Hypoferritinémie bez anémie u žen v reprodukčním věku

V současnosti je běžně identifikována anémie z nedostatku železa, která v současnosti postihuje více než 1 miliardu lidí, zatímco hypoferritenémie bez anémie (HWA) je nejméně dvakrát častější. I přes vysokou prevalenci HWA lékaři špatně rozpoznávají, pravděpodobně kvůli neoptimálním doporučením pro screening.

HWA: Pacienti s normálním hemoglobinem ≥ 12 g/dl a s hladinou feritinu pod normálním rozmezím < 30 ng/ml a pacienti trpící některým z následujících příznaků

• Únava/únava
• Špatná produktivita práce
• Špatná pozornost
• Špatná paměť
• Bolavý jazyk
• Špatný stav kůže, nehtů nebo vlasů, včetně vypadávání vlasů.
• Zpožděné hojení kožních ran
• Palpitace
• Syndrom neklidných nohou

Protože symptomy a příznaky HWA jsou nespecifické, což se může vyskytnout u jiných systémových onemocnění nebo psychiatrických poruch, pacientům s HWA se buď nedoporučují žádné testy, nebo později skončí s drahými testy na srdeční selhání a selhání ledvin na druhém konci, což může být následek chronického nedostatku železa. Lékaři obvykle doporučují studie železa, pokud je zdokumentována anémie, která vede k poddiagnostikování HWA.

Ve Spojeném království byl proveden National Diet and Nutrition Survey (2008/2009-2011/2012). Studie zjistila, že přibližně 15,5 % žen ve věku 19 až 64 let mělo hladiny feritinu v séru < 15 ng/ml (Adams & White, 2015). Další národní průzkum provedený v USA zjistil, že přibližně 11 % žen ve věku 18 až 49 let mělo hladiny feritinu v plazmě < 12 ng/ml.

V další studii provedené v Íránu v roce 2020 byly hladiny feritinu v séru pozorovány u 120 žen. Vzorek byl vybrán z ambulance lékařské kliniky. Vzorky krve účastníků byly získány, aby bylo možné získat úplný přehled o jejich CBC a hladinách feritinu v séru. Výsledky ukázaly, že 41,7 % pacientů mělo závažný nedostatek železa s nízkou hladinou sérového feritinu (hodnota < 10 ng/ml). Mezi příznaky nedostatku železa byla nejčastějším příznakem hlášeným u 79,2 % pacientů únava. Mezi další příznaky patří vypadávání vlasů u 73,3 %, závratě u 70,0 %, bolest hlavy u 65,8 %, špatná koncentrace u (61,7 %), bušení srdce u (60,0 %), bolest na hrudi (55,8 %) a bolesti nohou u ( 47,5 %) účastníků. U žen mladší věkové skupiny (méně než 25 let) byly nižší hladiny sérového feritinu spojeny se silným menstruačním krvácením. Zatímco u žen vyšší věkové skupiny (nad 25 let) byla špatná výživa uváděna jako významný rizikový faktor nízkých hodnot sérového feritinu. Závěrem lze říci, že studie se zabývala nízkým sérovým feritinem bez anémie jako skrytým onemocněním, které by mělo být řešeno zvážením jeho léčby a diagnózy, protože u pacientů s normálními hladinami hemoglobinu se může během několika dní po diagnóze rozvinout anémie z nedostatku železa.

Podle nejlepšího vědomí výzkumníka nebyla v Pákistánu provedena žádná studie související s HWA; proto byla do tohoto přehledu literatury přidána prevalence anémie z nedostatku železa (IDA) v Pákistánu. Výsledky ukazují, že IDA v Pákistánu trpí celkem 45 % populace.

Důvodem této studie je upozornit na problém HWA, který se potýká s tím, aby byl uznán jako jeden z faktorů přispívajících k výše uvedeným příznakům, jak bylo uvedeno dříve. Je důležité provést tuto studii, protože nejen vydláždí způsoby, jak rozpoznat kategorii HWA, ale také pomůže pacientům získat cílenou léčbu a ochrání je před rizikem zneužívání drog a nadměrné medikace. Podle znalostí výzkumníka existuje nedostatek údajů o pákistánské populaci, protože neexistuje žádná studie o HWA v Pákistánu.

Výše uvedený přehled literatury jasně ukazuje, že v některých aspektech HWA existuje velká mezera. Za prvé, jde o poddiagnostikovanou entitu, protože má nespecifické příznaky, které lze nalézt u jiných onemocnění. Existují sice odhady nemocnosti, ale přesná hodnota není známa zejména v rozvojových zemích. Za druhé, existuje mnoho údajů o příčinách nedostatku železa, ale existuje nedostatek, pokud jde o determinanty/příčiny HWA. Za třetí, existují opačné údaje týkající se léčby, jen málo výzkumníků věří, že perorální léčba železem by měla být terapií první volby, zatímco jiní věří, že intravenózní (IV) léčba by měla být podána jako první, aby se zmírnily symptomy.

CÍLE

1. Stanovit frekvenci a determinanty HWA u žen v reprodukčním věku
2. Porovnat léčebné výsledky perorální suplementace železa (skupina 1) versus intravenózní (IV) suplementace železa (skupina 2) versus normální dieta (skupina 3) na hladině feritinu v séru po čtyřech měsících od zahájení intervence
3. Zjistit výsledky v závažnosti symptomů HWA po čtyřech měsících od zahájení intervence

DETERMINANTY HWA

• Silné menstruační krvácení
• Historie dárcovství krve
• Historie krevní transfuze
• Dietní příjem
• Počet těhotenství
• Aktuální stav laktace
• Rodinná anamnéza anémie
• Historie krevních chorob
• Historie léků na vitamíny, minerály nebo jakékoli jiné doplňky
• Historie užívání drog
• Narušená hladina štítné žlázy a hladina cukru v krvi
• Různá přidružená onemocnění nebo klinické stavy včetně celiakie, hemoroidů, malignit, hematurie, srdečních onemocnění, selhání ledvin, chronických žaludečních příznaků/žaludečních vředů, opožděného hojení ran a chronického onemocnění jater
• Škála závažnosti symptomů je dotazník, který si sami zadávají Spies-Derglo et al., aby vyhodnotil závažnost symptomů u pacientů.

NÁSTROJ PRO SBĚR DAT

Pro sběr dat bude použit strukturovaný uzavřený dotazník. Vypracovaný dotazník má šest částí.

1. První část se skládá z 5 kvalifikačních otázek, které se týkají věku, předčasné menopauzy, historie krevních transfuzí, historie suplementace a historie jakéhokoli příznaku HWA (definováno výše).
2. Ve druhé části budou zaznamenány sociodemografické charakteristiky účastnic, včetně vzdělání, měsíčního rodinného příjmu, regionu bydliště, náboženství, pracovního stavu, rodinného stavu a počtu dětí a využití prenatální péče v případě těhotenství.
3. Třetí část bude použita k zaznamenání determinant vedoucích k nízkým hladinám feritinu v séru, včetně anamnézy darování krve, současného stavu laktace a těhotenství, počtu těhotenství, rodinné anamnézy, menoragie; silné menstruační krvácení, krevní onemocnění, anamnéza užívání jiných léků než suplementů a vitamínů, historie souběžných onemocnění a frekvence jídel za den. Dietní skóre bude také měřeno pomocí individuálního dotazníku DDS. Skóre DDS bude poté překódováno do různých kategorií (≤ 3 jako nízká, 4-5 jako střední a ≥ 6 jako vysoká dietní rozmanitost) podle „Pokynů pro měření diverzity domácnosti a individuální diety“.
4. Čtvrtá část bude zaznamenávat sérový feritin, CBC, štítnou žlázu a hladinu cukru v krvi účastníků stanovených laboratorními testy. Účastníci s nedostatkem vitaminu B12, kyseliny listové, sérovými hodnotami feritinu > 10 ng/ml, narušenou hladinou štítné žlázy a krevního cukru, jakýmkoli chronickým onemocněním nebudou zahrnuti do RCT.
5. Pátá část se bude ptát na závažnost klinických příznaků účastníků návštěvy 1 pomocí stupnice závažnosti příznaků k zaznamenání výchozích dat.
6. Poslední část bude sloužit k zaznamenání výskytu nežádoucích účinků s následným podáním suplementační dávky účastníkům skupiny A a B při návštěvách 2, 3, 4 a 5, sérové ​​hodnoty feritinu při návštěvě 5 a výskyt a závažnost klinických příznaků HWA u pacientů při návštěvě 5. Poslední otázka v šesté části se bude ptát na subjektivní znalosti účastníků ohledně zlepšení jejich symptomů před a po intervenci.

PROCES SBĚRU DAT Účastníci studie průřezové studie budou vybráni ze čtyř nemocnic v Lahore pomocí jednoduché techniky náhodného odběru vzorků. Pacienti budou zařazováni po splnění kritérií pro zařazení a vyloučení a vyplnění dotazníku během osobních rozhovorů. Na konci každého rozhovoru bude odebrán vzorek krve. Jejich krev bude testována na hodnoty CBC a sérového feritinu na konci osobního rozhovoru. Před zahájením rozhovoru bude od každého respondenta odebrán informovaný písemný souhlas.

Randomizovaná kontrolní zkouška (RCT)

• K intervenci budou vybrány ženy s normálním CBC, hladinou hemoglobinu nad 12 mg/dl a hladinou sérového feritinu pod 30 ng/ml a normálními hladinami štítné žlázy a cukru v krvi.
• Ženy budou náhodně rozděleny do tří studijních skupin.
• Po randomizaci bude 100 pacientů rozděleno do každé ze tří studijních skupin, tj. skupiny A, B a C. Účastníci skupiny A dostanou perorální komplex hydroxidu a polymaltózy železa III ekv. na Elemental Iron, 100 mg (Fersip) denně po dobu tří měsíců, účastníci skupiny B dostanou IV Ferric Carboxymaltose (Ferinject) po dobu 3 měsíců (3 dávky) a skupina C zůstane na své normální stravě,
• Bude provedeno hodnocení symptomů a nežádoucích účinků
• Všechny skupiny 03 budou svolány a budou jim odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotil účinek suplementace železa na hladiny feritinu v séru a závažnost symptomů, aby se posoudila účinnost intervence.