- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06437080
Hypoferritinæmi uden anæmi blandt kvinder i reproduktiv alder
Hypoferritinæmi uden anæmi blandt kvinder i reproduktiv alder: hyppighed, determinanter og behandlingsresultater
Målet med dette randomiserede kontrollerede forsøg er at sammenligne behandlingsresultaterne af oralt jerntilskud (Gruppe A) versus intravenøst (IV) jerntilskud (Gruppe B) versus normal kost (ingen behandling) (Gruppe C) på serumferritinniveauet og til bestemme udfaldene i sværhedsgraden af symptomer på HWA blandt kvinder i den reproduktive alder (18-45 år) med hypoferritinæmi uden anæmi (HWA), efter fire måneder efter starten af interventionen.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Hvad er de vigtigste determinanter for HWA?
- Der er ingen forskel/forskel i behandlingsresultaterne efter intervention
- Der er ingen forskel/forskel i sværhedsgraden af symptomer på HWA efter intervention.
Deltagerne vil:
- Tilfældigt opdelt i 3 grupper (A, B og C) for at modtage behandling.
- 100 patienter vil blive allokeret til hver af de tre undersøgelsesgrupper, dvs. gruppe A, B og C. Deltagerne i gruppe A vil få oral Iron III Hydroxide Polymaltose Complex eq. til elementært jern, 100 mg (Fersip) dagligt i tre måneder, vil deltagere i gruppe B få IV Ferric Carboxymaltose (Ferinject) i 03 måneder (3 doser), og gruppe C vil forblive på deres normale kost,
- Besøg klinikken en gang hver 1. måned i 03 måneder for doser og vurdering af symptomer og uønskede hændelser vil blive foretaget.
- Alle 03-grupper vil blive tilkaldt efter en måned efter den sidste dosis, og blodprøverne vil blive taget for at evaluere effekten af jerntilskud på serumferritinniveauer og sværhedsgraden af symptomerne for at vurdere effektiviteten af interventionen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På nuværende tidspunkt er den almindeligt identificerede præsentation jernmangelanæmi, som i øjeblikket påvirker mere end 1 milliard mennesker, mens hypoferritenæmi uden anæmi (HWA) er mindst dobbelt så almindelig. HWA er dårligt anerkendt af klinikere på trods af dens høje prævalens, sandsynligvis på grund af suboptimale screeningsanbefalinger.
HWA: Patienter med normalt hæmoglobin på ≥12 g/dl og med ferritinniveau under normalområdet < 30ng/ml og patienter, der lider af et af følgende symptomer på
- Træthed/træthed
- Dårlig arbejdsproduktivitet
- Dårlig opmærksomhed
- Dårlig hukommelse
- Ondt i tungen
- Dårlig tilstand af hud, negle eller hår, herunder hårtab.
- Forsinket hudsårheling
- Hjertebanken
- Restless Leg Syndrome
Da symptomerne og tegnene på HWA er uspecifikke, hvilket kan forekomme ved andre systemiske sygdomme eller psykiatriske lidelser, så anbefales patienter med HWA enten ingen test eller senere ender med dyre tests for hjertesvigt og nyresvigt i den anden ende, hvilket kan være resultatet af kronisk jernmangel. Klinikere anbefaler normalt jernundersøgelser, når der er dokumenteret anæmi, som resulterer i underdiagnosticering af HWA.
I Storbritannien blev der gennemført National Diet and Nutrition Survey (2008/2009-2011/2012). Undersøgelsen viste, at omkring 15,5 % af kvinder i alderen 19 til 64 år havde serumferritinniveauer < 15ng/ml (Adams & White, 2015). En anden national undersøgelse udført i USA viste, at omkring 11 % af kvinderne i alderen 18 til 49 år havde plasmaferritinniveauer < 12ng/ml.
I en anden undersøgelse udført i Iran 2020 blev serumferritinniveauer observeret blandt 120 kvinder. Prøven blev udvalgt fra ambulatoriet på en medicinklinik. Blodprøverne fra deltagerne blev indhentet for at have en fuldstændig redegørelse for deres CBC og serum ferritin niveauer. Resultater afslørede, at 41,7% af patienterne havde alvorlig jernmangel med lave niveauer af serumferritinværdier (værdi <10ng/ml). Blandt symptomer på jernmangel var det mest almindelige symptom rapporteret blandt 79,2 % af patienterne træthed. Andre symptomer omfatter hårtab rapporteret af 73,3%, svimmelhed rapporteret af 70,0%, hovedpine rapporteret af 65,8%, dårlig koncentration rapporteret af (61,7%), hjertebanken med (60,0%), brystsmerter med (55,8%) og bensmerter af ( 47,5 %) af deltagerne. Blandt kvinder i den yngre aldersgruppe (under 25 år) var lavere niveauer af serumferritin forbundet med kraftig menstruationsblødning. Hvorimod dårlig ernæring blandt kvinder i ældre aldersgruppe (over 25 år) rapporterede at være en væsentlig risikofaktor for lave serumferritinværdier. Afslutningsvis behandlede undersøgelsen lavt serumferritin uden anæmi som en skjult sygdom, der bør behandles ved at overveje dens behandling og diagnose, fordi patienter med normale hæmoglobinniveauer kan udvikle jernmangelanæmi inden for få dage efter diagnosen.
Så vidt forsker ved, er der ikke udført nogen undersøgelse relateret til HWA i Pakistan; derfor er forekomsten af jernmangelanæmi (IDA) i Pakistan tilføjet i denne litteraturgennemgang. Resultater viser, at i alt 45% af befolkningen lider af IDA i Pakistan.
Begrundelsen for denne undersøgelse er at fremhæve det kæmpende problem med HWA, som kæmper for at blive anerkendt som en af de faktorer, der bidrager til symptomerne angivet ovenfor, som tidligere nævnt. Denne undersøgelse er vigtig at blive gennemført, da den ikke kun vil bane vejen for at anerkende kategorien HWA, men vil også hjælpe patienter til at modtage målrettet behandling og redde dem fra risikoen for stofmisbrug og overmedicinering. Ifølge forskerens viden er der mangel på data om Pakistans befolkning, da der ikke findes nogen undersøgelse om HWA i Pakistan.
Ovenstående litteraturgennemgang afspejler klart, at der er et stort hul med hensyn til nogle aspekter af HWA. For det første er det en underdiagnosticeret enhed, da den har uspecifikke symptomer, som kan findes i andre sygdomme. Selvom der er skøn over sygdomsbyrden, er den nøjagtige værdi ikke kendt, især i udviklingslande. For det andet er der en masse data vedrørende årsager til jernmangel, men der er mangel på determinanter/årsager til HWA. For det tredje er der modstridende data vedrørende behandling, få forskere mener, at oral jernbehandling skal være førstelinjebehandlingen, mens andre mener, at intravenøs (IV) behandling skal gives først for at reducere symptomer.
MÅL
- At bestemme hyppigheden og determinanter for HWA blandt kvinder i den fødedygtige alder
- At sammenligne behandlingsresultaterne af oralt jerntilskud (Gruppe 1) versus intravenøst (IV) jerntilskud (Gruppe 2) versus normal kost (Gruppe 3) på serumferritinniveauet efter fire måneders start af intervention
- At bestemme udfaldene i sværhedsgraden af symptomer på HWA efter fire måneders start af intervention
BESTEMMELSER AF HWA
- Kraftig menstruationsblødning
- Bloddonationshistorie
- Blodtransfusionshistorie
- Kostindtag
- Antal graviditeter
- Aktuel status for amning
- Familiehistorie om anæmi
- Historie om blodsygdomme
- Medicinhistorie af vitaminer, mineraler eller andre kosttilskud
- Historie om medicinindtagelse
- Forstyrret skjoldbruskkirtelniveau og blodsukkerniveauer
- Forskellige komorbiditeter eller kliniske tilstande, herunder cøliaki, hæmorider, maligniteter, hæmaturi, hjertesygdomme, nyresvigt, kroniske mavesymptomer/mavesår, forsinket sårheling og kronisk leversygdom
- Symptom Severity Scale er et selvadministreret spørgeskema, som er blevet tilpasset fra Spies-Derglo et al., for at vurdere sværhedsgraden af symptomer hos patienter.
DATAINDSAMLINGSVÆRKTØJ
Til dataindsamling vil der blive brugt et struktureret lukket spørgeskema. Det udviklede spørgeskema har seks sektioner.
- Det første afsnit består af 5 kvalificerende spørgsmål, der spørger om alder, for tidlig overgangsalder, blodtransfusionshistorie, tilskudshistorie og historie med ethvert symptom på HWA (defineret ovenfor).
- Den anden sektion vil registrere deltagernes sociodemografiske karakteristika, herunder uddannelse, månedlig familieindkomst, bopælsregion, religion, arbejdsstatus, civilstand og antallet af børn og brugen af svangerskabspleje, hvis nogensinde gravid.
- Det tredje afsnit vil blive brugt til at registrere de determinanter, der fører til lave serumferritinniveauer, herunder bloddonationshistorie, nuværende amning og graviditetsstatus, antal graviditeter, familiehistorie med anæmi, menorrhagia; kraftige menstruationsblødninger, blodsygdomme, historie med indtagelse af anden medicin end kosttilskud og vitaminer, historie med følgesygdomme og hyppighed af måltider pr. dag. Kostscore vil også blive målt ved hjælp af et individuelt DDS-spørgeskema. Score for DDS vil derefter blive omkodet i forskellige kategorier (≤ 3 som lav, 4-5 som moderat og ≥ 6 som høj diætdiversitet) i henhold til "Retningslinjer for måling af husholdnings- og individuel diætdiversitet".
- Den fjerde sektion vil registrere serumferritin, CBC, skjoldbruskkirtel og blodsukkerniveauer for deltagerne bestemt gennem laboratorietests. Deltagere med vitamin B12-mangel, folinsyremangel, serumferritinværdier >10ng/mL, forstyrret skjoldbruskkirtel- og blodsukkerniveauer, eventuelle kroniske tilstande vil ikke blive inkluderet i RCT.
- Femte sektion vil forespørge om sværhedsgraden af kliniske symptomer hos deltagere ved besøg 1 ved hjælp af en symptomsværhedsskala til at registrere baseline-data.
- Det sidste afsnit vil blive brugt til at registrere forekomsten af uønskede hændelser efterfulgt af administration af tilskudsdosis til deltagerne i gruppe A og B ved besøg 2, 3, 4 og 5, serumferritinværdi ved besøg 5 og forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer på HWA blandt patienter ved besøg 5. Sidste spørgsmål i afsnit seks vil spørge om deltagernes subjektive viden om forbedring af deres symptomer før og efter interventionen.
DATAINDSAMLINGSPROCES Tværsnitsundersøgelsesdeltagere vil blive udvalgt fra fire hospitaler i Lahore gennem simpel tilfældig prøveudtagningsteknik. Patienter vil blive tilmeldt efter at have opfyldt inklusions- og eksklusionskriterier og udfyldt spørgeskema under ansigt til ansigt-interviews. Ved afslutningen af hvert interview tages blodprøven. Deres blod vil blive testet for CBC og serum ferritin værdier i slutningen af det ansigt til ansigt interview. Der vil blive taget informeret skriftligt samtykke fra hver respondent inden interviewets start.
Randomiseret kontrolforsøg (RCT)
- Kvinder med normalt CBC, hæmoglobinniveau over 12mg/dl og serumferritinniveau under 30 ng/ml og normale skjoldbruskkirtel- og blodsukkerniveauer vil blive udvalgt til interventionen.
- Kvinderne vil blive tilfældigt fordelt i tre undersøgelsesgrupper.
- Efter randomisering vil 100 patienter blive allokeret til hver af de tre undersøgelsesgrupper, dvs. gruppe A, B og C. Deltagerne i gruppe A vil få oral Iron III Hydroxide Polymaltose Complex eq. til elementært jern, 100 mg (Fersip) dagligt i tre måneder, vil deltagere i gruppe B få IV Ferric Carboxymaltose (Ferinject) i 03 måneder (3 doser), og gruppe C vil forblive på deres normale kost,
- Vurdering af symptomer og uønskede hændelser vil blive foretaget
- Alle 03-grupper vil blive kaldt, og deres blodprøver vil blive taget for at evaluere effekten af jerntilskud på serumferritinniveauer og symptomernes sværhedsgrad for at vurdere effektiviteten af interventionen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Punjab Province
-
Lahore, Punjab Province, Pakistan, 54782
- Fatima Memorial Hospital
-
Lahore, Punjab Province, Pakistan, 54782
- General hospital lahore
-
Lahore, Punjab Province, Pakistan, 54782
- Gulab Devi Hospital
-
Lahore, Punjab Province, Pakistan, 54782
- Sir Gangaram Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i den fødedygtige alder, dvs. 18 til 45 år
- Har nogen kliniske symptomer på jernmangel, som er træthed/træthed, dårlig arbejdsproduktivitet, dårlig opmærksomhed og hukommelsestab, øm tunge, dårlig tilstand af hud, negle eller hår, herunder hårtab, forsinket hudsårheling, hjertebanken og restless leg syndrome
- Kvinder med normalt CBC, hæmoglobinniveau over 12mg/dl og serumferritinniveau under 30 ng/ml og normale skjoldbruskkirtel- og blodsukkerniveauer.
Ekskluderingskriterier:
- For tidlig overgangsalder
- Kvinder, der har anæmi med lave hæmoglobinniveauer, dvs. mindre end 12 g/dl, unormal CBC (vitamin B12 og folinsyremangel), forstyrrede skjoldbruskkirtelniveauer og højt blodsukkerniveau og serumferritinniveau over 30 ng/ml.
- Anamnese med jern- eller multivitamintilskud inden for de sidste 3 måneder
- I øjeblikket drægtige og ammende hunner
- Tilfælde af blodtransfusion/bloddonation inden for de sidste 3 måneder
- At have nogen følgesygdomme, f.eks. cøliaki, hæmorider, maligniteter, hæmaturi, sår, hjertesvigt, nyresvigt, kroniske mavesymptomer/mavesår, kronisk leversygdom, forstyrrede skjoldbruskkirtelniveauer og diabetes. Kvinder med lavt hæmoglobin vil blive udelukket, da det passer til definitionen af anæmi. Indtagelse af ferritin i kosttilskud kan lindre symptomer og virke som en konfounder.
Komorbiditeter er udelukket af to årsager. For det første udføres denne undersøgelse på tilsyneladende raske kvinder, og for det andet kan tilskud af jern forværre tilstanden hos patienter med komorbiditet. Patienter med samtidig vitamin B12-mangel og folinsyremangel (bekræftet gennem CBC) er udelukket, da de kan forårsage anæmi, så de kan også fungere som konfounder. Ligeledes er inflammatoriske årsager til HWA blevet udelukket, fordi niveauerne af serumferritin bliver ublu høje under visse inflammatoriske tilstande.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oralt jerntilskud
100 deltagere i gruppe A vil få oralt jerntilskud (Iron III Hydroxide Polymaltose Complex eq. Elemental Iron), 100 mg i 03 måneder. Deltagerne vil indtage 01 tablet om dagen i 03 måneder. Efter endt behandlingsperiode vil der blive taget blodprøver for at evaluere effekten af jerntilskud på serumferritinniveauer og symptomernes sværhedsgrad for at vurdere effektiviteten af interventionen. |
01 tablet dagligt i 03 måneder, Dette er tildelt gruppe A.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Intravenøs (IV) jerntilskud
100 deltagere i gruppe B vil få IV jerntilskud (ferric carboxymaltose) i 03 måneder (01 dosis pr. måned i 03 måneder). Efter endt behandlingsperiode vil der blive taget blodprøver for at evaluere effekten af jerntilskud på serumferritinniveauer og symptomernes sværhedsgrad for at vurdere effektiviteten af interventionen. |
03 doser (50 mg jern/ml) om måneden i 03 måneder.
Dette er tildelt gruppe B.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Normal kost
100 deltagere vil forblive på deres normale kost i 03 måneder.
Efter 03 måneder vil der blive taget blodprøver for at evaluere effekten af jerntilskud på serum ferritin niveauer og sværhedsgraden af symptomer for at vurdere effektiviteten af interventionen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sociodemografiske karakteristika for deltagere
Tidsramme: Uge 1 (basislinje)
|
De karakteristika, der vil blive undersøgt på uddannelsesniveau, region, religion, indkomst, civilstand, antal børn, svangreomsorg og arbejdsstatus
|
Uge 1 (basislinje)
|
|
Serum ferritin levels
Tidsramme: Baseline, week 16
|
Serum ferritin levels before and after intervention
|
Baseline, week 16
|
|
Changes in symptom severity
Tidsramme: Week 2, Week 16
|
Symptom severity score before and after intervention: This questionnaire contains eight questions with multiple-choice responses, with a score ranging from 0 point (not at all), 1 point (mild symptoms/ rarely), 2 points (moderate/ sometimes) and 3 points (severe/ frequently).
The total symptom severity score will be calculated as the mean of the scores for the eight individual items and will be recorded at week 2 and week 16
|
Week 2, Week 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Uge 6, 10, 16
|
Defineret som deltagere selvrapporterede bivirkninger.
Emner, der vil blive undersøgt, er kvalme, opkastning, diarré, feber og andre.
|
Uge 6, 10, 16
|
|
Symptoms sværhedsgrad skala
Tidsramme: Uge 6, 10, 16
|
Ændring i symptomers sværhedsgrad efter intervention: Dette spørgeskema indeholder otte spørgsmål med multiple-choice-svar, med en score fra 0 point (slet ikke), 1 point (milde symptomer/ sjældent), 2 point (moderat/ nogle gange) og 3 punkter (alvorlige/hyppigt).
Den samlede symptomsværhedsscore vil blive beregnet som gennemsnittet af scorerne for de otte individuelle emner og vil blive registreret i uge 6, 10, 16
|
Uge 6, 10, 16
|
|
Ændring i serumferritinniveauer som følge af oral intervention: Fersip
Tidsramme: Uge 16
|
Ændring i serum ferritin niveauer som resultat 90 tabletter i 03 måneder (01 tablet hver dag i 03 måneder)
|
Uge 16
|
|
Ændring i serumferritinniveauer som følge af intravenøs (IV) jernintervention: Ferinjic
Tidsramme: Uge 16
|
Ændring i serumferritinniveauer som følge af 03 doser (500 mg) om måneden i 03 måneder.
Ændringen vil blive målt gennem serumferritin-blodprøveresultater.
|
Uge 16
|
|
Sammenligning af behandlingsresultater for grupper (A, B og C)
Tidsramme: Uge 16
|
Sammenligning af behandlingsresultater af oralt og IV jerntilskud og normal kost: Behandlingsresultaterne vil blive målt gennem serum ferritin test som en sammenligning mellem 03 arme.
Bivirkninger vil også blive sammenlignet.
Elementer, der vil blive undersøgt for bivirkninger, er kvalme, opkastning, diarré, feber og andre
|
Uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Dr. Abdul Majeed Akhtar, MBBS, PhD, The univeristy of Lahore
- Studieleder: Dr. Rubeena Zakir, MBBS, PhD, University of Punjab
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Abuaisha M, Itani H, El Masri R, Antoun J. Prevalence of Iron Deficiency (ID) without anemia in the general population presenting to primary care clinics: a cross-sectional study. Postgrad Med. 2020 Apr;132(3):282-287. doi: 10.1080/00325481.2020.1715701. Epub 2020 Jan 22.
- Adams J, White M. Characterisation of UK diets according to degree of food processing and associations with socio-demographics and obesity: cross-sectional analysis of UK National Diet and Nutrition Survey (2008-12). Int J Behav Nutr Phys Act. 2015 Dec 18;12:160. doi: 10.1186/s12966-015-0317-y.
- Al-Jafar HA. HWA: Hypoferritinemia without anemia a hidden hematology disorder. J Family Med Prim Care. 2017 Jan-Mar;6(1):69-72. doi: 10.4103/2249-4863.214986.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 70122031
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .