Hypoferritinemie zonder bloedarmoede bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Momenteel is de algemeen geïdentificeerde vorm bloedarmoede door ijzertekort, die momenteel meer dan 1 miljard mensen treft, terwijl hypoferritenemie zonder bloedarmoede (HWA) minstens twee keer zo vaak voorkomt. HWA wordt ondanks de hoge prevalentie slecht herkend door artsen, waarschijnlijk vanwege suboptimale screeningaanbevelingen.

HWA: Patiënten met een normale hemoglobinewaarde van ≥ 12 g/dl en een ferritinespiegel onder het normale bereik van < 30 ng/ml en patiënten die lijden aan een van de volgende symptomen van

• Vermoeidheid/moeheid
• Slechte arbeidsproductiviteit
• Slechte aandacht
• Slecht geheugen
• Pijnlijke tong
• Slechte conditie van de huid, nagels of haar, inclusief haaruitval.
• Vertraagde genezing van huidwonden
• Hartkloppingen
• Rustelozebenensyndroom

Omdat de symptomen en tekenen van de HWA niet-specifiek zijn, wat kan voorkomen bij andere systemische ziekten of psychiatrische stoornissen, wordt patiënten met HWA ofwel geen tests aangeraden, ofwel krijgen ze later dure tests voor hartfalen en nierfalen aan de andere kant, wat kan zijn het resultaat van chronisch ijzertekort. Artsen adviseren gewoonlijk ijzeronderzoek als er sprake is van gedocumenteerde bloedarmoede, wat resulteert in een onderdiagnose van HWA.

In het Verenigd Koninkrijk werd de National Diet and Nutrition Survey (2008/2009-2011/2012) uitgevoerd. Uit het onderzoek bleek dat ongeveer 15,5% van de vrouwen van 19 tot 64 jaar een serumferritinegehalte < 15 ng/ml had (Adams & White, 2015). Uit een ander nationaal onderzoek in de VS bleek dat ongeveer 11% van de vrouwen in de leeftijd van 18 tot 49 jaar een plasma-ferritinespiegel van < 12 ng/ml had.

In een ander onderzoek dat in 2020 in Iran werd uitgevoerd, werden serumferritinewaarden waargenomen bij 120 vrouwen. Het monster werd geselecteerd uit de polikliniek van een medische kliniek. De bloedmonsters van de deelnemers werden verkregen om een ​​volledig beeld te krijgen van hun CBC- en serumferritinewaarden. Uit de resultaten bleek dat 41,7% van de patiënten een ernstig ijzertekort had met lage serumferritinewaarden (waarde <10 ng/ml). Onder de symptomen van ijzertekort was vermoeidheid het meest voorkomende symptoom dat bij 79,2% van de patiënten werd gemeld. Andere symptomen zijn haarverlies gerapporteerd door 73,3%, duizeligheid gerapporteerd door 70,0%, hoofdpijn gerapporteerd door 65,8%, slechte concentratie gerapporteerd door (61,7%), hartkloppingen door (60,0%), pijn op de borst door (55,8%) en pijn in de benen door ( 47,5%) van de deelnemers. Bij vrouwen in de jongere leeftijdsgroep (jonger dan 25 jaar) werden lagere serumferritinewaarden geassocieerd met hevige menstruatiebloedingen. Terwijl bij vrouwen in de oudere leeftijdsgroep (ouder dan 25 jaar) slechte voeding een significante risicofactor blijkt te zijn voor lage serum-ferritinewaarden. Concluderend werd in het onderzoek een laag serumferritine zonder bloedarmoede beschouwd als een verborgen ziekte die moet worden aangepakt door de behandeling en diagnose ervan te overwegen, omdat patiënten met normale hemoglobinewaarden binnen enkele dagen na de diagnose bloedarmoede door ijzertekort kunnen ontwikkelen.

Voor zover de onderzoeker weet, is er in Pakistan geen onderzoek met betrekking tot HWA uitgevoerd; daarom is de prevalentie van bloedarmoede door ijzertekort (IDA) in Pakistan toegevoegd aan het huidige literatuuroverzicht. Uit de resultaten blijkt dat in totaal 45% van de bevolking in Pakistan aan IDA lijdt.

De grondgedachte van deze studie is om de lastige kwestie van HWA onder de aandacht te brengen, die worstelt om erkend te worden als een van de factoren die bijdragen aan de hierboven aangegeven symptomen, zoals eerder vermeld. Het is belangrijk dat dit onderzoek wordt uitgevoerd, omdat het niet alleen manieren zal effenen om de categorie HWA te herkennen, maar patiënten ook zal helpen een gerichte behandeling te krijgen en hen te behoeden voor het risico van drugsmisbruik en overmedicatie. Voor zover de onderzoeker weet, zijn er schaarste aan gegevens over de Pakistaanse bevolking, aangezien er geen onderzoek bestaat naar HWA in Pakistan.

Uit het bovenstaande literatuuronderzoek blijkt duidelijk dat er een grote kloof bestaat met betrekking tot sommige aspecten van HWA. Ten eerste is het een ondergediagnosticeerde entiteit, omdat het niet-specifieke symptomen heeft die bij andere ziekten voorkomen. Hoewel er schattingen zijn van de ziektelast, is de exacte waarde ervan niet bekend, vooral niet in ontwikkelingslanden. Ten tweede zijn er veel gegevens over de oorzaken van ijzertekort, maar is er weinig informatie over de determinanten/oorzaken van HWA. Ten derde zijn er tegengestelde gegevens over de behandeling; weinig onderzoekers zijn van mening dat orale ijzertherapie de eerstelijnstherapie zal zijn, terwijl anderen geloven dat intraveneuze (IV) therapie eerst moet worden gegeven om de symptomen te verminderen.

DOELSTELLINGEN

1. Om de frequentie en determinanten van HWA bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd te bepalen
2. Om de behandelresultaten van orale ijzersuppletie (groep 1) versus intraveneuze (IV) ijzersuppletie (groep 2) versus een normaal dieet (groep 3) te vergelijken op het serumferritineniveau na vier maanden na aanvang van de interventie
3. Om de uitkomsten van de ernst van de symptomen van HWA te bepalen na vier maanden na aanvang van de interventie

DETERMINANTEN VAN HWA

• Zware menstruatiebloedingen
• Geschiedenis van bloeddonatie
• Geschiedenis van bloedtransfusies
• Dieetinname
• Aantal zwangerschappen
• Huidige lactatiestatus
• Familiegeschiedenis van bloedarmoede
• Geschiedenis van bloedziekten
• Medicatiegeschiedenis van vitamines, mineralen of andere supplementen
• Geschiedenis van de drugsinname
• Verstoorde schildklierniveaus en bloedsuikerspiegels
• Verschillende comorbiditeiten of klinische aandoeningen, waaronder coeliakie, aambeien, maligniteiten, hematurie, hartaandoeningen, nierfalen, chronische maagsymptomen/maagzweren, vertraagde wondgenezing en chronische leverziekte
• De Symptom Severity Scale is een zelf in te vullen vragenlijst die is aangepast naar Spies-Derglo et al., om de ernst van de symptomen bij patiënten te beoordelen.

HULPMIDDEL VOOR GEGEVENSVERZAMELING

Voor het verzamelen van gegevens zal gebruik worden gemaakt van een gestructureerde, gesloten vragenlijst. De ontwikkelde vragenlijst bestaat uit zes secties.

1. Het eerste deel bestaat uit vijf kwalificerende vragen over leeftijd, vroegtijdige menopauze, bloedtransfusiegeschiedenis, suppletiegeschiedenis en geschiedenis van enig symptoom van HWA (hierboven gedefinieerd).
2. In het tweede deel worden de sociaal-demografische kenmerken van de deelnemers geregistreerd, waaronder opleiding, maandelijks gezinsinkomen, regio van verblijf, religie, arbeidsstatus, burgerlijke staat en het aantal kinderen en het gebruik van prenatale zorg als ze ooit zwanger zijn.
3. Het derde deel zal worden gebruikt om de determinanten vast te leggen die leiden tot lage serumferritinespiegels, waaronder geschiedenis van bloeddonaties, huidige lactatie- en zwangerschapsstatus, aantal zwangerschappen, familiegeschiedenis van bloedarmoede, menorragie; zware menstruatiebloedingen, bloedziekten, geschiedenis van inname van andere medicijnen dan supplementen en vitamines, geschiedenis van comorbiditeiten en frequentie van maaltijden per dag. Ook wordt de voedingsscore gemeten aan de hand van een individuele DDS-vragenlijst. De score van DDS wordt vervolgens opnieuw gecodeerd in verschillende categorieën (≤ 3 als laag, 4-5 als matig en ≥ 6 als hoge voedingsdiversiteit) volgens de "Richtlijnen voor het meten van huishoudelijke en individuele voedingsdiversiteit".
4. In het vierde deel worden de serumferritine-, CBC-, schildklier- en bloedsuikerspiegels van de deelnemers geregistreerd, bepaald door laboratoriumtests. Deelnemers met vitamine B12-tekort, foliumzuurtekort, serum-ferritinewaarden >10ng/ml, verstoorde schildklier- en bloedsuikerspiegels, eventuele chronische aandoeningen worden niet opgenomen in RCT.
5. In het vijfde deel wordt gevraagd naar de ernst van de klinische symptomen van de deelnemers aan bezoek 1, waarbij gebruik wordt gemaakt van een symptoomernstschaal om basisgegevens vast te leggen.
6. Het laatste deel zal worden gebruikt om het optreden van bijwerkingen vast te leggen, gevolgd door de toediening van de suppletiedosering aan de deelnemers van groep A en B tijdens bezoeken 2, 3, 4 en 5, serumferritinewaarde bij bezoek 5 en de incidentie en ernst van klinische symptomen van HWA bij patiënten tijdens bezoek 5. De laatste vraag in deel zes gaat over de subjectieve kennis van deelnemers over de verbetering van hun symptomen voor en na de interventie.

GEGEVENSVERZAMELINGSPROCES Cross-sectioneel onderzoek Deelnemers aan het onderzoek zullen worden geselecteerd uit vier ziekenhuizen in Lahore door middel van een eenvoudige willekeurige steekproeftechniek. Patiënten worden ingeschreven nadat ze aan de inclusie- en exclusiecriteria hebben voldaan en de vragenlijst hebben ingevuld tijdens persoonlijke interviews. Aan het einde van elk interview wordt het bloedmonster afgenomen. Aan het einde van het persoonlijke interview zal hun bloed worden getest op CBC- en serumferritinewaarden. Vóór aanvang van het interview wordt van elke respondent schriftelijke toestemming gevraagd.

Gerandomiseerde controlestudie (RCT)

• Vrouwen met een normaal CBC, een hemoglobinegehalte boven 12 mg/dl en een serumferritinegehalte onder 30 ng/ml en een normale schildklier- en bloedsuikerspiegel zullen voor de interventie worden geselecteerd.
• Vrouwtjes worden willekeurig toegewezen aan drie studiegroepen.
• Na randomisatie zullen 100 patiënten worden toegewezen aan elk van de drie onderzoeksgroepen, d.w.z. groep A, B en C. De deelnemers van groep A krijgen oraal ijzer III-hydroxide-polymaltosecomplex eq. aan Elementair Ijzer, 100 mg (Fersip) per dag gedurende drie maanden, deelnemers van groep B krijgen IV IJzercarboxymaltose (Ferinject) gedurende 3 maanden (3 doses) en Groep C blijft op hun normale dieet,
• Beoordeling van de symptomen en bijwerkingen zal plaatsvinden
• Alle 03-groepen zullen worden gebeld en hun bloedmonsters zullen worden genomen om het effect van ijzersuppletie op de serumferritinespiegels en de ernst van de symptomen te evalueren om de effectiviteit van de interventie te beoordelen.