Ipoferritinemia senza anemia tra le femmine in età riproduttiva

Attualmente la manifestazione comunemente identificata è l'anemia da carenza di ferro che colpisce attualmente più di 1 miliardo di persone, mentre l'ipoferritenemia senza anemia (HWA) è almeno due volte più comune. L’HWA è scarsamente riconosciuta dai medici nonostante la sua elevata prevalenza, probabilmente a causa di raccomandazioni di screening non ottimali.

HWA: pazienti con emoglobina normale ≥ 12 g/dl e livelli di ferritina inferiori al range normale < 30 ng/ml e pazienti che soffrono di uno qualsiasi dei seguenti sintomi di

• Affaticamento/stanchezza
• Scarsa produttività lavorativa
• Scarsa attenzione
• Scarsa memoria
• Lingua dolorante
• Cattive condizioni della pelle, delle unghie o dei capelli, inclusa la caduta dei capelli.
• Ritardata guarigione delle ferite cutanee
• Palpitazione
• Sindrome delle gambe senza riposo

Poiché i sintomi e i segni dell'HWA non sono specifici, il che può verificarsi in altre malattie sistemiche o disturbi psichiatrici, ai pazienti con HWA non viene raccomandato alcun test o in seguito si ritrovano con test costosi per l'insufficienza cardiaca e l'insufficienza renale dall'altra parte che possono essere il risultato di una carenza cronica di ferro. I medici solitamente consigliano studi sul ferro quando è presente un'anemia documentata che si traduce in una sottodiagnosi di HWA.

Nel Regno Unito è stata condotta un’indagine nazionale sulla dieta e la nutrizione (2008/2009-2011/2012). Dallo studio è emerso che circa il 15,5 % delle donne di età compresa tra 19 e 64 anni presentava livelli di ferritina sierica < 15 ng/ml (Adams & White, 2015). Un altro sondaggio nazionale condotto negli Stati Uniti ha rilevato che circa l'11% delle donne di età compresa tra 18 e 49 anni presentava livelli di ferritina plasmatica < 12 ng/ml.

In un altro studio condotto in Iran nel 2020, sono stati osservati livelli di ferritina sierica tra 120 donne. Il campione è stato selezionato dal reparto ambulatoriale di una clinica medica. I campioni di sangue dei partecipanti sono stati ottenuti per avere un resoconto completo dei loro livelli di CBC e di ferritina sierica. I risultati hanno rivelato che il 41,7% dei pazienti presentava una grave carenza di ferro con bassi livelli di ferritina sierica (valore <10 ng/ml). Tra i sintomi della carenza di ferro, il sintomo più comune riportato dal 79,2% dei pazienti è stato l’affaticamento. Altri sintomi includono perdita di capelli segnalata dal 73,3%, vertigini segnalate dal 70,0%, mal di testa segnalato dal 65,8%, scarsa concentrazione segnalata dal (61,7%), palpitazione segnalata dal (60,0%), dolore toracico dal (55,8%) e dolore alle gambe dal ( 47,5%) dei partecipanti. Tra le donne di età più giovane (meno di 25 anni), livelli più bassi di ferritina sierica erano associati a sanguinamento mestruale abbondante. Mentre, tra le donne della fascia di età più avanzata (sopra i 25 anni), una cattiva alimentazione è risultata un fattore di rischio significativo di bassi valori di ferritina sierica. In conclusione, lo studio ha affrontato la ferritina sierica bassa senza anemia come una malattia nascosta che dovrebbe essere affrontata considerando il trattamento e la diagnosi perché i pazienti con livelli normali di emoglobina possono sviluppare anemia da carenza di ferro entro pochi giorni dalla diagnosi.

Per quanto a conoscenza dei ricercatori, in Pakistan non è stato condotto alcuno studio relativo all'HWA; pertanto, nella presente revisione della letteratura è stata aggiunta la prevalenza dell'anemia da carenza di ferro (IDA) in Pakistan. I risultati mostrano che in Pakistan il 45% della popolazione soffre di IDA.

La logica di questo studio è quella di evidenziare la difficile questione dell'HWA che sta lottando per essere riconosciuta come uno dei fattori che contribuiscono ai sintomi sopra indicati, come precedentemente affermato. È importante condurre questo studio poiché non solo aprirà le strade per riconoscere la categoria HWA, ma aiuterà anche i pazienti a ricevere un trattamento mirato e a salvarli dal rischio di abuso di farmaci e di farmaci eccessivi. Secondo le conoscenze del ricercatore, i dati sulla popolazione del Pakistan sono scarsi poiché non esiste alcuno studio sull'HWA in Pakistan.

La revisione della letteratura sopra riportata riflette chiaramente che esiste un ampio divario riguardo ad alcuni aspetti dell’HWA. Innanzitutto, è un'entità sottodiagnosticata poiché presenta sintomi non specifici che possono essere riscontrati in altre malattie. Sebbene esistano stime del carico di malattia, il valore esatto non è noto, soprattutto nei paesi in via di sviluppo. In secondo luogo, ci sono molti dati riguardanti le cause della carenza di ferro, ma vi è una scarsità riguardo ai determinanti/cause dell’HWA. In terzo luogo, ci sono dati contrastanti per quanto riguarda la gestione, pochi ricercatori ritengono che la terapia orale con ferro debba essere la terapia di prima linea mentre altri credono che la terapia endovenosa (IV) debba essere somministrata per prima per ridurre i sintomi.

OBIETTIVI

1. Determinare la frequenza e i determinanti dell'HWA tra le donne in età riproduttiva
2. Confrontare i risultati del trattamento della supplementazione di ferro per via orale (Gruppo 1) rispetto alla supplementazione di ferro per via endovenosa (IV) (Gruppo 2) rispetto alla dieta normale (Gruppo 3) sul livello di ferritina sierica dopo quattro mesi dall'inizio dell'intervento
3. Determinare i risultati nella gravità dei sintomi dell'HWA dopo quattro mesi dall'inizio dell'intervento

DETERMINANTI DELL'HWA

• Sanguinamento mestruale abbondante
• Storia delle donazioni di sangue
• Storia delle trasfusioni di sangue
• Assunzione alimentare
• Numero di gravidanze
• Stato attuale dell'allattamento
• Storia familiare di anemia
• Storia delle malattie del sangue
• Anamnesi medica di vitamine, minerali o qualsiasi altro integratore
• Storia dell'assunzione di farmaci
• Livello della tiroide disturbato e livelli di zucchero nel sangue
• Varie comorbilità o condizioni cliniche tra cui celiachia, emorroidi, tumori maligni, ematuria, malattie cardiache, insufficienza renale, sintomi gastrici cronici/ulcere gastriche, ritardata guarigione delle ferite e malattia epatica cronica
• La Symptom Severity Scale è un questionario autosomministrato adattato da Spies-Derglo et al., per valutare la gravità dei sintomi nei pazienti.

STRUMENTO DI RACCOLTA DATI

Per la raccolta dei dati verrà utilizzato un questionario strutturato a risposta chiusa. Il questionario sviluppato è composto da sei sezioni.

1. La prima sezione è composta da 5 domande qualificanti che riguardano età, menopausa precoce, storia di trasfusioni di sangue, storia di integrazione e storia di qualsiasi sintomo di HWA (definito sopra).
2. La seconda sezione registrerà le caratteristiche socio-demografiche dei partecipanti tra cui istruzione, reddito familiare mensile, regione di residenza, religione, condizione lavorativa, stato civile e numero di figli e utilizzo delle cure prenatali in caso di gravidanza.
3. La terza sezione verrà utilizzata per registrare i determinanti che portano a bassi livelli di ferritina sierica, inclusa la storia delle donazioni di sangue, l'attuale stato di allattamento e gravidanza, il numero di gravidanze, la storia familiare di anemia, menorragia; sanguinamento mestruale abbondante, malattie del sangue, storia di assunzione di farmaci diversi da integratori e vitamine, storia di comorbilità e frequenza dei pasti giornalieri. Il punteggio dietetico verrà misurato anche utilizzando un questionario DDS individuale. Il punteggio del DDS verrà quindi ricodificato in diverse categorie (≤ 3 come basso, 4-5 come moderato e ≥ 6 come elevata diversità alimentare) secondo le "Linee guida per la misurazione della diversità alimentare familiare e individuale".
4. La quarta sezione registrerà i livelli di ferritina sierica, emocromo, tiroide e zucchero nel sangue dei partecipanti determinati attraverso test di laboratorio. I partecipanti con carenza di vitamina B12, carenza di acido folico, valori di ferritina sierica> 10 ng / ml, disturbi della tiroide e livelli di zucchero nel sangue, qualsiasi condizione cronica non sarà inclusa nello studio randomizzato.
5. La quinta sezione indagherà sulla gravità dei sintomi clinici dei partecipanti alla Visita 1 utilizzando una scala di gravità dei sintomi per registrare i dati di base.
6. L'ultima sezione verrà utilizzata per registrare il verificarsi di eventi avversi seguiti dalla somministrazione della dose di integrazione ai partecipanti del gruppo A e B alle visite 2, 3, 4 e 5, il valore di ferritina sierica alla visita 5 e l'incidenza e la gravità dei sintomi clinici di HWA tra i pazienti alla visita 5. L'ultima domanda nella sezione sei indagherà sulla conoscenza soggettiva dei partecipanti riguardo al miglioramento dei loro sintomi prima e dopo l'intervento.

PROCESSO DI RACCOLTA DATI Studio trasversale I partecipanti allo studio saranno selezionati da quattro ospedali di Lahore attraverso una semplice tecnica di campionamento casuale. I pazienti verranno arruolati dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione e compilato il questionario durante le interviste faccia a faccia. Al termine di ogni colloquio verrà prelevato il campione di sangue. Il loro sangue verrà testato per i valori di emocromo e ferritina sierica alla fine dell'intervista faccia a faccia. Il consenso informato scritto sarà raccolto da ciascun intervistato prima dell'inizio del colloquio.

Studio di controllo randomizzato (RCT)

• Verranno selezionate per l'intervento le donne con emocromo normale, livello di emoglobina superiore a 12 mg/dl e livello di ferritina sierica inferiore a 30 ng/ml e livelli normali di tiroide e zucchero nel sangue.
• Le femmine verranno assegnate in modo casuale a tre gruppi di studio.
• Dopo la randomizzazione, 100 pazienti verranno assegnati a ciascuno dei tre gruppi di studio, ovvero gruppo A, B e C. I partecipanti del gruppo A riceveranno il complesso polimaltosio idrossido di ferro III orale eq. al ferro elementare, 100 mg (Fersip) al giorno per tre mesi, i partecipanti del gruppo B riceveranno carbossimaltosio ferrico IV (Ferinject) per 03 mesi (3 dosi) e il gruppo C manterrà la loro dieta normale,
• Verrà effettuata la valutazione dei sintomi e degli eventi avversi
• Verranno chiamati tutti i 03 gruppi e verranno prelevati campioni di sangue per valutare l'effetto della supplementazione di ferro sui livelli di ferritina sierica e sulla gravità dei sintomi per valutare l'efficacia dell'intervento.