Hypoferritinämie ohne Anämie bei Frauen im gebärfähigen Alter

Die derzeit am häufigsten identifizierte Erkrankung ist die Eisenmangelanämie, von der derzeit mehr als eine Milliarde Menschen betroffen sind, während die Hypoferritämie ohne Anämie (HWA) mindestens doppelt so häufig vorkommt. HWA wird von Ärzten trotz seiner hohen Prävalenz kaum erkannt, wahrscheinlich aufgrund suboptimaler Screening-Empfehlungen.

HWA: Patienten mit einem normalen Hämoglobinwert von ≥ 12 g/dl und einem Ferritinspiegel unter dem Normalbereich < 30 ng/ml sowie Patienten, die an einem der folgenden Symptome leiden:

• Müdigkeit/Müdigkeit
• Schlechte Arbeitsproduktivität
• Schlechte Aufmerksamkeit
• Schlechtes Gedächtnis
• Wunde Zunge
• Schlechter Zustand von Haut, Nägeln oder Haaren, einschließlich Haarausfall.
• Verzögerte Wundheilung der Haut
• Herzklopfen
• Ruhelose Beine-Syndrom

Da die Symptome und Anzeichen des HWA unspezifisch sind, was bei anderen systemischen Erkrankungen oder psychiatrischen Störungen auftreten kann, wird Patienten mit HWA entweder empfohlen, keine Tests durchzuführen, oder sie müssen später teure Tests auf Herzinsuffizienz und Nierenversagen durchführen, was wiederum der Fall sein kann die Folge eines chronischen Eisenmangels. Ärzte raten in der Regel zu Eisenuntersuchungen, wenn eine dokumentierte Anämie vorliegt, die zu einer Unterdiagnose von HWA führt.

Im Vereinigten Königreich wurde die National Diet and Nutrition Survey (2008/2009-2011/2012) durchgeführt. Die Studie ergab, dass etwa 15,5 % der Frauen im Alter von 19 bis 64 Jahren einen Serumferritinspiegel von < 15 ng/ml aufwiesen (Adams & White, 2015). Eine weitere in den USA durchgeführte nationale Umfrage ergab, dass etwa 11 % der Frauen im Alter von 18 bis 49 Jahren einen Plasma-Ferritinspiegel von < 12 ng/ml hatten.

In einer anderen im Iran 2020 durchgeführten Studie wurden Serumferritinspiegel bei 120 Frauen beobachtet. Die Probe wurde aus der Ambulanz einer medizinischen Klinik ausgewählt. Die Blutproben der Teilnehmer wurden entnommen, um einen vollständigen Überblick über ihre CBC- und Serumferritinspiegel zu erhalten. Die Ergebnisse zeigten, dass 41,7 % der Patienten einen schweren Eisenmangel mit niedrigen Serumferritinwerten (Wert <10 ng/ml) hatten. Unter den Symptomen eines Eisenmangels war Müdigkeit das häufigste Symptom, über das bei 79,2 % der Patienten berichtet wurde. Weitere Symptome sind Haarausfall (73,3 %), Schwindel (70,0 %), Kopfschmerzen (65,8 %), Konzentrationsschwäche (61,7 %), Herzklopfen (60,0 %), Brustschmerzen (55,8 %) und Schmerzen in den Beinen ( 47,5 %) der Teilnehmer. Bei Frauen der jüngeren Altersgruppe (unter 25 Jahren) waren niedrigere Serumferritinspiegel mit starken Menstruationsblutungen verbunden. Bei Frauen der älteren Altersgruppe (über 25 Jahre) gilt hingegen eine schlechte Ernährung als wesentlicher Risikofaktor für niedrige Serumferritinwerte. Zusammenfassend wurde in der Studie ein niedriger Serumferritinspiegel ohne Anämie als eine versteckte Krankheit betrachtet, die durch Behandlung und Diagnose angegangen werden sollte, da Patienten mit normalen Hämoglobinwerten innerhalb von Tagen nach der Diagnose eine Eisenmangelanämie entwickeln können.

Nach bestem Wissen der Forscher wurde in Pakistan keine Studie zu HWA durchgeführt; Daher wurde die Prävalenz der Eisenmangelanämie (IDA) in Pakistan in die vorliegende Literaturübersicht aufgenommen. Die Ergebnisse zeigen, dass in Pakistan insgesamt 45 % der Bevölkerung an IDA leiden.

Der Grundgedanke dieser Studie besteht darin, das schwierige Problem des HWA hervorzuheben, das, wie bereits erwähnt, darum kämpft, als einer der Faktoren anerkannt zu werden, die zu den oben genannten Symptomen beitragen. Die Durchführung dieser Studie ist wichtig, da sie nicht nur Wege zur Erkennung der Kategorie von HWA ebnet, sondern auch Patienten dabei hilft, eine gezielte Behandlung zu erhalten und sie vor dem Risiko von Drogenmissbrauch und Übermedikation zu bewahren. Nach Kenntnis des Forschers gibt es nur wenige Daten zur pakistanischen Bevölkerung, da es keine Studie zu HWA in Pakistan gibt.

Die obige Literaturübersicht zeigt deutlich, dass hinsichtlich einiger Aspekte des HWA eine große Lücke besteht. Erstens handelt es sich um eine unterdiagnostizierte Erkrankung, da sie unspezifische Symptome aufweist, die bei anderen Krankheiten zu finden sind. Es gibt zwar Schätzungen zur Krankheitslast, der genaue Wert ist jedoch insbesondere in Entwicklungsländern nicht bekannt. Zweitens gibt es viele Daten zu den Ursachen von Eisenmangel, es besteht jedoch ein Mangel an Determinanten/Ursachen von HWA. Drittens gibt es widersprüchliche Daten zum Management. Nur wenige Forscher glauben, dass eine orale Eisentherapie die Erstlinientherapie sein sollte, während andere glauben, dass zuerst eine intravenöse (IV) Therapie verabreicht werden sollte, um die Symptome zu lindern.

ZIELE

1. Bestimmung der Häufigkeit und Determinanten von HWA bei Frauen im gebärfähigen Alter
2. Vergleich der Behandlungsergebnisse einer oralen Eisenergänzung (Gruppe 1) mit einer intravenösen (IV) Eisenergänzung (Gruppe 2) mit einer normalen Ernährung (Gruppe 3) hinsichtlich des Serumferritinspiegels nach vier Monaten nach Beginn der Intervention
3. Bestimmung der Ergebnisse hinsichtlich der Schwere der HWA-Symptome nach vier Monaten nach Beginn der Intervention

BESTIMMUNGEN DER HWA

• Starke Menstruationsblutung
• Geschichte der Blutspende
• Vorgeschichte von Bluttransfusionen
• Nahrungsaufnahme
• Anzahl der Schwangerschaften
• Aktueller Stand der Laktation
• Familiengeschichte von Anämie
• Vorgeschichte von Blutkrankheiten
• Vorgeschichte der Einnahme von Vitaminen, Mineralstoffen oder anderen Nahrungsergänzungsmitteln
• Vorgeschichte des Drogenkonsums
• Gestörter Schilddrüsen- und Blutzuckerspiegel
• Verschiedene Komorbiditäten oder klinische Zustände, darunter Zöliakie, Hämorrhoiden, bösartige Erkrankungen, Hämaturie, Herzerkrankungen, Nierenversagen, chronische Magenbeschwerden/Magengeschwüre, verzögerte Wundheilung und chronische Lebererkrankungen
• Die Symptom Severity Scale ist ein selbst auszufüllender Fragebogen, der von Spies-Derglo et al. übernommen wurde, um den Schweregrad der Symptome bei Patienten zu beurteilen.

DATENERFASSUNGSTOOL

Zur Datenerhebung wird ein strukturierter geschlossener Fragebogen verwendet. Der entwickelte Fragebogen besteht aus sechs Abschnitten.

1. Der erste Abschnitt besteht aus fünf qualifizierenden Fragen zu Alter, vorzeitiger Menopause, Vorgeschichte von Bluttransfusionen, Vorgeschichte von Nahrungsergänzungen und Vorgeschichte von HWA-Symptomen (oben definiert).
2. Im zweiten Abschnitt werden die soziodemografischen Merkmale der Teilnehmer erfasst, darunter Bildung, monatliches Familieneinkommen, Wohnregion, Religion, Arbeitsstatus, Familienstand und die Anzahl der Kinder sowie die Inanspruchnahme von Schwangerschaftsvorsorge, falls jemals schwanger.
3. Der dritte Abschnitt wird verwendet, um die Determinanten zu erfassen, die zu niedrigen Serumferritinspiegeln führen, einschließlich Blutspendegeschichte, aktueller Laktations- und Schwangerschaftsstatus, Anzahl der Schwangerschaften, Familiengeschichte von Anämie, Menorrhagie; starke Menstruationsblutungen, Blutkrankheiten, Einnahme von anderen Medikamenten als Nahrungsergänzungsmitteln und Vitaminen in der Vorgeschichte, Komorbiditäten in der Vorgeschichte und Häufigkeit der Mahlzeiten pro Tag. Der Ernährungswert wird auch anhand eines individuellen DDS-Fragebogens gemessen. Der DDS-Score wird dann gemäß den „Richtlinien zur Messung der Ernährungsvielfalt von Haushalten und Einzelpersonen“ in verschiedene Kategorien umkodiert (≤ 3 als niedrig, 4–5 als mäßig und ≥ 6 als hohe Ernährungsvielfalt).
4. Im vierten Abschnitt werden die durch Labortests ermittelten Serumferritin-, CBC-, Schilddrüsen- und Blutzuckerspiegel der Teilnehmer aufgezeichnet. Teilnehmer mit Vitamin-B12-Mangel, Folsäuremangel, Serumferritinwerten > 10 ng/ml, gestörten Schilddrüsen- und Blutzuckerwerten sowie chronischen Erkrankungen werden nicht in die RCT einbezogen.
5. Im fünften Abschnitt wird die Schwere der klinischen Symptome der Teilnehmer bei Besuch 1 erfragt, wobei eine Symptomschwere-Skala zur Aufzeichnung von Basisdaten verwendet wird.
6. Der letzte Abschnitt wird verwendet, um das Auftreten unerwünschter Ereignisse aufzuzeichnen, gefolgt von der Verabreichung einer Ergänzungsdosis an die Teilnehmer der Gruppe A und B bei den Besuchen 2, 3, 4 und 5, dem Serumferritinwert bei Besuch 5 sowie der Häufigkeit und Schwere der klinischen Symptome von HWA bei Patienten bei Besuch 5. Die letzte Frage im sechsten Abschnitt fragt nach dem subjektiven Wissen der Teilnehmer hinsichtlich der Verbesserung ihrer Symptome vor und nach der Intervention.

DATENERFASSUNGSPROZESS Querschnittsstudie Studienteilnehmer werden aus vier Krankenhäusern von Lahore durch einfache Zufallsstichprobentechnik ausgewählt. Patienten werden aufgenommen, nachdem sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllt und den Fragebogen bei persönlichen Interviews ausgefüllt haben. Am Ende jedes Interviews wird die Blutprobe entnommen. Ihr Blut wird am Ende des persönlichen Gesprächs auf CBC- und Serumferritinwerte getestet. Vor Beginn des Interviews wird von jedem Befragten eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.

Randomisierte Kontrollstudie (RCT)

• Für den Eingriff werden Frauen mit normalem Blutbild, Hämoglobinspiegel über 12 mg/dl und Serumferritinspiegel unter 30 ng/ml sowie normalem Schilddrüsen- und Blutzuckerspiegel ausgewählt.
• Frauen werden nach dem Zufallsprinzip drei Studiengruppen zugeordnet.
• Nach der Randomisierung werden 100 Patienten jeder der drei Studiengruppen, d. h. Gruppe A, B und C, zugeteilt. Die Teilnehmer der Gruppe A erhalten oralen Eisen-III-Hydroxid-Polymaltose-Komplex, Äq. Zu Elementarem Eisen, 100 mg (Fersip) täglich für drei Monate, erhalten Teilnehmer der Gruppe B 3 Monate lang IV Eisencarboxymaltose (Ferinject) (3 Dosen) und Gruppe C bleibt bei ihrer normalen Ernährung.
• Es erfolgt eine Beurteilung der Symptome und unerwünschten Ereignisse
• Alle 03 Gruppen werden angerufen und ihre Blutproben werden entnommen, um die Wirkung einer Eisenergänzung auf den Serumferritinspiegel und die Schwere der Symptome zu bewerten und so die Wirksamkeit der Intervention zu beurteilen.