup badawczych.
• Po randomizacji 100 pacjentów zostanie przydzielonych do każdej z trzech grup badawczych, tj. grupy A, B i C. Uczestnicy Grupy A otrzymają doustnie kompleks wodorotlenku polimaltozy żelaza III eq. na żelazo elementarne w dawce 100 mg (Fersip) dziennie przez trzy miesiące, uczestnicy grupy B otrzymają dożylnie karboksymaltozę żelazową (Ferinject) przez 3 miesiące (3 dawki), a grupa C pozostanie na normalnej diecie,
• Przeprowadzona zostanie ocena objawów i zdarzeń niepożądanych
• Wszystkie grupy 03 zostaną wezwane i pobrane zostaną próbki ich krwi w celu oceny wpływu suplementacji żelaza na poziom ferrytyny w surowicy i nasilenie objawów, aby ocenić skuteczność interwencji.