Hypoferritinemi utan anemi bland kvinnor i reproduktiv ålder

För närvarande är den allmänt identifierade presentationen järnbristanemi som för närvarande drabbar mer än 1 miljard människor medan hypoferritenemi utan anemi (HWA) är minst dubbelt så vanlig. HWA är dåligt erkänd av läkare trots sin höga prevalens, förmodligen på grund av suboptimala screeningsrekommendationer.

HWA: Patienter som har normalt hemoglobin på ≥12 g/dl och som har ferritinnivåer under normalområdet < 30ng/ml och patienter som lider av något av följande symtom på

• Trötthet/trötthet
• Dålig arbetsproduktivitet
• Dålig uppmärksamhet
• Dåligt minne
• Ont i tungan
• Dåligt tillstånd av hud, naglar eller hår, inklusive håravfall.
• Försenad hudsårläkning
• Hjärtklappning
• Restless Leg Syndrome

Eftersom symtomen och tecknen på HWA är ospecifika, vilket kan inträffa vid andra systemiska sjukdomar eller psykiatriska störningar, så rekommenderas patienter med HWA antingen att inga tester eller senare slutar med dyra tester för hjärtsvikt och njursvikt i andra änden, vilket kan vara resultatet av kronisk järnbrist. Kliniker rekommenderar vanligtvis järnstudier när det finns dokumenterad anemi som resulterar i underdiagnostik av HWA.

I Storbritannien genomfördes National Diet and Nutrition Survey (2008/2009-2011/2012). Studien fann att cirka 15,5 % av kvinnorna i åldern 19 till 64 år hade serumferritinnivåer < 15ng/ml (Adams & White, 2015). En annan nationell undersökning gjord i USA visade att cirka 11 % av kvinnorna i åldern 18 till 49 år hade plasmaferritinnivåer < 12 ng/ml.

I en annan studie utförd i Iran 2020 observerades serumferritinnivåer bland 120 kvinnor. Provet valdes från polikliniken på en medicinklinik. Blodproverna från deltagarna erhölls för att få en fullständig redogörelse för deras CBC- och serumferritinnivåer. Resultaten visade att 41,7 % av patienterna hade allvarlig järnbrist med låga nivåer av serumferritinvärden (värde <10ng/ml). Bland symtom på järnbrist var det vanligaste symtomet som rapporterades bland 79,2 % av patienterna trötthet. Andra symtom inkluderar håravfall rapporterat av 73,3%, yrsel rapporterat av 70,0%, huvudvärk rapporterats av 65,8%, dålig koncentration rapporterats av (61,7%), hjärtklappning av (60,0%), bröstsmärta med (55,8%) och bensmärta av ( 47,5 %) av deltagarna. Bland kvinnor i den yngre åldersgruppen (mindre än 25 år) var lägre nivåer av serumferritin associerade med kraftiga menstruationsblödningar. Bland kvinnor i äldre åldersgrupp (över 25 år) rapporterades dålig näring vara en betydande riskfaktor för låga ferritinvärden i serum. Sammanfattningsvis behandlade studien lågt serumferritin utan anemi som en dold sjukdom som bör åtgärdas genom att överväga dess behandling och diagnos eftersom patienter med normala hemoglobinnivåer kan utveckla järnbristanemi inom dagar efter diagnos.

Såvitt forskaren vet har ingen studie relaterad till HWA genomförts i Pakistan; därför har förekomsten av järnbristanemi (IDA) i Pakistan lagts till i denna litteraturöversikt. Resultaten visar att totalt 45 % av befolkningen lider av IDA i Pakistan.

Bakgrunden till denna studie är att lyfta fram den kämpande frågan om HWA som kämpar för att bli erkänd som en av de faktorer som bidrar till symptomen som anges ovan, som tidigare nämnts. Denna studie är viktig att genomföra eftersom den inte bara kommer att bana väg för att känna igen kategorin HWA utan kommer också att hjälpa patienter att få riktad behandling och rädda dem från risken för drogmissbruk och övermedicinering. Enligt forskarens kunskap finns det en brist på data om Pakistans befolkning eftersom det inte finns någon studie på HWA i Pakistan.

Ovanstående litteraturgenomgång återspeglar tydligt att det finns ett stort gap när det gäller vissa aspekter av HWA. För det första är det en underdiagnostiserad enhet eftersom den har ospecifika symtom som kan hittas i andra sjukdomar. Även om det finns uppskattningar av sjukdomsbördan, men det exakta värdet är inte känt, särskilt i utvecklingsländer. För det andra finns det mycket data om orsaker till järnbrist, men det finns brist på bestämningsfaktorer/orsaker till HWA. För det tredje finns det motsatta uppgifter om hantering, få forskare tror att oral järnbehandling ska vara förstahandsbehandlingen medan andra anser att intravenös (IV) terapi ska ges först för att minska symtomen.

MÅL

1. För att bestämma frekvensen och bestämningsfaktorerna för HWA bland kvinnor i reproduktiv ålder
2. Att jämföra behandlingsresultaten av oralt järntillskott (Grupp 1) kontra intravenöst (IV) järntillskott (Grupp 2) mot normal kost (Grupp 3) på serumferritinnivån efter fyra månaders start av intervention
3. För att bestämma utfallen i svårighetsgraden av symtom på HWA efter fyra månaders start av intervention

BESTÄMMELSER FÖR HWA

• Kraftiga menstruationsblödningar
• Bloddonationshistorik
• Blodtransfusionshistorik
• Kostintag
• Antal graviditeter
• Aktuell amningsstatus
• Familjehistoria av anemi
• Historia om blodsjukdomar
• Medicineringshistoria av vitaminer, mineraler eller något annat tillskott
• Historik om drogintag
• Störd sköldkörtelnivå och blodsockernivåer
• Olika samsjukligheter eller kliniska tillstånd inklusive celiaki, hemorrojder, maligniteter, hematuri, hjärtsjukdom, njursvikt, kroniska magsymtom/magsår, försenad sårläkning och kronisk leversjukdom
• Symptom Severity Scale är ett självadministrativt frågeformulär som har anpassats från Spies-Derglo et al., för att bedöma svårighetsgraden av symtom hos patienter.

DATAINSAMLINGVERKTYG

För datainsamling kommer ett strukturerat slutet frågeformulär att användas. Det framtagna frågeformuläret har sex avsnitt.

1. Det första avsnittet består av 5 kvalificerande frågor som frågar om ålder, tidig klimakteriet, blodtransfusionshistoria, kosttillskottshistoria och historia av något symptom på HWA (definierad ovan).
2. Det andra avsnittet kommer att registrera deltagarnas sociodemografiska egenskaper inklusive utbildning, månatlig familjeinkomst, bosättningsregion, religion, yrkesstatus, civilstånd och antalet barn och användningen av mödravård om någonsin gravid.
3. Det tredje avsnittet kommer att användas för att registrera bestämningsfaktorerna som leder till låga serumferritinnivåer inklusive bloddonationshistoria, aktuell amning och graviditetsstatus, antal graviditeter, familjehistoria av anemi, menorrhagia; kraftiga menstruationsblödningar, blodsjukdomar, historia av intag av andra läkemedel än kosttillskott och vitaminer, historia av samtidiga sjukdomar och frekvens av måltider per dag. Dietpoängen kommer också att mätas med hjälp av ett individuellt DDS-frågeformulär. Poängen för DDS kommer sedan att kodas om i olika kategorier (≤ 3 som låg, 4-5 som måttlig, och ≥ 6 som hög kostdiversitet) enligt "Riktlinjer för att mäta hushålls- och individuell kostdiversitet".
4. Den fjärde delen kommer att registrera serumferritin-, CBC-, sköldkörtel- och blodsockernivåer hos deltagarna som bestäms genom laboratorietester. Deltagare som har vitamin B12-brist, folsyrabrist, serumferritinvärden >10ng/ml, störda sköldkörtel- och blodsockernivåer, eventuella kroniska tillstånd kommer inte att inkluderas i RCT.
5. Femte avsnittet kommer att fråga om svårighetsgraden av de kliniska symtomen hos deltagarna vid besök 1 med hjälp av en skala för symtomens allvarlighetsgrad för att registrera baslinjedata.
6. Det sista avsnittet kommer att användas för att registrera förekomsten av biverkningar följt av administrering av tilläggsdosering till deltagarna i grupp A och B vid besök 2, 3, 4 och 5, serumferritinvärde vid besök 5 och incidensen och svårighetsgraden av kliniska symtom på HWA bland patienter vid besök 5. Den sista frågan i avsnitt sex kommer att fråga om deltagarnas subjektiva kunskap om förbättring av deras symtom före och efter interventionen.

DATAINSAMLINGSPROCESS Deltagare i tvärsnittsstudien kommer att väljas ut från fyra sjukhus i Lahore genom enkel slumpmässig provtagningsteknik. Patienter kommer att registreras efter att ha uppfyllt inklusions- och uteslutningskriterier och fyllt i frågeformuläret under ansikte mot ansikte-intervjuer. I slutet av varje intervju kommer blodprovet att tas. Deras blod kommer att testas för CBC och serumferritinvärden i slutet av den ansikte mot ansikte intervjun. Informerat skriftligt samtycke kommer att tas från varje respondent innan intervjun påbörjas.

Randomized Control Trial (RCT)

• Kvinnor med normal CBC, hemoglobinnivå över 12 mg/dl och serumferritinnivå under 30 ng/ml och normala sköldkörtel- och blodsockernivåer kommer att väljas för interventionen.
• Kvinnor kommer att slumpmässigt fördelas i tre studiegrupper.
• Efter randomisering kommer 100 patienter att tilldelas var och en av de tre studiegrupperna, dvs grupp A, B och C. Deltagarna i grupp A kommer att få oral Iron III Hydroxide Polymaltose Complex eq. till elementärt järn, 100 mg (Fersip) dagligen i tre månader, kommer deltagare i grupp B att få IV Ferrikarboxymaltos (Ferinject) i 03 månader (3 doser) och grupp C kommer att fortsätta på sin normala kost,
• Bedömning av symtom och biverkningar kommer att göras
• Alla 03-grupper kommer att tillkallas och deras blodprover kommer att tas för att utvärdera effekten av järntillskott på serumferritinnivåer och symtomens svårighetsgrad för att bedöma effektiviteten av interventionen.